Studie ter evaluatie van de gecombineerde behandeling van Daratumumab, Bortezomib en Dexamethason bij PBL-patiënten. (FIL_DALYA)

Inclusiecriteria:

1. Histologisch bevestigd plasmablastisch lymfoom volgens WHO 2017, CD38-positief door immunohistochemie (≥5% positieve cellen) Lokale diagnose van PBL en lokale CD38-beoordeling ≥5% is voldoende voor inschrijving en start van de behandeling.

2. Patiënten met recidiverend of refractair plasmablastisch lymfoom:

   • na ten minste één regel conventionele dosis chemotherapie, al dan niet gevolgd door autologe stamceltransplantatie;
   • na ten minste één lijn chemotherapie met conventionele dosis en niet in aanmerking komt voor autologe of allogene transplantatie;
3. ECOG-prestatiestatus ≤ 3;
4. Leeftijd ≥ 18 jaar;
5. Zowel hiv-negatieve als hiv-positieve patiënten komen in aanmerking;
6. HIV-infectie die reageert op lopende cART (antiretrovirale combinatietherapie);

7. Ten minste één meetbare ziektelaesie die kan worden geïdentificeerd door middel van beeldvorming:

   • Een nodale laesie moet minimaal 11 mm x 11 mm OF ≥ 16 mm zijn in de grootste dwarsdiameter (ongeacht de meting van de korte as).
   • Een extranodale laesie moet minimaal 10 mm x 10 mm zijn.

8. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd (WOCBP) en mannen moeten overeenkomen om effectieve anticonceptie te gebruiken als ze seksueel actief zijn. Dit geldt voor de periode tussen ondertekening van het toestemmingsformulier en 7 maanden (voor vrouwen) o 4 maanden (voor mannen) na de laatste toediening van bortezomib of 6 maanden na de laatste dosis daratumumab, ongeacht het geslacht. Een vrouw wordt geacht zwanger te kunnen worden, d.w.z. vruchtbaar, na de menarche en totdat ze postmenopauzaal wordt, tenzij ze permanent onvruchtbaar is. Permanente sterilisatiemethoden omvatten, maar zijn niet beperkt tot, hysterectomie, bilaterale salpingectomie en bilaterale ovariëctomie. Een postmenopauzale toestand wordt gedefinieerd als geen menstruatie gedurende 12 onafgebroken maanden zonder alternatieve medische oorzaak. Een hoog niveau van follikelstimulerend hormoon (FSH) in het postmenopauzale bereik kan worden gebruikt om een ​​postmenopauzale toestand te bevestigen bij vrouwen die geen hormonale anticonceptie of hormonale substitutietherapie gebruiken. De onderzoeker of een aangewezen medewerker wordt verzocht de patiënt te adviseren hoe een zeer effectieve anticonceptiemethode kan worden bereikt (faalpercentage van minder dan 1%), bijv. intra-uterien apparaat (IUD), intra-uterien hormoonafgiftesysteem (IUS), bilaterale eileidersocclusie, gesteriliseerde partner en seksuele onthouding. Het gebruik van condooms door mannelijke patiënten is verplicht, tenzij de vrouwelijke partner permanent onvruchtbaar is.

   WOCBP moet twee negatieve zwangerschapstesten hebben, zoals geverifieerd door de onderzoeksarts voorafgaand aan de start van de studietherapie, en moet ermee instemmen maandelijkse zwangerschapstests te ondergaan tijdens de studie en na het einde van de studietherapie, indien klinisch geïndiceerd. Dit geldt zelfs als de proefpersoon volledige onthouding van heteroseksueel contact beoefent.

9. De proefpersoon begrijpt en ondertekent en dateert vrijwillig een formulier voor geïnformeerde toestemming dat is goedgekeurd door een onafhankelijke ethische commissie (IEC), voorafgaand aan de start van enige screening of studiespecifieke procedures
10. De proefpersoon moet zich kunnen houden aan het studiebezoekschema en andere protocolvereisten

Uitsluitingscriteria:

1. Histologische diagnose verschilt van bevestigd plasmablastisch lymfoom volgens WHO 2017 en/of CD38-expressie < 5% van positieve cellen
2. Betrokkenheid van het CZS
3. Patiënten met bekende overgevoeligheid voor het onderzoeksgeneesmiddel of voor productcomponenten of ernstige allergische of anafylactische reacties op gehumaniseerde producten
4. Proefpersoon heeft binnen 14 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel een antikankertherapie gekregen, waaronder chemotherapie, immunotherapie, radiotherapie, onderzoekstherapie, waaronder gerichte kleinmoleculaire middelen
5. Gelijktijdig Kaposi-sarcoom; patiënten met alleen huidbetrokkenheid van KS kunnen echter worden opgenomen.

