Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Исследование по оценке безопасности, фармакокинетики, фармакодинамики и эффективности кровалимаба для лечения острых неосложненных вазоокклюзионных эпизодов (VOE) у участников с серповидно-клеточной анемией (SCD). (CROSSWALK-a)

25 августа 2025 г. обновлено: Hoffmann-La Roche

Рандомизированное плацебо-контролируемое исследование фазы IB по оценке безопасности, фармакокинетики, фармакодинамики и эффективности кровалимаба для лечения острых неосложненных вазоокклюзионных эпизодов (VOE) у пациентов с серповидно-клеточной анемией (SCD)

Целью данного исследования является оценка кровалимаба для лечения серповидно-клеточного болевого кризиса (также известного как VOE), который требует госпитализации у взрослых и подростков с ВСС. Основной целью этого исследования является безопасность, и в нем будет дополнительно оцениваться фармакокинетика (как кровалимаб обрабатывается вашим организмом), фармакодинамика (как ваш организм реагирует на кровалимаб) и предварительная эффективность кровалимаба по сравнению с плацебо.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

30

Фаза

  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Бразилия
    • Estado de Bahia
      • Salvador, Estado de Bahia, Бразилия, 41253-190
        • Hospital Sao Rafael - HSR
    • Rio Grande do Sul
      • Porto Alegre, Rio Grande do Sul, Бразилия
        • Hospital das Clinicas - UFRGS
  • Испания
      • Madrid, Испания, 28009
        • Hospital General Univ. Gregorio Marañón
      • Seville, Испания, 41013
        • Hospital Universitario Virgen del Rocío
      • Zaragoza, Испания, 50009
        • Hospital Universitario Miguel Servet
  • Италия
    • Veneto
      • Verona, Veneto, Италия, 37134
        • Azienda Ospedaliera di Verona-Policlinico G.B. Rossi
  • Кения
      • Eldoret, Кения, 30100
        • International Cancer Institute (ICI)
      • Nairobi, Кения
        • Gertrude's Children Hospital
  • Ливан
      • Beirut, Ливан, 1107 2020
        • American University of Beirut - Medical Center
      • Tripoli, Ливан
        • Hopital Nini
  • Нидерланды
      • Amsterdam, Нидерланды, 1081 HV
        • Amsterdam UMC location VUMC
  • Соединенное Королевство
      • London, Соединенное Королевство, W12 OHS
        • Hammersmith Hospital
  • Соединенные Штаты
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Соединенные Штаты, 30329
        • Children's Healthcare of Atlanta
    • New York
      • New York, New York, Соединенные Штаты, 10029
        • Icahn School of Medicine at Mount Sinai
  • Франция
      • Créteil, Франция, 64010
        • CHU Henri Mondor
  • Южная Африка
      • Johannesburg, Южная Африка, 2193
        • Charlotte Maxeke Johannesburg Hospital

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 12 лет до 55 лет (Ребенок, Взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  • Масса тела >=40 кг.
  • Подтвержденный диагноз HbSS (генотип ВСС серповидноклеточной анемии) или HbSβ0 (генотип ВСС серповидноклеточной бета нулевой талассемии).
  • Вакцинация против Neisseria Meningitidis серотипов A, C, W и Y.
  • Прививки против H.influenzae типа B и S.pneumoniae.
  • Участники, вакцинированные против SARS-CoV-2, имеют право на участие, если прошло 3 дня или более после прививки вакциной.
  • Диагноз острой неосложненной ВЭ, требующей госпитализации/лечения неотложной помощи и лечения парентеральными опиоидными анальгетиками.
  • Адекватная функция печени и почек.
  • Гемоглобин >=5 грамм/децилитр (г/дл)
  • Количество тромбоцитов >=100 000/мкл (мкл)
  • Участники, получающие серповидно-клеточную терапию, должны принимать стабильную дозу в течение >=28 дней.
  • Для участников женского пола детородного возраста согласие воздерживаться от употребления наркотиков или использовать противозачаточные средства в течение 322 дней (примерно 10,5 месяцев) после приема дозы исследуемого препарата.

Критерий исключения:

  • Более 10 VOE за последние 12 месяцев до презентации, которые потребовали посещения медицинского учреждения.
  • Боль, связанная с текущим VOE, продолжается более 48 часов.
  • Острая боль, связанная с аваскулярным некрозом, секвестрацией печени или селезенки или приапизмом.
  • Боль, нетипичная для острой неосложненной ВЭ.
  • Признаки или подозрение на ОКС.
  • Доказательства или высокие подозрения на тяжелую системную инфекцию.
  • Серьезная операция и/или госпитализация по любой причине в течение 30 дней.
  • Инфекция Neisseria meningitidis в анамнезе в течение 6 месяцев до этого.
  • Известная ВИЧ-инфекция с документально подтвержденным количеством CD4 <200 клеток/мкл.
  • Переливание или получение продуктов крови в течение 3 месяцев или текущее участие в протоколе хронического переливания.
  • Иммунизируют живой аттенуированной вакциной в течение 30 дней.
  • История трансплантации гемопоэтических стволовых клеток.
  • Известный или предполагаемый наследственный дефицит комплемента.
  • Беременность или кормление грудью, или намерение забеременеть во время исследования или в течение 322 дней (примерно 10,5 месяцев) после введения исследуемого препарата.
  • Участие в другом интервенционном исследовании с исследуемым агентом или использование любой экспериментальной терапии в течение предшествующих 28 дней или в течение пяти периодов полураспада этого исследуемого продукта, в зависимости от того, что больше.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Двойной

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Кровалимаб
Участники получат одну внутривенную инфузию кровалимаба в зависимости от массы тела.
Лекарство: Кровалимаб
Кровалимаб будет вводиться в виде разовой дозы 1000 мг (мг) внутривенно (для участников с массой тела от 40 до 100 кг) или 1500 мг внутривенно (для участников с массой тела> = 100 кг).
Плацебо Компаратор: Плацебо
Участники получат одну внутривенную инфузию соответствующего плацебо.
Лекарство: Плацебо
Плацебо будет вводиться в виде однократной внутривенной инфузии в том же объеме и в течение той же продолжительности, что и кровалимаб в зависимости от массы тела.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Временное ограничение
Процент участников с инфузионными реакциями и гиперчувствительностью
Временное ограничение: Исходный уровень до дня 84
Исходный уровень до дня 84
Процент участников с неблагоприятными событиями (AES)
Временное ограничение: Базовая линия до 84 года
Базовая линия до 84 года

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Процент участников с антилекарственными антителами к кровалимабу
Временное ограничение: Исходный уровень до дня 84
Исходный уровень до дня 84
Время до улучшения первичной острой неосложненной VOE от исходного уровня
Временное ограничение: Исходный уровень до 84-го дня
Исходный уровень до 84-го дня
Общая совокупная доза опиоидов от исходного уровня
Временное ограничение: Исходный уровень до 84-го дня
Исходный уровень до 84-го дня
Время до прекращения приема всех парентеральных опиоидов по сравнению с исходным уровнем
Временное ограничение: Исходный уровень до 84-го дня
Исходный уровень до 84-го дня
Время готовности к выписке из больницы по сравнению с исходным уровнем
Временное ограничение: Исходный уровень до 84-го дня
Исходный уровень до 84-го дня
Время до выписки из больницы от исходного уровня
Временное ограничение: Исходный уровень до 84-го дня
Исходный уровень до 84-го дня
Время до подтвержденного снижения показателя боли как минимум на 2 балла от максимального показателя боли перед приемом дозы
Временное ограничение: Исходный уровень до 84-го дня
Исходный уровень до 84-го дня
Изменение показателя боли от максимального показателя боли до приема дозы до показателя при выписке из больницы
Временное ограничение: Исходный уровень до 84-го дня
Исходный уровень до 84-го дня
Процент участников, у которых развился острый грудной синдром (ОКС)
Временное ограничение: Исходный уровень до 28-го дня
Исходный уровень до 28-го дня
Процент участников, нуждающихся в госпитализации в отделение интенсивной терапии (ОИТ)/реаниматологии из-за осложнений, связанных с ВСС
Временное ограничение: Исходный уровень до 84-го дня
Исходный уровень до 84-го дня
Процент участников, нуждающихся в переливании крови из-за осложнений, связанных с ВСС
Временное ограничение: Исходный уровень до 84-го дня
Исходный уровень до 84-го дня
Частота повторной госпитализации в связи с VOE или событием, связанным с VOE. В течение 28 дней после выписки с первичной острой неосложненной VOE.
Временное ограничение: Исходный уровень до 84-го дня
Исходный уровень до 84-го дня
Концентрация кровалимаба в сыворотке крови с течением времени
Временное ограничение: Исходный уровень до 84-го дня
Исходный уровень до 84-го дня
Изменение биомаркеров БП, включая активность комплемента (CH50), с течением времени
Временное ограничение: Исходный уровень до 84-го дня
Оценено липосомным иммуноанализом (LIA)
Исходный уровень до 84-го дня
Изменение концентрации свободного C5 с течением времени
Временное ограничение: Исходный уровень до 84-го дня
Исходный уровень до 84-го дня
Изменение со временем концентрации растворимого комплемента 5b 9 (sC5b-9)
Временное ограничение: Исходный уровень до 84-го дня
Исходный уровень до 84-го дня

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Hoffmann-La Roche

Следователи

  • Директор по исследованиям: Clinical Trials, Hoffmann-La Roche

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

26 марта 2022 г.

Первичное завершение (Действительный)

23 декабря 2024 г.

Завершение исследования (Действительный)

15 августа 2025 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

2 июня 2021 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

2 июня 2021 г.

Первый опубликованный (Действительный)

3 июня 2021 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Оцененный)

26 августа 2025 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

25 августа 2025 г.

Последняя проверка

1 августа 2025 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • BO42452
  • 2020-004840-27 (Номер EudraCT)

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕТ

Описание плана IPD

Квалифицированные исследователи могут запросить доступ к данным на уровне отдельных пациентов через платформу запроса данных клинических исследований (www.vivli.org). Дополнительные сведения о критериях «Рош» для приемлемых исследований доступны здесь (https://vivli.org/ourmember/roche/). Дополнительные сведения о Глобальной политике компании «Рош» в отношении обмена клинической информацией и о том, как запросить доступ к соответствующим документам клинических исследований, см. здесь (https://www.roche.com/research_and_development/who_we_are_how_we_work/clinical_trials/our_commitment_to_data_sharing.htm).

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться