Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Undersøgelse til evaluering af kombineret behandling af Daratumumab, Bortezomib og Dexamethason hos PBL-patienter. (FIL_DALYA)

8. september 2026 opdateret af: Fondazione Italiana Linfomi - ETS

Et åbent, fase 2-studie til evaluering af Daratumumabs aktivitet og sikkerhed i kombination med Bortezomib og Dexamethason hos patienter med recidiverende eller refraktært plasmablastisk lymfom (DALYA-forsøg)

Det er et åbent, multicenter, fase II, enkeltarmsstudie til evaluering af Daratumumabs aktivitet og sikkerhed i kombination med Bortezomib og Dexamethason hos patienter omkring 28 patienter med recidiverende eller refraktært plasmablastisk lymfom.

Studieoversigt

Detaljeret beskrivelse

Dette er et åbent, multicenter, fase II, enkeltarmsforsøg. Patienter vil blive rekrutteret over 18 måneder i 19 FIL-centre, og det forventes, at i alt 28 patienter vil starte behandlingen. Analyse af undersøgelsens primære endepunkt er planlagt ca. 12 måneder efter indskrivningen af ​​den sidste patient, uanset responsen på protokolbehandlingen af ​​denne patient. Den samlede varighed af undersøgelsen er 30 måneder (~2,5 år).

Patienter vil blive indskrevet baseret på den lokale diagnose og den lokale vurdering af CD38-ekspression ≥ 5 %. Undersøgelsens screeningsfase omfatter baselinevurderinger i henhold til lokal praksis og dem, der kræves af undersøgelsen.

Prøver fra den seneste biopsi, og hvis de er tilgængelige også dem, der blev brugt til den første diagnose, skal indsamles og sendes efterfølgende, efter anmodning fra FIL-kontorerne, til et af de tre FIL-designede centrallaboratorier. Central diagnosegennemgang og CD38-vurdering vil blive udført under eller ved afslutningen af ​​undersøgelsens ledning; der er ingen grund til at vente på centrale resultater for at starte protokolbehandling.

Protokolbehandling består af en induktionsfase, der planlægger et forløb (cyklus 1) af daratumumab sc som enkeltstof efterfulgt af 8 forløb (cyklus 2-9) af daratumumab sc i kombination med bortezomib sc og dexamethason (DVd regime).

Patienter, der opnår mindst et SD efter induktion, vil blive adresseret til vedligeholdelsesfasen, der planlægger maksimalt 6 cyklusser (cyklusser 10-15) af daratumumab sc som enkeltstof.

Induktionscyklusser vil blive administreret hver 21. dag, mens vedligeholdelsescyklusser vil blive administreret hver 28. dag.

Behandling med DVd eller daratumumab enkeltstof vil blive afbrudt før afslutning af planlagte cyklusser i tilfælde af sygdomsprogression, uacceptabel toksicitet, tilbagetrækning af samtykke og/eller investigator fastslår, at yderligere behandling ikke er i patientens bedste interesse (f.eks. på grund af ikke- overensstemmelse, toksicitet osv.). Uønskede hændelser i henhold til CTCAE vil blive overvåget fra den første dosis af induktionsbehandling, gennem vedligeholdelsesfasen og i 30 dage efter den sidste dosis af protokolbehandling med undersøgelseslægemidlet eller 30 dage efter den sidste dosis lægemiddel i tilfælde af tidlig seponering fra evt. årsag.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Anslået)

28

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiekontakt

Undersøgelse Kontakt Backup

  • Navn: Lorenza Randi, Dr.ssa
  • Telefonnummer: 0131033153
  • E-mail: lrandi@filinf.it