6. Onderwerp is:

   • Seropositief voor hepatitis B (gedefinieerd door een positieve test voor hepatitis B-oppervlakteantigeen [HBsAg]. Proefpersonen met een verdwenen infectie (d.w.z. proefpersonen die HBsAg-negatief zijn maar positief voor antilichamen tegen hepatitis B-kernantigeen [HBcAb] ± antilichamen tegen hepatitis B-oppervlakte-antigeen [HBsAb]) moeten worden gescreend met behulp van real-time polymerasekettingreactie (PCR)-meting van hepatitis B-virus (HBV) DNA-niveaus. Degenen die PCR-positief zijn, worden uitgesloten. UITZONDERING: Proefpersonen met serologische bevindingen die wijzen op HBV-vaccinatie (HBsAb-positiviteit als enige serologische marker) EN een bekende voorgeschiedenis van eerdere HBV-vaccinatie, hoeven niet door PCR op HBV-DNA te worden getest
   • Bekend als seropositief voor hepatitis C (behalve in de setting van een aanhoudende virologische respons [SVR], gedefinieerd als aviremie ten minste 12 weken na voltooiing van antivirale therapie)
7. Elke voorgeschiedenis van een andere vorm van kanker gedurende de laatste 5 jaar, met uitzondering van niet-melanome huidtumoren, in situ cervicaal carcinoom of in situ borstkanker die curatief is behandeld zonder voorgeschiedenis van gemetastaseerde ziekte.
8. Chronische of aanhoudende actieve infectieziekte die systemische behandeling vereist, zoals, maar niet beperkt tot, chronische nierinfectie, chronische borstinfectie met bronchiëctasie of tuberculose. Geneesmiddelen voor hiv-behandeling zijn toegestaan, op voorschrift van de plaatselijke onderzoeker.
9. Actieve aanhoudende infectie van SARS-CoV-2.

10. Screening laboratoriumwaarden (vanwege andere oorzaken dan lymfoom):

    • Absoluut aantal neutrofielen (ANC) <1,0 x 109/L (tenzij secundair aan gedocumenteerde mergbetrokkenheid door lymfoom)
    • Aantal bloedplaatjes <75 x 109/L
    • Hemoglobine < 7,5 g/dL
    • Alanine-aminotransferase (ALAT) en/of aspartaataminotransferase (AST) > 3,5 keer de bovengrens van normaal (ULN)
    • Alkalische fosfatase > 3,5 keer ULN
    • Bilirubine > 2 keer x ULN (tenzij de stijging van de bilirubine het gevolg is van het syndroom van Gilbert of van niet-hepatische oorsprong)
    • Serumcreatinineklaring < 20 ml/u

11. Proefpersoon heeft een klinisch significante hartaandoening, waaronder:

    • Myocardinfarct binnen 6 maanden vóór de registratiedatum, of onstabiele of ongecontroleerde ziekte/aandoening gerelateerd aan of van invloed op de hartfunctie (bijv. onstabiele angina pectoris, congestief hartfalen, New York Heart Association klasse III-IV)
    • Hartritmestoornissen (Common Terminology Criteria for Adverse Events [CTCAE] huidige versie Graad 2 of hoger) of klinisch significante ECG-afwijkingen. Screening 12-afleidingen ECG met een basislijn QT-interval zoals gecorrigeerd door Fridericia's formule (QTcF) > 470 msec
12. Bewijs van enige andere klinisch significante ongecontroleerde aandoening(en)
13. Aanzienlijke voorgeschiedenis van neurologische, psychiatrische, endocrinologische, metabolische, immunologische of leverziekte die deelname aan het onderzoek zou verhinderen of het vermogen om geïnformeerde toestemming te geven in gevaar zou brengen
14. Vrouwen die borstvoeding geven of vrouwen met een positieve zwangerschapstest bij screening