Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Naisten metabolinen riski ja androgeenit: irlantilainen pitkittäistutkimus (FEMAIL) (FEMAIL)

keskiviikko 1. toukokuuta 2024 päivittänyt: Royal College of Surgeons, Ireland
Androgeeniylimäärä on polykystisten munasarjojen oireyhtymän (PCOS) keskeinen biokemiallinen ominaisuus. Se on elinikäinen aineenvaihduntahäiriö, jota esiintyy 10 prosentilla naisista. Seerumin testosteroni korreloi naisten insuliiniresistenssin kanssa, mutta on kiireesti parannettava ymmärrystämme androgeenien ja tyypin 2 diabeteksen riskin välisestä yhteydestä. Äskettäin on tunnistettu uusi androgeenisten steroidien alaluokka, joka tunnetaan nimellä 11-hapetetut androgeenit. Hyödyntämällä erittäin herkkiä nestekromatografia-tandemmassaspektrometria (LC-MS/MS) -tekniikoita, ryhmämme on äskettäin osoittanut, että 11-hapetetut steroidit ovat vallitsevia androgeenejä sekä terveyskontrolleilla että naisilla, joilla on PCOS, ja että nämä korreloivat läheisesti insuliinin merkkiaineiden kanssa. vastus. Bioaktiivinen 11-hapetettu androgeeni-11-ketotestosteroni (11KT) sitoo ja aktivoi androgeenireseptorin samalla affiniteetilla testosteronin kanssa, mutta sen vaikutuksesta aineenvaihduntaan tai glukoosin homeostaasiin ei tiedetä mitään. Mielenkiintoista on, että toisin kuin testosteroni, 11-hapetetut androgeenit eivät vähene iän myötä naisilla, ja siksi ne voivat välittää lisääntynyttä T2DM-riskiä naisilla heidän elinkaarensa aikana. Siksi tämä aiemmin huomiotta jätetty androgeeniluokka on todennäköisesti erittäin tärkeä naisten aineenvaihdunnan terveydelle, ja se voi edustaa uutta metabolista riskitekijää ja biomarkkeria. 11-hapetettuja androgeenejä ei kuitenkaan tällä hetkellä mitata rutiininomaisessa kliinisessä käytännössä. Tähän mennessä mikään populaatiopohjainen tai ihmisen in vivo -fysiologia ei ole tutkinut yhteyttä 11-hapettuneiden androgeenien, glukoosiaineenvaihdunnan ja naisten diabetesriskin välillä huolimatta PCOS:n korkeasta esiintyvyydestä naisväestössä. Jopa naisilla, joilla ei ole vahvistettua PCOS-sairautta, on olemassa näyttöä siitä, että androgeenitasot ajan myötä korreloivat heidän todennäköisyytensä sairastua aineenvaihdunta- ja sydän- ja verisuonisairauksiin. Tätä ei ole toistaiseksi tutkittu prospektiivisesti terveillä naisilla taustapopulaatiossa pitkän aikavälin seurantatietojen avulla.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Rekrytointi

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Kliininen kyselylomake ja perusantropometria:

Tutkijat täyttävät standardoidun tapaustietolomakkeen, joka sisältää tiedot asianmukaisesta sairaushistoriasta, lääkkeistä ja antropometrisesta arvioinnista (pituus, paino, painoindeksi, verenpaine, painon ympärysmitta). Kehon koostumus arvioidaan kannettavalla bioimpedanssilaitteella (Tanita MC-780MA-S Portable). Saamme myös tietoa koulutustasosta ja kotitalouksien tuloista. Osallistujat täyttävät standardoidun QOL-kyselyn.

Seerumi-, virtsa- ja sylkinäytteenotto:

Paastoveri otetaan metabolisen fenotyypin arvioimiseksi, mukaan lukien glukoosi, insuliini, lipidiprofiili, täydellinen verenkuva, munuaisten ja maksan biokemia sekä HbA1C. Seeruminäytteitä otetaan myös steroidien ja ei-kohdennettujen metabolomien mittaamiseksi. Virtsa- ja sylkinäytteet otetaan steroidien metabolomiikan arvioimiseksi.

Kohdennettu steroidien metabolomien profilointi:

Seerumin, virtsan ja syljen monisteroidiprofilointi, mukaan lukien klassiset ja 11-hapetetut androgeenit, suoritetaan käyttämällä erittäin herkkää nestekromatografia-tandemmassaspektrometriaa (LC-MS/MS). Lisäksi analysoimme 24 tunnin virtsan steroidien metabolomia, mikä mahdollistaa 24 tunnin androgeenin nettomäärän määrittämisen klassisista ja 11-hapettuneista reiteistä (26). Analyysi suoritetaan LC-MS/MS-monisteroidiprofiloinnilla. Monisteroidiset profilointimenetelmät on kehitetty ja optimoitu Birminghamin yliopiston Steroid Metabolome Analysis Core -yliopistossa (SMAC), jossa näytteet mitataan professori Wiebke Arltin valvonnassa.

Ei-kohdennettu seerumin metabolomiikka:

Globaali ei-kohdennettu seerumin metabolomi profiloidaan Phenome Center Birminghamissa professori Warwick Dunnin (hakija) valvonnassa. Näytteet analysoidaan Ultra Performance Liquid Chromatographylla (Ultimate3000RS; Thermo Scientific, Hemel Hempstead, UK), joka on liitetty sähkösumutusmassaspektrometriaan (Q Exactive, Thermo Scientific, Hemel Hempstead, UK).

Lihasbiopsia:

Jokaiselta osallistujalta otetaan paikallispuudutuksessa ja ilman leikkausveitsellä olevaa lihasbiopsiaa jalan vastus lateralis -lihaksesta. Nämä suoritetaan käyttämällä Bard-biopsia-neulapistoolia, ja imua käytetään kudosten tuoton lisäämiseksi.

Rekrytointi:

Potilaat rekrytoidaan paikallisen mainonnan kautta Beaumont Hospitalissa ja RCSI Medical Schoolissa.

Opintotyyppi

Havainnollistava

Ilmoittautuminen (Arvioitu)

500

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Irlanti
      • Dublin, Irlanti, D9
        • Rekrytointi
        • Royal College of Surgeons in Ireland
        • Ottaa yhteyttä:
        • Päätutkija:
          • Michael W O'Reilly, FRCPI PhD

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Joo

Näytteenottomenetelmä

Todennäköisyysnäyte

Tutkimusväestö

Naiset, jotka täyttävät edellä mainitut osallistumiskriteerit ilman poissulkemiskriteerejä

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  • Ikä 18 vuotta tai vanhempi
  • Kyky antaa tietoinen suostumus

Poissulkemiskriteerit:

  • Raskaus tai imetys suunnitellun rekrytoinnin aikana
  • Aiempi merkittävä munuaisten (eGFR < 30) tai maksan vajaatoiminta (AST tai ALAT > kaksinkertainen ULN:n yläpuolelle; aiempi bilirubinemia > 1,2 ULN)
  • Tutkijat säilyttävät oikeuden olla värväämättä mahdollisia osallistujia, joilla on vakavia terveysongelmia, jotka voivat vaikuttaa heidän kykyynsä osallistua tutkimukseen; näitä voivat olla, mutta niihin rajoittumatta, metastaattinen syöpä, vakava sydän- ja hengityselinsairaus tai muut elämää rajoittavat terveyshäiriöt
  • Osallistujat, jotka ovat osallistuneet toiseen tutkimuslääkettä koskevaan tutkimukseen suunniteltua rekrytointia edeltäneiden 12 viikon aikana
  • Glukokortikoidien käyttö millä tahansa reitillä viimeisen kuuden kuukauden aikana
  • steroideihin tai aineenvaihduntaan vaikuttavien lääkkeiden nykyinen saanti tai tällaisten lääkkeiden saanti suunniteltua rekrytointia edeltäneiden kuuden kuukauden aikana
  • Yhdistetyn suun kautta otettavan hormonaalisen ehkäisyn käyttö suunniteltua rekrytointia edeltäneiden kolmen kuukauden aikana

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

Kohortit ja interventiot

Ryhmä/Kohortti
Interventio / Hoito
Naiset 18 vuotta ja vanhemmat
  • perusantropometria
  • veren aineenvaihduntafenotyyppiä varten; kohdennettu ja ei-kohdennettu aineenvaihdunta
  • sylkeä ja virtsaa steroidien metaboloimia varten
  • bioimpedanssi
  • lihasbiopsia transkriptomiikkaa varten
Muut: Pitkittäinen seuranta
Toista seuranta 3, 5 ja 10 vuoden iässä

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Aikaikkuna
Naisten sukupuolihormoniprofiilien ja aineenvaihdunnan korrelaatio elinkaaren aikana aineenvaihduntahäiriöiden, sydän- ja verisuonitautien ja elämänlaadun riskin kanssa.
Aikaikkuna: 3 vuotta
3 vuotta

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Aikaikkuna
Naisten diabeteksen kehittymisen riskien ennustemallien kehittäminen
Aikaikkuna: 5 vuotta
5 vuotta
Pitkittäisen FEMAIL-tutkimustietokannan perustaminen
Aikaikkuna: 5 vuotta
5 vuotta

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Royal College of Surgeons, Ireland

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Torstai 1. huhtikuuta 2021

Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)

Maanantai 1. syyskuuta 2025

Opintojen valmistuminen (Arvioitu)

Sunnuntai 31. elokuuta 2031

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Perjantai 28. toukokuuta 2021

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Keskiviikko 2. kesäkuuta 2021

Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)

Torstai 3. kesäkuuta 2021

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Torstai 2. toukokuuta 2024

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Keskiviikko 1. toukokuuta 2024

Viimeksi vahvistettu

Keskiviikko 1. toukokuuta 2024

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • 20/49

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

PÄÄTTÄMÄTÖN

IPD-suunnitelman kuvaus

Anonymisoidut tiedot voidaan asettaa saataville yksittäisten pääsypyyntöjen käsittelyn jälkeen tietosuojalakien ja osallistujan suostumuksen mukaisesti

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Ei

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Tilaa