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Weibliches metabolisches Risiko und Androgene: eine irische Längsschnittstudie (FEMAIL). (FEMAIL)

1. Mai 2024 aktualisiert von: Royal College of Surgeons, Ireland
Androgenüberschuss ist das kardinale biochemische Merkmal des polyzystischen Ovarialsyndroms (PCOS), einer lebenslangen Stoffwechselstörung, von der 10 % der Frauen betroffen sind. Serum-Testosteron korreliert mit Insulinresistenz bei Frauen, es besteht jedoch dringender Bedarf, unser Verständnis des Zusammenhangs zwischen Androgenen und dem Risiko von Typ-2-Diabetes zu verbessern. Kürzlich wurde eine neue Unterklasse von androgenen Steroiden identifiziert, die als 11-oxygenierte Androgene bekannt sind. Unter Verwendung hochempfindlicher Flüssigchromatographie-Tandem-Massenspektrometrie (LC-MS/MS)-Techniken hat unsere Gruppe kürzlich gezeigt, dass 11-sauerstoffhaltige Steroide die vorherrschenden Androgene sowohl bei Gesundheitskontrollen als auch bei Frauen mit PCOS sind und dass diese eng mit Markern von Insulin korrelieren Widerstand. Das bioaktive 11-oxygenierte Androgen 11-Ketotestosteron (11KT) bindet und aktiviert den Androgenrezeptor mit gleicher Affinität wie Testosteron, jedoch ist nichts über seine Auswirkungen auf den Stoffwechsel oder die Glukosehomöostase bekannt. Interessanterweise nehmen 11-oxygenierte Androgene im Gegensatz zu Testosteron bei Frauen mit dem Alter nicht ab und können daher ein erhöhtes Risiko für T2DM bei Frauen im Laufe ihres Lebens vermitteln. Daher ist diese zuvor ignorierte Androgenklasse wahrscheinlich von großer Bedeutung für die metabolische Gesundheit von Frauen und könnte einen neuen metabolischen Risikofaktor und Biomarker darstellen. Allerdings werden 11-oxygenierte Androgene derzeit nicht in der routinemäßigen klinischen Praxis gemessen. Bis heute haben trotz der hohen Prävalenz von PCOS in der weiblichen Bevölkerung keine populationsbasierten oder humanphysiologischen in-vivo-Studien den Zusammenhang zwischen 11-oxygenierten Androgenen, dem Glukosestoffwechsel und dem Diabetesrisiko bei Frauen untersucht. Selbst bei Frauen ohne bestätigte PCOS-Vorgeschichte gibt es Hinweise darauf, dass die Androgenspiegel im Laufe der Zeit mit ihrer Wahrscheinlichkeit korrelieren, Stoffwechsel- und Herz-Kreislauf-Erkrankungen zu entwickeln. Dies wurde bisher nicht in prospektiver Weise bei gesunden Frauen in der Hintergrundpopulation unter Verwendung von Langzeit-Follow-up-Daten untersucht.

Studienübersicht

Status

Rekrutierung

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Klinischer Fragebogen und Baseline-Anthropometrie:

Die Prüfärzte der Studie füllen ein standardisiertes Fallaufzeichnungsformular mit Informationen zu relevanter Krankengeschichte, Medikation und anthropometrischer Beurteilung (Größe, Gewicht, Body-Mass-Index, Blutdruck, Gewichtsumfang) aus. Die Körperzusammensetzung wird mit einem tragbaren Bioimpedanzgerät (Tanita MC-780MA-S Portable) beurteilt. Wir werden auch Informationen über das Bildungsniveau und das Haushaltseinkommen erhalten. Die Teilnehmer füllen einen standardisierten QOL-Fragebogen aus.

Serum-, Urin- und Speichelproben:

Nüchternblut wird zur Beurteilung des metabolischen Phänotyps entnommen, einschließlich Glukose, Insulin, Lipidprofil, Vollblutbild, Nieren- und Leberbiochemie und HbA1C. Es werden auch Serumproben zur Messung des Steroid- und des nicht zielgerichteten Metaboloms entnommen. Urin- und Speichelproben werden zur Beurteilung der Steroid-Metabolomik entnommen.

Gezieltes Steroid-Metabolom-Profiling:

Serum-, Urin- und Speichel-Multisteroid-Profiling, einschließlich klassischer und 11-sauerstoffhaltiger Androgene, wird unter Verwendung von hochempfindlicher Flüssigchromatographie-Tandem-Massenspektrometrie (LC-MS/MS) durchgeführt. Darüber hinaus werden wir das 24-Stunden-Urin-Steroid-Metabolom analysieren, was die Bestimmung des 24-Stunden-Netto-Androgen-Outputs aus klassischen und 11-oxygenierten Signalwegen ermöglicht (26). Die Analyse wird durch LC-MS/MS-Multisteroid-Profiling durchgeführt. An der University of Birmingham Steroid Metabolome Analysis Core (SMAC), wo Proben unter der Leitung von Professor Wiebke Arlt gemessen werden, wurden Multi-Steroid-Profiling-Ansätze entwickelt und optimiert.

Nicht zielgerichtete Serummetabolomik:

Das globale nicht zielgerichtete Serummetabolom wird am Phenome Centre Birmingham unter der Leitung von Professor Warwick Dunn (Mitantragsteller) profiliert. Die Proben werden mit Ultra Performance Liquid Chromatography (Ultimate3000RS; Thermo Scientific, Hemel Hempstead, UK) analysiert, die mit einer Elektrospray-Massenspektrometrie (Q Exactive, Thermo Scientific, Hemel Hempstead, UK) verbunden ist.

Muskelbiopsie:

Unter örtlicher Betäubung und ohne Skalpellschnitt werden bei jedem Teilnehmer Muskelbiopsien aus dem Musculus vastus lateralis des Beins entnommen. Diese werden unter Verwendung einer Bard-Biopsie-Nadelpistole durchgeführt, wobei eine Absaugung angewendet wird, um die Gewebeausbeute zu erhöhen.

Rekrutierung:

Patienten werden über lokale Werbung im Beaumont Hospital und der RCSI Medical School rekrutiert.

Studientyp

Beobachtungs

Einschreibung (Geschätzt)

500

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Irland
      • Dublin, Irland, D9
        • Rekrutierung
        • Royal College of Surgeons in Ireland
        • Kontakt:
        • Hauptermittler:
          • Michael W O'Reilly, FRCPI PhD

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Ja

Probenahmeverfahren

Wahrscheinlichkeitsstichprobe

Studienpopulation

Frauen, die die oben genannten Einschlusskriterien ohne Ausschlusskriterien erfüllen

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Alter 18 Jahre oder älter
  • Fähigkeit zur informierten Einwilligung

Ausschlusskriterien:

  • Schwangerschaft oder Stillzeit zum Zeitpunkt der geplanten Rekrutierung
  • Anamnestische signifikante Nieren- (eGFR < 30) oder Leberfunktionsstörung (AST oder ALT > zweifach über ULN; vorbestehende Bilirubinämie > 1,2 ULN)
  • Die Prüfärzte behalten sich das Recht vor, potenzielle Teilnehmer mit schweren Gesundheitsstörungen, die ihre Fähigkeit zur Teilnahme an der Studie beeinträchtigen könnten, nicht zu rekrutieren; dazu können unter anderem metastasierter Krebs, schwere Herz-Kreislauf-Erkrankungen oder andere lebensbeschränkende Gesundheitsstörungen gehören
  • Teilnehmer, die in den 12 Wochen vor der geplanten Rekrutierung an einer anderen Forschungsstudie mit einem Prüfpräparat teilgenommen haben
  • Anwendung von Glukokortikoiden auf beliebigem Weg innerhalb der letzten sechs Monate
  • Aktuelle Einnahme von Arzneimitteln, von denen bekannt ist, dass sie sich auf die Steroid- oder Stoffwechselfunktion auswirken, oder Einnahme solcher Arzneimittel während der sechs Monate vor der geplanten Rekrutierung
  • Anwendung einer kombinierten oralen hormonellen Kontrazeption in den drei Monaten vor der geplanten Einstellung

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

Kohorten und Interventionen

Gruppe / Kohorte
Intervention / Behandlung
Frauen ab 18 Jahren
  • grundlegende Anthropometrie
  • Blut für metabolischen Phänotyp; zielgerichtete und nicht zielgerichtete Metabolomik
  • Speichel und Urin für Steroid Metabolomics
  • Bioimpedanz
  • Muskelbiopsie für die Transkriptomik
Sonstiges: Nachverfolgung in Längsrichtung
Nachuntersuchungen nach 3,5 und 10 Jahren wiederholen

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Zeitfenster
Korrelation von Sexualhormonprofilen und dem Metabolom von Frauen über die Lebensspanne mit dem Risiko von Stoffwechselstörungen, Herz-Kreislauf-Erkrankungen und Lebensqualität.
Zeitfenster: 3 Jahre
3 Jahre

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Zeitfenster
Entwicklung von Risikovorhersagemodellen für die Entwicklung von Diabetes bei Frauen
Zeitfenster: 5 Jahre
5 Jahre
Aufbau der longitudinalen Studiendatenbank FEMAIL
Zeitfenster: 5 Jahre
5 Jahre

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Royal College of Surgeons, Ireland

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

1. April 2021

Primärer Abschluss (Geschätzt)

1. September 2025

Studienabschluss (Geschätzt)

31. August 2031

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

28. Mai 2021

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

2. Juni 2021

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

3. Juni 2021

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

2. Mai 2024

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

1. Mai 2024

Zuletzt verifiziert

1. Mai 2024

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • 20/49

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

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Beschreibung des IPD-Plans

Anonymisierte Daten können nach Prüfung individueller Zugriffsanfragen im Einklang mit den Datenschutzgesetzen und der Zustimmung der Teilnehmer zur Verfügung gestellt werden

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Nein

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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