Studiesteder

      • Brescia, Italien
      • Milan, Italien
        • Rekruttering
        • Istituto Scientifico San Raffaele, Unità Linfomi - Dipartimento Oncoematologia
        • Kontakt:
        • Ledende efterforsker:
          • Andrés Ferreri, MD
      • Padova, Italien, 35128
        • Rekruttering
        • U.O. Ematologia AO di Padova
        • Kontakt:
        • Ledende efterforsker:
          • Francesco Piazza
      • Pavia, Italien
        • Rekruttering
        • Ematologia IRCCS Policlinico S. Matteo di Pavia
        • Ledende efterforsker:
          • Luca Arcaini, MD
        • Kontakt:
      • Reggio Emilia, Italien
        • Rekruttering
        • AO Arcispedale S.Maria Nuova Ematologia
        • Ledende efterforsker:
          • Angela Ferrari, MD
        • Kontakt:
      • Terni, Italien
        • Ikke rekrutterer endnu
        • A.O. S. Maria di Terni - S.C. Oncoematologia
        • Ledende efterforsker:
          • Arcangelo Liso
        • Kontakt:
          • Arcangelo Liso, Prof
        • Kontakt:
    • Ancona
      • Ancona, Ancona, Italien, 60126
        • Rekruttering
        • A.O. Universitaria Ospedali Riuniti - Ospedale Umberto I Di Ancona
        • Ledende efterforsker:
          • Guido Gini, MD
    • Aviano
      • Aviano, Aviano, Italien
        • Rekruttering
        • Aviano - IRCCS Centro di Riferimento Oncologico di Aviano - Divisione di Oncologia e dei Tumori immuto-correlati
        • Kontakt:
        • Ledende efterforsker:
          • Michele Spina, Dr
    • Firenze
      • Florence, Firenze, Italien, 50141
        • Rekruttering
        • Azienda Ospedaliera Universitaria Careggi - Unità funzionale di Ematologia
        • Ledende efterforsker:
          • Luca Nassi, MD
        • Kontakt:
    • Italy
      • Miano, Italy, Italien
        • Rekruttering
        • Milano - ASST Grande Ospedale Metropolitano Niguarda - SC Ematologia
        • Ledende efterforsker:
          • Emanuele Ravano, Dr
      • Monza, Italy, Italien
        • Rekruttering
        • Monza - ASST MONZA Ospedale S. Gerardo - Ematologia
        • Kontakt:
        • Ledende efterforsker:
          • Luisa Verga, Dr
      • Naples, Italy, Italien
        • Aktiv, ikke rekrutterende
        • Napoli - AORN - Azienda Ospedaliera dei Colli Monald - U.O.C. Oncologia
      • Roma, Italy, Italien
        • Ikke rekrutterer endnu
        • Roma - IRCCS Spallanzani - Servizio di Ematologia in malattie infettive
        • Kontakt:
          • michele.bibas@inmi.it
        • Ledende efterforsker:
          • Michele Bibas, Dr
      • Roma, Italy, Italien
    • Palermo
      • Palermo, Palermo, Italien, 90127
        • Ikke rekrutterer endnu
        • A.O. Universitaria Policlinico Giaccone Di Palermo
        • Kontakt:
        • Ledende efterforsker:
          • Salvatrice Mancuso, MD
    • Torino
      • Torino, Torino, Italien, 10126
        • Rekruttering
        • A.O. Universitaria Citta' Della Salute E Della Scienza Di Torino
        • Ledende efterforsker:
          • Barbara Botto, MD
    • Treviso
      • Treviso, Treviso, Italien, 31100
        • Rekruttering
        • Struttura Complessa di Ematologia PO TREVISO
        • Kontakt:
        • Ledende efterforsker:
          • Piero Maria Stefani, MD
    • Verona
      • Verona, Verona, Italien, 37134
        • Rekruttering
        • AOU Integrata di Verona - U.O. Ematologia
        • Kontakt:
        • Ledende efterforsker:
          • Francesca Maria Quaglia, Dott.ssa

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  1. Histologisk bekræftet plasmablastisk lymfom iht. WHO 2017, CD38-positiv ved immunhistokemi (≥5% af positive celler) Lokal diagnose af PBL og lokal CD38-vurdering ≥5% vil være tilstrækkeligt til optagelse og behandlingsstart.
  2. Patienter med recidiverende plasmablastisk lymfom eller refraktær:

    • efter mindst én linje med konventionel dosis kemoterapi efterfulgt eller ej af autolog stamcelletransplantation;
    • efter mindst én linje af kemoterapi med konventionel dosis og ikke berettiget til redning af autolog eller allogen transplantation;
  3. ECOG Performance Status ≤ 3;
  4. Alder ≥ 18 år;
  5. Både HIV-negative og HIV-positive patienter er kvalificerede;
  6. HIV-infektion, der reagerer på igangværende cART (antiretroviral kombinationsterapi);
  7. Mindst én målbar sygdomslæsion, der kan identificeres ved billeddiagnostik:

    • En knudelæsion skal være mindst 11 mm x 11 mm ELLER ≥ 16 mm i den største tværgående diameter (uanset kortaksemål).
    • En ekstranodal læsion skal være mindst 10 mm x 10 mm.
  8. Kvinder i den fødedygtige alder (WOCBP) og mænd skal acceptere at bruge effektiv prævention, hvis de er seksuelt aktive. Dette gælder for tidsrummet mellem underskrivelse af den informerede samtykkeerklæring og 7 måneder (for kvinder) o 4 måneder (for mænd) efter sidste administration af bortezomib eller 6 måneder efter sidste daratumumab-dosis, uanset køn. En kvinde anses for at være den fødedygtige, dvs. fertil, efter menarche og indtil den bliver postmenopausal, medmindre den er permanent steril. Permanente steriliseringsmetoder omfatter, men er ikke begrænset til, hysterektomi, bilateral salpingektomi og bilateral ooforektomi. En postmenopausal tilstand er defineret som ingen menstruation i sammenhængende 12 måneder uden en alternativ medicinsk årsag. Et højt follikelstimulerende hormon (FSH) niveau i det postmenopausale område kan bruges til at bekræfte en postmenopausal tilstand hos kvinder, der ikke bruger hormonel prævention eller hormonel erstatningsterapi. Investigatoren eller en udpeget associeret anmodes om at rådgive patienten om, hvordan man opnår en højeffektiv præventionsmetode (fejlrate på mindre end 1%), f.eks. intrauterin enhed (IUD), intrauterint hormonfrigørende system (IUS), bilateral tubal okklusion, vasektomiseret partner og seksuel afholdenhed. Brug af kondomer af mandlige patienter er påkrævet, medmindre den kvindelige partner er permanent steril.

    WOCBP skal have to negative graviditetstests som verificeret af undersøgelseslægen før påbegyndelse af undersøgelsesterapi og skal acceptere at gennemgå månedlig graviditetstest i løbet af undersøgelsen og efter endt undersøgelsesterapi, hvis det er klinisk indiceret. Dette gælder, selvom faget praktiserer fuldstændig afholdenhed fra heteroseksuel kontakt.

  9. Forsøgspersonen forstår og frivilligt underskriver og daterer en informeret samtykkeformular godkendt af en uafhængig etisk komité (IEC), forud for påbegyndelsen af ​​enhver screening eller undersøgelsesspecifikke procedurer
  10. Forsøgspersonen skal være i stand til at overholde studiebesøgsplanen og andre protokolkrav

Ekskluderingskriterier:

  1. Histologisk diagnose forskellig fra bekræftet plasmablastisk lymfom i henhold til WHO 2017 og/eller CD38-ekspression < 5 % af positive celler
  2. CNS involvering
  3. Patienter med kendt overfølsomhed over for forsøgslægemidlet eller over for produktkomponenter eller alvorlige allergiske eller anafylaktiske reaktioner over for humaniserede produkter
  4. Forsøgspersonen har modtaget enhver anti-cancerterapi, inklusive kemoterapi, immunterapi, strålebehandling, forsøgsbehandling, inklusive målrettede små molekyler inden for 14 dage før den første dosis af undersøgelseslægemidlet
  5. Samtidig Kaposi-sarkom; dog kan patienter med kun hudinvolvering af KS inkluderes.
  6. Emnet er:

    • Seropositiv for hepatitis B (defineret ved en positiv test for hepatitis B overfladeantigen [HBsAg]. Forsøgspersoner med løst infektion (dvs. forsøgspersoner, der er HBsAg-negative, men positive for antistoffer mod hepatitis B-kerneantigen [HBcAb] ± antistoffer mod hepatitis B-overfladeantigen [HBsAb]) skal screenes ved hjælp af real-time polymerasekædereaktion (PCR) måling af hepatitis B-virus (HBV) DNA-niveauer. De, der er PCR-positive, vil blive udelukket. UNDTAGELSE: Forsøgspersoner med serologiske fund, der tyder på HBV-vaccination (HBsAb-positivitet som den eneste serologiske markør) OG en kendt historie med tidligere HBV-vaccination, behøver ikke at blive testet for HBV-DNA ved PCR
    • Kendt for at være seropositiv for hepatitis C (undtagen i forbindelse med et vedvarende virologisk respons [SVR], defineret som aviræmi mindst 12 uger efter afslutning af antiviral behandling)
  7. Enhver historie med en anden kræftsygdom inden for de sidste 5 år med undtagelse af ikke-melanom hudtumorer, in situ cervikal carcinom eller in situ brystkræft behandlet med helbredende hensigt uden historie med metastatisk sygdom.
  8. Kronisk eller vedvarende aktiv infektionssygdom, der kræver systemisk behandling, såsom, men ikke begrænset til, kronisk nyreinfektion, kronisk brystinfektion med bronkiektasi eller tuberkulose. Lægemidler til HIV-behandling er tilladt i henhold til den lokale efterforskers recept.
  9. Aktiv igangværende infektion fra SARS-CoV-2.
  10. Screening af laboratorieværdier (på grund af andre årsager end lymfom):

    • Absolut neutrofiltal (ANC) <1,0 x 109/L (medmindre sekundært til dokumenteret marvpåvirkning af lymfom)
    • Blodpladeantal <75 x 109/L
    • Hæmoglobin < 7,5 g/dL
    • Alanin aminotransferase (ALT) og/eller aspartat aminotransferase (AST) > 3,5 gange den øvre grænse for normal (ULN)
    • Alkalisk fosfatase > 3,5 gange ULN
    • Bilirubin > 2 gange x ULN (medmindre bilirubinstigningen skyldes Gilberts syndrom eller af ikke-hepatisk oprindelse)
    • Serum kreatininclearance < 20 ml/t
  11. Personen har klinisk signifikant hjertesygdom, herunder:

    • Myokardieinfarkt inden for 6 måneder før registreringsdatoen eller ustabil eller ukontrolleret sygdom/tilstand relateret til eller påvirker hjertefunktionen (f.eks. ustabil angina, kongestiv hjertesvigt, New York Heart Association klasse III-IV)
    • Hjertearytmi (Common Terminology Criteria for Adverse Events [CTCAE] nuværende version Grad 2 eller højere) eller klinisk signifikante EKG-abnormiteter. Screening af 12-aflednings-EKG, der viser et baseline QT-interval som korrigeret med Fridericias formel (QTcF) > 470 msek.
  12. Bevis for enhver anden klinisk signifikant ukontrolleret tilstand(er)
  13. Betydelig historie med neurologisk, psykiatrisk, endokrinologisk, metabolisk, immunologisk eller hepatisk sygdom, der ville udelukke deltagelse i undersøgelsen eller kompromittere evnen til at give informeret samtykke
  14. Ammende kvinder eller kvinder med positiv graviditetstest ved screening

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Alle patienter registreret i DALYA-studiet

Behandlingen består af en induktionsfase (hver 21. dag) planlægning af én kur (cyklus 1) af daratumumab som enkeltstof efterfulgt af 8 kure (cyklus 2-9) af daratumumab i kombination med bortezomib og dexamethason (DVd regime).

Patienter, der opnår mindst en SD efter induktion, vil blive adresseret til vedligeholdelsesfasen (hver 28. dag), hvor de planlægger maksimalt 6 cyklusser (cyklusser 10-15) af daratumumab som enkeltstof indtil sygdomsprogression, uacceptabel toksicitet, tilbagetrækning af samtykke og/ eller efterforskerens afgørelse.

Induktionsfase planlægning af et kursus (cyklus 1) af daratumumab som enkeltstof efterfulgt af 8 kurser (cyklus 2-9) af daratumumab i kombination med bortezomib og dexamethason (DVd-regime).

Patienter, der opnår mindst et SD efter induktion, vil blive adresseret til vedligeholdelsesfasen, der planlægger maksimalt 6 cyklusser (cyklusser 10-15) af daratumumab som enkeltstof.

Andre navne:
  • Daratumumab sc

Induktionsfase planlægning af et kursus (cyklus 1) af daratumumab som enkeltstof efterfulgt af 8 kurser (cyklus 2-9) af daratumumab i kombination med bortezomib og dexamethason (DVd-regime).

Patienter, der opnår mindst et SD efter induktion, vil blive adresseret til vedligeholdelsesfasen, der planlægger maksimalt 6 cyklusser (cyklusser 10-15) af daratumumab som enkeltstof.

Andre navne:
  • Bortezomib sc

Induktionsfase planlægning af et kursus (cyklus 1) af daratumumab som enkeltstof efterfulgt af 8 kurser (cyklus 2-9) af daratumumab i kombination med bortezomib og dexamethason (DVd-regime).

Patienter, der opnår mindst et SD efter induktion, vil blive adresseret til vedligeholdelsesfasen, der planlægger maksimalt 6 cyklusser (cyklusser 10-15) af daratumumab som enkeltstof.

Andre navne:
  • Dexamethason os

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Samlet svarprocent (ORR)
Tidsramme: 30 måneder
Responsevaluering vil blive foretaget ved hver genoptagelse. Det bedste overordnede respons vil blive defineret som det bedste respons mellem datoen for påbegyndelse af behandlingen og den sidste responsevaluering. Patienter uden responsvurdering (uanset grund) vil blive betragtet som ikke-respondere.
30 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Progressionsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: 30 måneder
Fra datoen for start af behandlingen og datoen for sygdomsprogression, tilbagefald eller død af enhver årsag. Patienter, der reagerer i henhold til Lugano-klassificeringens svarkriterier, og patienter, der er mistet til opfølgning, vil blive censureret på deres sidste vurderingsdato.
30 måneder
Samlet overlevelse (OS)
Tidsramme: 30 måneder
Fra datoen for start af behandlingen og datoen for dødsfald uanset årsag. Patienter i live og dem, der er mistet til opfølgning på tidspunktet for den endelige analyse, vil blive censureret på datoen for den sidste kontakt.
30 måneder
Varighed af svar (DOR)
Tidsramme: 30 måneder
For alle patienter, der opnåede et respons (CR eller PR) i henhold til Response Criteria for NHL med PET (Lugano 2014), og det måles fra den dato, hvor kriterierne for respons er opfyldt (CR eller PR) til datoen for progression (inklusive dødsfald) på grund af progression) eller tilbagefald. Patienter uden tilbagefald eller progression eller med død af anden årsag end progression vil blive censureret på deres sidste vurderingsdato.
30 måneder
Antal deltagere med behandlingsrelaterede uønskede hændelser vurderet ved den aktuelle version af CTCAE.
Tidsramme: 30 måneder
Sikkerheden af ​​daratumumab som enkeltstof og i kombination med bortezomib/dexamethason vil blive vurderet hos alle patienter, som har modtaget mindst én dosis undersøgelsesmedicin. Antallet af uønskede hændelser og alvorlige hændelser vil blive præsenteret med tosidede 95 % konfidensintervaller.
30 måneder
Rate of Complete Remission (CRR)
Tidsramme: 30 måneder
Sammenligning af ORR og CRR før og efter vedligeholdelse og ved evaluering af konverteringshastigheden af ​​SD til PR og af SD/PR til CR med daratumumab vedligeholdelse.
30 måneder
Forholdet mellem CD38-ekspression på lymfomceller, vurderet ved immunhistokemi, og responsraten.
Tidsramme: 30 måneder
Omfanget af CD38-ekspression evalueret af immunkemi på det diagnostiske biopsivæv vil være korreleret med respons målt i henhold til Lugano 2014-kriterierne på forskellige tidspunkter: efter induktionscyklus 1, efter induktionscyklus 3, 6 og 9 (slut på induktion, EOI) ; efter vedligeholdelsescyklus 12 og 15 (slut på behandling, EOT). korreleret med respons målt i henhold til Lugano 2014-kriterierne ved forskellige endepunkter.
30 måneder
Indvirkning af daratumumab og bortezomib behandling på biologiske celleprofiler.
Tidsramme: 30 måneder
Indvirkningen af ​​behandling med daratumumab og bortezomib i immunaktivering (CD38, CD25, HLA-DR), T-celledifferentiering (naiv, central hukommelse, effektorhukommelse og terminal effektorhukommelse T-celleundergruppe) og på cirkulerende myeloid-afledte suppressorceller (MDSC) samt Treg vil blive evalueret ved multiparametrisk flowcytometri (84 multipel farvning). Perifere blodprøver vil blive indsamlet på forskellige tidspunkter: før behandlingsstart; efter cyklus 1; efter cyklus 3 og ved EOT.
30 måneder

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Samarbejdspartnere

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Andrés Ferreri, Dr., Unità Linfomi - Dipartimento Oncoematologia -Istituto Scientifico San Raffaele - Milano

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

11. juli 2022

Primær færdiggørelse (Anslået)

1. juli 2027

Studieafslutning (Anslået)

1. juli 2027

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

14. maj 2021

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

31. maj 2021

Først opslået (Faktiske)

7. juni 2021

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

9. september 2026

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

8. september 2026

Sidst verificeret

1. september 2026

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Abonner