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Une étude évaluant l'innocuité, la pharmacocinétique, la pharmacodynamique et l'efficacité du crovalimab pour la gestion des épisodes vaso-occlusifs aigus non compliqués (VOE) chez les participants atteints de drépanocytose (SCD). (CROSSWALK-a)

25 août 2025 mis à jour par: Hoffmann-La Roche

Une étude de phase IB randomisée et contrôlée par placebo évaluant l'innocuité, la pharmacocinétique, la pharmacodynamique et l'efficacité du crovalimab pour la prise en charge des épisodes vaso-occlusifs (VOE) aigus non compliqués chez les patients atteints de drépanocytose (SCD)

Le but de cette étude est d'évaluer le crovalimab pour le traitement d'une crise de douleur drépanocytaire (également connue sous le nom de VOE) qui nécessite une hospitalisation chez les participants adultes et adolescents atteints de SCD. L'objectif principal de cette étude est la sécurité et évaluera en outre la pharmacocinétique (comment le crovalimab est traité par votre corps), la pharmacodynamique (comment votre corps réagit au crovalimab) et l'efficacité préliminaire du crovalimab par rapport au placebo.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

30

Phase

  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Afrique du Sud
      • Johannesburg, Afrique du Sud, 2193
        • Charlotte Maxeke Johannesburg Hospital
  • Brésil
    • Estado de Bahia
      • Salvador, Estado de Bahia, Brésil, 41253-190
        • Hospital Sao Rafael - HSR
    • Rio Grande do Sul
      • Porto Alegre, Rio Grande do Sul, Brésil
        • Hospital das Clinicas - UFRGS
  • Espagne
      • Madrid, Espagne, 28009
        • Hospital General Univ. Gregorio Marañón
      • Seville, Espagne, 41013
        • Hospital Universitario Virgen del Rocío
      • Zaragoza, Espagne, 50009
        • Hospital Universitario Miguel Servet
  • France
      • Créteil, France, 64010
        • CHU Henri Mondor
  • Italie
    • Veneto
      • Verona, Veneto, Italie, 37134
        • Azienda Ospedaliera di Verona-Policlinico G.B. Rossi
  • Kenya
      • Eldoret, Kenya, 30100
        • International Cancer Institute (ICI)
      • Nairobi, Kenya
        • Gertrude's Children Hospital
  • Liban
      • Beirut, Liban, 1107 2020
        • American University of Beirut - Medical Center
      • Tripoli, Liban
        • Hopital Nini
  • Pays-Bas
      • Amsterdam, Pays-Bas, 1081 HV
        • Amsterdam UMC location VUMC
  • Royaume-Uni
      • London, Royaume-Uni, W12 OHS
        • Hammersmith Hospital
  • États-Unis
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, États-Unis, 30329
        • Children's Healthcare of Atlanta
    • New York
      • New York, New York, États-Unis, 10029
        • Icahn School of Medicine at Mount Sinai

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

12 ans à 55 ans (Enfant, Adulte)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  • Poids corporel >= 40 kg.
  • Diagnostic confirmé de HbSS (génotype SCD de la drépanocytose) ou HbSβ0 (génotype SCD de la drépanocytose bêta zéro thalassémie).
  • Vaccination contre Neisseria Meningitidis sérotypes A, C, W et Y.
  • Vaccinations contre H. influenzae type B et S. pneumoniae.
  • Les participants vaccinés contre le SRAS-CoV-2 sont éligibles, à condition qu'il se soit écoulé 3 jours ou plus après l'inoculation du vaccin.
  • Diagnostic d'un EVO aigu non compliqué, qui nécessite l'admission dans un hôpital/établissement médical aigu et un traitement avec des analgésiques opioïdes parentéraux.
  • Fonction hépatique et rénale adéquate.
  • Hémoglobine >=5 grammes/décilitre (g/dL)
  • Numération plaquettaire >=100 000/microlitre (µL)
  • Les participants recevant des thérapies drépanocytaires doivent recevoir une dose stable pendant> = 28 jours.
  • Pour les participantes en âge de procréer, un accord pour rester abstinent ou utiliser une contraception pendant 322 jours (environ 10,5 mois) après la dose du traitement à l'étude.

Critère d'exclusion:

  • Plus de 10 VOE au cours des 12 derniers mois précédant la présentation, qui ont nécessité une visite dans un établissement médical.
  • Douleur liée à la VOE actuelle en cours depuis > 48 heures.
  • Douleur aiguë liée à une nécrose avasculaire, à une séquestration hépatique ou splénique, ou à un priapisme.
  • Douleur atypique d'un EVO aigu non compliqué.
  • Signe ou suspicion de SCA.
  • Preuve ou forte suspicion d'une infection systémique grave.
  • Chirurgie majeure et/ou hospitalisation pour quelque raison que ce soit dans les 30 jours.
  • Antécédents d'infection à Neisseria meningitidis dans les 6 mois précédents.
  • Infection par le VIH connue avec un nombre de CD4 documenté < 200 cellules/µL.
  • Transfusion ou réception de produits sanguins dans les 3 mois ou participation actuelle à un protocole de transfusion chronique.
  • Immunisé avec un vaccin vivant atténué dans les 30 jours.
  • Antécédents de greffe de cellules souches hématopoïétiques.
  • Déficit héréditaire connu ou suspecté en complément.
  • Enceinte ou allaitante, ou ayant l'intention de tomber enceinte pendant l'étude ou dans les 322 jours (environ 10,5 mois) après l'administration du médicament à l'étude.
  • Participation à une autre étude de traitement interventionnel avec un agent expérimental ou utilisation de toute thérapie expérimentale dans les 28 jours précédents ou dans les cinq demi-vies de ce produit expérimental, selon la plus élevée.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Double

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Crovalimab
Les participants recevront une seule perfusion intraveineuse (IV) de Crovalimab en fonction du poids corporel.
Médicament: Crovalimab
Le crovalimab sera administré en une dose unique de 1000 milligrammes (mg) IV (pour les participants dont le poids corporel est compris entre 40 kilogrammes (kg) et 100 kg) ou 1500 mg IV (pour les participants dont le poids corporel est >= 100 kg).
Comparateur placebo: Placebo
Les participants recevront une seule perfusion IV du placebo correspondant.
Médicament: Placebo
Le placebo sera administré en une seule perfusion IV, avec un volume égal et sur la même durée que le crovalimab en fonction du poids

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Délai
Pourcentage de participants présentant des réactions liées à la perfusion et une hypersensibilité
Délai: Ligne de base jusqu'au jour 84
Ligne de base jusqu'au jour 84
Pourcentage de participants ayant des événements indésirables (AES)
Délai: BASELINE jusqu'au jour 84
BASELINE jusqu'au jour 84

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Pourcentage de participants avec des anticorps anti-médicament contre le crovalimab
Délai: Ligne de base jusqu'au jour 84
Ligne de base jusqu'au jour 84
Délai d'amélioration du VOE aigu primaire non compliqué par rapport à la ligne de base
Délai: Référence jusqu'au jour 84
Référence jusqu'au jour 84
Dose cumulée totale d'opioïdes par rapport à la ligne de base
Délai: Référence jusqu'au jour 84
Référence jusqu'au jour 84
Délai avant l'arrêt de tous les opioïdes parentéraux par rapport à la ligne de base
Délai: Référence jusqu'au jour 84
Référence jusqu'au jour 84
Temps de préparation à la sortie de l’hôpital par rapport à la ligne de base
Délai: Référence jusqu'au jour 84
Référence jusqu'au jour 84
Délai jusqu'à la sortie de l'hôpital par rapport à la ligne de base
Délai: Référence jusqu'au jour 84
Référence jusqu'au jour 84
Délai jusqu'à une diminution confirmée du score de douleur d'au moins 2 points par rapport au score de douleur maximal avant l'administration
Délai: Référence jusqu'au jour 84
Référence jusqu'au jour 84
Modification du score de douleur du score de douleur maximal avant l'administration au score à la sortie de l'hôpital
Délai: Référence jusqu'au jour 84
Référence jusqu'au jour 84
Pourcentage de participants développant un syndrome thoracique aigu (SCA)
Délai: Référence jusqu'au jour 28
Référence jusqu'au jour 28
Pourcentage de participants nécessitant une admission en unité de soins intensifs (USI)/en soins intensifs pour des complications liées à la drépanocytose
Délai: Référence jusqu'au jour 84
Référence jusqu'au jour 84
Pourcentage de participants nécessitant une transfusion sanguine pour des complications liées à la drépanocytose
Délai: Référence jusqu'au jour 84
Référence jusqu'au jour 84
Taux de réadmission pour un VOE ou un événement lié au VOE dans les 28 jours suivant la sortie du VOE aigu primaire non compliqué
Délai: Référence jusqu'au jour 84
Référence jusqu'au jour 84
Concentrations sériques de crovalimab au fil du temps
Délai: Référence jusqu'au jour 84
Référence jusqu'au jour 84
Modification des biomarqueurs de la MP, y compris l'activité complémentaire (CH50) au fil du temps
Délai: Référence jusqu'au jour 84
Évalué par un test immunologique liposomique (LIA)
Référence jusqu'au jour 84
Changement au fil du temps dans la concentration de C5 libre
Délai: Référence jusqu'au jour 84
Référence jusqu'au jour 84
Changement au fil du temps dans la concentration du complément soluble 5b 9 (sC5b-9)
Délai: Référence jusqu'au jour 84
Référence jusqu'au jour 84

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Hoffmann-La Roche

Les enquêteurs

  • Directeur d'études: Clinical Trials, Hoffmann-La Roche

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

26 mars 2022

Achèvement primaire (Réel)

23 décembre 2024

Achèvement de l'étude (Réel)

15 août 2025

Dates d'inscription aux études

Première soumission

2 juin 2021

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

2 juin 2021

Première publication (Réel)

3 juin 2021

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Estimé)

26 août 2025

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

25 août 2025

Dernière vérification

1 août 2025

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • BO42452
  • 2020-004840-27 (Numéro EudraCT)

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Description du régime IPD

Les chercheurs qualifiés peuvent demander l'accès aux données individuelles des patients via la plateforme de demande de données d'études cliniques (www.vivli.org). De plus amples détails sur les critères de Roche pour les études éligibles sont disponibles ici (https://vivli.org/ourmember/roche/). Pour plus de détails sur la politique mondiale de Roche sur le partage des informations cliniques et sur la façon de demander l'accès aux documents d'études cliniques connexes, voir ici (https://www.roche.com/research_and_development/who_we_are_how_we_work/clinical_trials/our_commitment_to_data_sharing.htm).

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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