Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Metabool risico voor vrouwen en androgenen: een Ierse longitudinale (FEMAIL) studie (FEMAIL)

1 mei 2024 bijgewerkt door: Royal College of Surgeons, Ireland
Androgeenovermaat is het belangrijkste biochemische kenmerk van polycysteus ovariumsyndroom (PCOS), een levenslange stofwisselingsstoornis die 10% van de vrouwen treft. Serumtestosteron correleert met insulineresistentie bij vrouwen, maar er is dringend behoefte aan een beter begrip van het verband tussen androgenen en het risico op diabetes type 2. Onlangs is een nieuwe subklasse van androgene steroïden geïdentificeerd, bekend als 11-geoxygeneerde androgenen. Met behulp van zeer gevoelige vloeistofchromatografie-tandem massaspectrometrie (LC-MS/MS)-technieken, heeft onze groep onlangs aangetoond dat 11-geoxygeneerde steroïden de overheersende androgenen zijn bij zowel gezondheidscontroles als bij vrouwen met PCOS, en dat deze nauw correleren met markers van insuline weerstand. Het bioactieve 11-geoxygeneerde androgeen 11-ketotestosteron (11KT) bindt en activeert de androgeenreceptor met dezelfde affiniteit voor testosteron, maar er is niets bekend over de invloed ervan op het metabolisme of de glucosehomeostase. Het is intrigerend dat, in tegenstelling tot testosteron, 11-geoxygeneerde androgenen niet afnemen met de leeftijd bij vrouwen, en daarom een ​​verhoogd risico op T2DM kunnen veroorzaken bij vrouwen gedurende hun hele leven. Daarom is deze voorheen genegeerde androgeenklasse waarschijnlijk van groot belang voor de metabole gezondheid van vrouwen en kan het een nieuwe metabole risicofactor en biomarker zijn. 11-geoxygeneerde androgenen worden momenteel echter niet gemeten in de routinematige klinische praktijk. Tot op heden hebben geen op de bevolking gebaseerde of menselijke in vivo fysiologische studies de associatie tussen 11-geoxygeneerde androgenen, glucosemetabolisme en diabetesrisico bij vrouwen onderzocht, ondanks de hoge prevalentie van PCOS bij de vrouwelijke bevolking. Er is steeds meer bewijs, zelfs bij vrouwen zonder een bevestigde voorgeschiedenis van PCOS, dat de niveaus van androgenen in de loop van de tijd correleren met hun kans op het ontwikkelen van metabole en hart- en vaatziekten. Dit is tot op heden niet prospectief onderzocht bij gezonde vrouwen in de achtergrondpopulatie met behulp van follow-upgegevens op lange termijn.

Studie Overzicht

Toestand

Werving

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Klinische vragenlijst en baseline antropometrie:

Studieonderzoekers zullen een gestandaardiseerd casusformulier invullen, met informatie verkregen over relevante medische geschiedenis, medicijnen en antropometrische beoordeling (lengte, gewicht, body mass index, bloeddruk, gewichtsomtrek). De lichaamssamenstelling wordt beoordeeld met behulp van een draagbare bio-impedantiemachine (Tanita MC-780MA-S Portable). Ook krijgen we informatie over het opleidingsniveau en het gezinsinkomen. Deelnemers vullen een gestandaardiseerde QOL-vragenlijst in.

Serum-, urine- en speekselmonsters:

Nuchter bloed zal worden afgenomen voor beoordeling van het metabole fenotype, waaronder glucose, insuline, lipidenprofiel, volledig bloedbeeld, nier- en leverbiochemie en HbA1C. Serummonsters zullen ook worden verkregen voor het meten van het steroïde en niet-gerichte metaboloom. Urine- en speekselmonsters zullen worden verkregen voor beoordeling van steroïde metabolomics.

Gerichte steroïde metaboloomprofilering:

Multi-steroïde profilering van serum, urine en speeksel, inclusief klassieke en 11-geoxygeneerde androgenen, zal worden uitgevoerd met behulp van zeer gevoelige vloeistofchromatografie tandem massaspectrometrie (LC-MS/MS). Verder zullen we het 24-uurs urine-steroïdemetaboloom analyseren, waardoor de 24-uurs netto androgeenproductie van klassieke en 11-geoxygeneerde routes kan worden bepaald (26). Analyse zal worden uitgevoerd door middel van LC-MS/MS multi-steroïde profilering. Multi-steroïde profileringsbenaderingen zijn ontwikkeld en geoptimaliseerd aan de Universiteit van Birmingham Steroid Metabolome Analysis Core (SMAC), waar monsters zullen worden gemeten onder supervisie van professor Wiebke Arlt.

Niet-gerichte serummetabolomica:

Het globale niet-gerichte serummetaboloom zal worden geprofileerd in het Phenome Centre Birmingham onder supervisie van professor Warwick Dunn (mede-aanvrager). Monsters zullen worden geanalyseerd met behulp van Ultra Performance Liquid Chromatography (Ultimate3000RS; Thermo Scientific, Hemel Hempstead, UK) gekoppeld aan een electrospray massaspectrometrie (Q Exactive, Thermo Scientific, Hemel Hempstead, UK).

Spierbiopsie:

Onder lokale verdoving en zonder gebruik van scalpelincisie, zullen spierbiopten worden verkregen van de vastus lateralis-spier van het been bij elke deelnemer. Deze worden uitgevoerd met behulp van een Bard-biopsienaaldpistool, met zuigkracht om de weefselopbrengst te vergroten.

Werving:

Patiënten zullen worden geworven via lokale advertenties in het Beaumont Hospital en de RCSI Medical School.

Studietype

Observationeel

Inschrijving (Geschat)

500

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Ierland
      • Dublin, Ierland, D9
        • Werving
        • Royal College of Surgeons in Ireland
        • Contact:
        • Hoofdonderzoeker:
          • Michael W O'Reilly, FRCPI PhD

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Ja

Bemonsteringsmethode

Kanssteekproef

Studie Bevolking

Vrouwen die voldoen aan de bovenstaande inclusiecriteria zonder uitsluitingscriteria

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Leeftijd 18 jaar of ouder
  • Mogelijkheid om geïnformeerde toestemming te geven

Uitsluitingscriteria:

  • Zwangerschap of borstvoeding op het moment van geplande werving
  • Voorgeschiedenis van significante nier- (eGFR<30) of leverfunctiestoornis (ASAT of ALAT >tweemaal hoger dan ULN; reeds bestaande bilirubinemie >1,2 ULN)
  • De onderzoekers behouden het recht om geen potentiële deelnemers aan te werven met ernstige gezondheidsproblemen die van invloed kunnen zijn op hun vermogen om aan het onderzoek deel te nemen; deze omvatten, maar zijn niet beperkt tot, uitgezaaide kanker, ernstige cardio-respiratoire aandoeningen of andere levensbeperkende gezondheidsstoornissen
  • Deelnemers die hebben deelgenomen aan een ander onderzoek met een geneesmiddel voor onderzoek in de 12 weken voorafgaand aan de geplande werving
  • Gebruik van glucocorticoïden via welke route dan ook in de afgelopen zes maanden
  • Huidige inname van geneesmiddelen waarvan bekend is dat ze invloed hebben op de steroïde- of metabole functie of inname van dergelijke geneesmiddelen gedurende de zes maanden voorafgaand aan de geplande rekrutering
  • Gebruik van gecombineerde orale hormonale anticonceptie in de drie maanden voorafgaand aan de geplande werving

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

Cohorten en interventies

Groep / Cohort
Interventie / Behandeling
Vrouwen van 18 jaar en ouder
  • baseline antropometrie
  • bloed voor metabolisch fenotype; gerichte en niet-gerichte metabolomica
  • speeksel en urine voor steroïde Metabolomics
  • bio-impedantie
  • spierbiopsie voor transcriptomics
Ander: Longitudinale opvolging
Herhaal de follow-up na 3,5 en 10 jaar

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Tijdsspanne
Correlatie van geslachtshormoonprofielen en het metaboloom van vrouwen gedurende de hele levensduur met risico op metabole disfunctie, hart- en vaatziekten en kwaliteit van leven.
Tijdsspanne: 3 jaar
3 jaar

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Tijdsspanne
Ontwikkeling van risicovoorspellingsmodellen voor de ontwikkeling van diabetes bij vrouwen
Tijdsspanne: 5 jaar
5 jaar
Oprichting van de longitudinale FEMAIL-onderzoeksdatabase
Tijdsspanne: 5 jaar
5 jaar

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Royal College of Surgeons, Ireland

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

1 april 2021

Primaire voltooiing (Geschat)

1 september 2025

Studie voltooiing (Geschat)

31 augustus 2031

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

28 mei 2021

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

2 juni 2021

Eerst geplaatst (Werkelijk)

3 juni 2021

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

2 mei 2024

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

1 mei 2024

Laatst geverifieerd

1 mei 2024

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • 20/49

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

ONBESLIST

Beschrijving IPD-plan

Geanonimiseerde gegevens kunnen beschikbaar worden gesteld na overweging van individuele toegangsverzoeken, in overeenstemming met de wetgeving inzake gegevensbescherming en toestemming van deelnemers

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren