En undersøgelse, der evaluerer sikkerheden, farmakokinetikken, farmakodynamikken og effektiviteten af Crovalimab til håndtering af akutte ukomplicerede vaso-okklusive episoder (VOE) hos deltagere med seglcellesygdom (SCD). (CROSSWALK-a)
25. august 2025 opdateret af: Hoffmann-La Roche
En fase IB randomiseret, placebo-kontrolleret undersøgelse, der evaluerer sikkerheden, farmakokinetik, farmakodynamik og effektivitet af Crovalimab til håndtering af akutte ukomplicerede vaso-okklusive episoder (VOE) hos patienter med seglcellesygdom (SCD)
Formålet med denne undersøgelse er at evaluere crovalimab til behandling af en seglcelle smertekrise (også kendt som en VOE), der kræver hospitalsindlæggelse hos voksne og unge deltagere med SCD.
Det primære formål med denne undersøgelse er sikkerhed og vil desuden evaluere farmakokinetik (hvordan crovalimab behandles af din krop), farmakodynamik (hvordan din krop reagerer på crovalimab) og den foreløbige effekt af crovalimab sammenlignet med placebo.
Studieoversigt
Status
Afsluttet
Betingelser
Intervention / Behandling
Undersøgelsestype
Interventionel
Tilmelding (Faktiske)
30
Fase
- Fase 1
Kontakter og lokationer
Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.
Studiesteder
-
-
Estado de Bahia
-
Salvador, Estado de Bahia, Brasilien, 41253-190
- Hospital Sao Rafael - HSR
-
-
Rio Grande do Sul
-
Porto Alegre, Rio Grande do Sul, Brasilien
- Hospital das Clinicas - UFRGS
-
-
-
-
-
London, Det Forenede Kongerige, W12 OHS
- Hammersmith Hospital
-
-
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Forenede Stater, 30329
- Children's Healthcare of Atlanta
-
-
New York
-
New York, New York, Forenede Stater, 10029
- Icahn School of Medicine at Mount Sinai
-
-
-
-
-
Créteil, Frankrig, 64010
- CHU Henri Mondor
-
-
-
-
-
Amsterdam, Holland, 1081 HV
- Amsterdam UMC location VUMC
-
-
-
-
Veneto
-
Verona, Veneto, Italien, 37134
- Azienda Ospedaliera di Verona-Policlinico G.B. Rossi
-
-
-
-
-
Eldoret, Kenya, 30100
- International Cancer Institute (ICI)
-
Nairobi, Kenya
- Gertrude's Children Hospital
-
-
-
-
-
Beirut, Libanon, 1107 2020
- American University of Beirut - Medical Center
-
Tripoli, Libanon
- Hopital Nini
-
-
-
-
-
Madrid, Spanien, 28009
- Hospital General Univ. Gregorio Marañón
-
Seville, Spanien, 41013
- Hospital Universitario Virgen del Rocío
-
Zaragoza, Spanien, 50009
- Hospital Universitario Miguel Servet
-
-
-
-
-
Johannesburg, Sydafrika, 2193
- Charlotte Maxeke Johannesburg Hospital
-
-
Deltagelseskriterier
Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
12 år til 55 år (Barn, Voksen)
Tager imod sunde frivillige
Ingen
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Kropsvægt >=40 kg.
- Bekræftet diagnose af HbSS (SCD-genotype af seglcelleanæmi) eller HbSβ0 (SCD-genotype af seglcelle beta-nul-thalassæmi).
- Vaccination mod Neisseria Meningitidis serotype A, C, W og Y.
- Vaccinationer mod H. influenzae type B og S. pneumoniae.
- Deltagere vaccineret mod SARS-CoV-2 er berettigede, så længe der er gået 3 dage eller mere efter inokulering med vaccinen.
- Diagnose af en akut ukompliceret VOE, der kræver indlæggelse på et hospital/akut medicinsk facilitet og behandling med parenterale opioidanalgetika.
- Tilstrækkelig lever- og nyrefunktion.
- Hæmoglobin >=5 gram/deciliter (g/dL)
- Blodpladetal >=100.000/mikroliter (µL)
- Deltagere, der modtager seglcelleterapi, skal have en stabil dosis i >=28 dage.
- For kvindelige deltagere i den fødedygtige alder, en aftale om at forblive afholdende eller bruge prævention i 322 dage (ca. 10,5 måneder) efter dosis af undersøgelsesbehandlingen.
Ekskluderingskriterier:
- Mere end 10 VOE'er inden for de sidste 12 måneder forud for præsentationen, der har krævet et besøg på en læge.
- Smerter relateret til den aktuelle VOE igangværende i >48 timer.
- Akut smerte relateret til avaskulær nekrose, lever- eller miltsekvestrering eller priapisme.
- Smerter atypisk for en akut ukompliceret VOE.
- Bevis på eller mistanke om ACS.
- Bevis eller høj mistanke om en alvorlig systemisk infektion.
- Større operation og/eller hospitalsindlæggelse uanset årsag inden for 30 dage.
- Anamnese med Neisseria meningitidis-infektion inden for 6 måneder før.
- Kendt HIV-infektion med et dokumenteret CD4-tal <200 celler/µL.
- Transfusion eller modtagelse af blodprodukter inden for 3 måneder eller aktuel deltagelse i en kronisk transfusionsprotokol.
- Immuniseret med en levende svækket vaccine inden for 30 dage.
- Historie om hæmatopoietisk stamcelletransplantation.
- Kendt eller mistænkt arvelig komplementmangel.
- Gravid eller ammende, eller har til hensigt at blive gravid under undersøgelsen eller inden for 322 dage (ca. 10,5 måneder) efter indgivelsen af undersøgelseslægemidlet.
- Deltagelse i en anden interventionel behandlingsundersøgelse med et forsøgsmiddel eller brug af enhver eksperimentel terapi inden for de foregående 28 dage eller inden for fem halveringstider af det pågældende forsøgsprodukt, alt efter hvad der var størst.
Studieplan
Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Dobbelt
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: Crovalimab
Deltagerne vil modtage en enkelt intravenøs (IV) infusion af Crovalimab baseret på kropsvægt.
|
Crovalimab vil blive administreret som en enkelt dosis på 1000 milligram (mg) IV (for deltagere med en kropsvægt mellem 40 kg (kg) og 100 kg) eller 1500 mg IV (for deltagere med en kropsvægt >=100 kg).
|
|
Placebo komparator: Placebo
Deltagerne vil modtage en enkelt IV-infusion af matchende placebo.
|
Placebo vil blive indgivet som en enkelt IV-infusion, med samme volumen og over samme varighed som vægtbaseret crovalimab
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
Procentdel af deltagere med infusionsrelaterede reaktioner og overfølsomhed
Tidsramme: Baseline op til dag 84
|
Baseline op til dag 84
|
|
Procentdel af deltagere med bivirkninger (AES)
Tidsramme: Baseline op til dag 84
|
Baseline op til dag 84
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Procentdel af deltagere med antistoffer mod crovalimab
Tidsramme: Baseline op til dag 84
|
Baseline op til dag 84
|
|
|
Tid til forbedring af den primære akutte ukomplicerede VOE fra baseline
Tidsramme: Baseline op til dag 84
|
Baseline op til dag 84
|
|
|
Samlet kumulativ opioiddosis fra baseline
Tidsramme: Baseline op til dag 84
|
Baseline op til dag 84
|
|
|
Tid til seponering af alle parenterale opioider fra baseline
Tidsramme: Baseline op til dag 84
|
Baseline op til dag 84
|
|
|
Tid til klarhed til hospitalsudskrivning fra baseline
Tidsramme: Baseline op til dag 84
|
Baseline op til dag 84
|
|
|
Tid til hospitalsudskrivning fra baseline
Tidsramme: Baseline op til dag 84
|
Baseline op til dag 84
|
|
|
Tid til et bekræftet fald i smertescore på mindst 2 point fra den maksimale smertescore før dosis
Tidsramme: Baseline op til dag 84
|
Baseline op til dag 84
|
|
|
Ændring i smertescore fra den maksimale smertescore før dosis til scoren ved hospitalsudskrivning
Tidsramme: Baseline op til dag 84
|
Baseline op til dag 84
|
|
|
Procentdel af deltagere, der udvikler akut brystsyndrom (ACS)
Tidsramme: Baseline op til dag 28
|
Baseline op til dag 28
|
|
|
Procentdel af deltagere, der har behov for intensiv afdeling (ICU)/indlæggelse i kritisk pleje for SCD-relaterede komplikationer
Tidsramme: Baseline op til dag 84
|
Baseline op til dag 84
|
|
|
Procentdel af deltagere, der kræver blodtransfusion for SCD-relaterede komplikationer
Tidsramme: Baseline op til dag 84
|
Baseline op til dag 84
|
|
|
Genindlæggelsesrate for en VOE eller VOE-relateret hændelse inden for 28 dage efter udledning af den primære akutte ukomplicerede VOE
Tidsramme: Baseline op til dag 84
|
Baseline op til dag 84
|
|
|
Serumkoncentrationer af Crovalimab over tid
Tidsramme: Baseline op til dag 84
|
Baseline op til dag 84
|
|
|
Ændring i PD-biomarkører inklusive komplementaktivitet (CH50) over tid
Tidsramme: Baseline op til dag 84
|
Vurderet ved en liposomimmunoassay (LIA)
|
Baseline op til dag 84
|
|
Ændring over tid i gratis C5-koncentration
Tidsramme: Baseline op til dag 84
|
Baseline op til dag 84
|
|
|
Ændring over tid i opløseligt komplement 5b 9 (sC5b-9) Koncentration
Tidsramme: Baseline op til dag 84
|
Baseline op til dag 84
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.
Sponsor
Efterforskere
- Studieleder: Clinical Trials, Hoffmann-La Roche
Datoer for undersøgelser
Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
26. marts 2022
Primær færdiggørelse (Faktiske)
23. december 2024
Studieafslutning (Faktiske)
15. august 2025
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
2. juni 2021
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
2. juni 2021
Først opslået (Faktiske)
3. juni 2021
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Anslået)
26. august 2025
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
25. august 2025
Sidst verificeret
1. august 2025
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- BO42452
- 2020-004840-27 (EudraCT nummer)
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
INGEN
IPD-planbeskrivelse
Kvalificerede forskere kan anmode om adgang til data på individuelt patientniveau via platformen for anmodninger om kliniske undersøgelsesdata (www.vivli.org).
Yderligere detaljer om Roches kriterier for kvalificerede undersøgelser er tilgængelige her (https://vivli.org/ourmember/roche/).
For yderligere detaljer om Roches globale politik om deling af klinisk information og hvordan man anmoder om adgang til relaterede kliniske undersøgelsesdokumenter, se her (https://www.roche.com/research_and_development/who_we_are_how_we_work/clinical_trials/our_commitment_to_data_sharing.htm).
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Ja
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Ingen
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .