PBL 患者におけるダラツムマブ、ボルテゾミブ、およびデキサメタゾンの併用治療を評価するための研究。 (FIL_DALYA)

包含基準:

1. WHO 2017に従って組織学的に確認された形質芽細胞性リンパ腫、免疫組織化学によるCD38陽性（陽性細胞の≥5％） PBLの局所診断および局所CD38評価≥5％は、登録および治療の開始に十分です。

2. 形質芽球性リンパ腫の再発または難治性の患者：

   • 少なくとも 1 ラインの従来用量の化学療法の後、その後に自家幹細胞移植を行うかどうか。
   • 少なくとも 1 ラインの通常用量の化学療法の後、サルベージ自家または同種異系移植の対象とならない;
3. -ECOGパフォーマンスステータス≤3;
4. 18歳以上;
5. HIV 陰性患者と HIV 陽性患者の両方が適格です。
6. -進行中のcART（併用抗レトロウイルス療法）に反応するHIV感染;

7. 画像検査により識別可能な少なくとも1つの測定可能な病変：

   • 結節病変は、少なくとも 11 mm x 11 mm または最大横径が 16 mm 以上でなければなりません (短軸の測定に関係なく)。
   • 節外病変は、少なくとも 10 mm x 10 mm でなければなりません。

8. 出産の可能性がある女性 (WOCBP) と男性は、性的に活発な場合は効果的な避妊法を使用することに同意する必要があります。 これは、性別に関係なく、インフォームド コンセント フォームへの署名から、ボルテゾミブの最終投与後 7 か月 (女性の場合) o 4 か月 (男性の場合) または最後のダラツムマブ投与の 6 か月後までの期間に適用されます。 女性は、永久に無菌でない限り、初経後から閉経後まで、出産の可能性がある、すなわち妊娠可能であると見なされます。 永久滅菌法には、子宮摘出術、両側卵管摘出術、および両側卵巣摘出術が含まれますが、これらに限定されません。 閉経後の状態は、別の医学的原因がなく連続して 12 か月間月経がない状態と定義されます。 ホルモン避妊薬またはホルモン補充療法を使用していない女性では、閉経後の範囲の卵胞刺激ホルモン（FSH）レベルが高いことを使用して、閉経後の状態を確認することができます。 治験責任医師または指定された関係者は、非常に効果的な避妊法 (失敗率 1% 未満) を達成する方法を患者に助言するように求められます。たとえば、子宮内避妊器具 (IUD)、子宮内ホルモン放出システム (IUS)、両​​側卵管閉塞精管切除されたパートナー、および性的禁欲。 女性パートナーが永久に不妊でない限り、男性患者はコンドームを使用する必要があります。

   WOCBP は、試験治療を開始する前に、試験医師によって検証された 2 つの陰性妊娠検査を受けなければならず、臨床的に示されている場合は、試験期間中および試験治療の終了後に毎月の妊娠検査を受けることに同意する必要があります。 これは、被験者が異性愛者との接触を完全に控えている場合でも適用されます。

9. -被験者は、スクリーニングまたは研究固有の手順の開始前に、独立倫理委員会（IEC）によって承認されたインフォームドコンセントフォームを理解し、自発的に署名し、日付を記入します
10. -被験者は、研究訪問スケジュールおよびその他のプロトコル要件を順守できる必要があります

除外基準:

1. -WHO 2017に従って確認された形質芽細胞性リンパ腫とは異なる組織学的診断および/またはCD38発現が陽性細胞の5％未満
2. 中枢神経系の関与
3. -治験薬または製品成分に対する既知の過敏症、またはヒト化製品に対する重度のアレルギー反応またはアナフィラキシー反応を有する患者
4. -被験者は、化学療法、免疫療法、放射線療法、標的化された小分子薬を含む治験薬を含む抗がん療法を、治験薬の初回投与前の14日以内に受けました
5. 付随するカポジ肉腫;ただし、KS の皮膚病変のみの患者は含めることができます。

6. 件名:

   • B型肝炎の血清陽性（B型肝炎表面抗原[HBsAg]の陽性検査によって定義されます。 感染が解消した被験者 (すなわち、HBsAg 陰性であるが、B 型肝炎コア抗原 [HBcAb] に対する抗体が陽性の被験者 ± B 型肝炎表面抗原 [HBsAb] に対する抗体) は、リアルタイムのポリメラーゼ連鎖反応 (PCR) 測定を使用してスクリーニングする必要があります。 B型肝炎ウイルス（HBV）のDNAレベル。 PCR陽性の方は対象外となります。 例外：HBVワクチン接種を示唆する血清学的所見（唯一の血清学的マーカーとしてのHBsAb陽性）および以前のHBVワクチン接種の既知の歴史を持つ被験者は、PCRによるHBV DNAの検査を受ける必要はありません
   • -C型肝炎の血清陽性であることが知られています（抗ウイルス療法の完了後少なくとも12週間のウイルス血症として定義される、持続的なウイルス学的反応[SVR]の設定を除く）
7. -非黒色腫皮膚腫瘍、上皮内子宮頸がん、または転移性疾患の病歴のない治癒目的で治療された上皮内乳がんを除く、過去5年間の別のがんの病歴。
8. -慢性腎感染症、気管支拡張症または結核を伴う慢性胸部感染症などの全身治療を必要とする慢性または進行中の活動性感染症。 地元の治験責任医師の処方により、HIV 治療薬の使用は許可されています。
9. SARS-CoV-2 による進行中のアクティブな感染。

10. 検査値のスクリーニング（リンパ腫とは異なる原因による）：

    • -絶対好中球数（ANC）<1.0 x 109 / L（リンパ腫による骨髄への関与が記録されている場合を除く）
    • 血小板数 <75 x 109/L
    • ヘモグロビン < 7.5 g/dL
    • -アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）および/またはアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）>正常上限の3.5倍（ULN）
    • アルカリホスファターゼ＞ULNの3.5倍
    • ビリルビン > ULN x 2 倍 (ビリルビン上昇がギルバート症候群または非肝臓起源による場合を除く)
    • 血清クレアチニンクリアランス < 20 ml/h

11. 被験者は、以下を含む臨床的に重大な心疾患を患っています。

    • -登録日の前6か月以内の心筋梗塞、または心機能に関連または影響する不安定または制御されていない疾患/状態（例、不安定狭心症、うっ血性心不全、ニューヨーク心臓協会クラスIII-IV）
    • -心不整脈（有害事象の共通用語基準[CTCAE]現在のバージョングレード2以上）または臨床的に重要な心電図異常。 フリデリシア式で補正されたベースライン QT 間隔 (QTcF) > 470 ミリ秒を示すスクリーニング 12 誘導心電図
12. -他の臨床的に重要な制御されていない状態の証拠
13. -神経学的、精神医学的、内分泌学的、代謝的、免疫学的、または肝疾患の重大な病歴 研究への参加を妨げるか、インフォームドコンセントを与える能力を損なう
14. -授乳中の女性またはスクリーニングで妊娠検査が陽性の女性