PBL 환자에서 Daratumumab, Bortezomib 및 Dexamethasone의 병용 치료를 평가하기 위한 연구. (FIL_DALYA)

포함 기준:

1. WHO 2017에 따라 조직학적으로 확인된 형질모세포 림프종, 면역조직화학에서 CD38 양성(양성 세포의 ≥5%) PBL의 국소 진단 및 국소 CD38 평가 ≥5%는 등록 및 치료 시작에 충분합니다.

2. 형질모세포 림프종 재발 또는 불응성 환자:

   • 최소한 한 줄의 기존 용량 화학 요법 후 자가 줄기 세포 이식이 뒤따르거나 그렇지 않은 경우;
   • 최소한 한 줄의 기존 용량 화학 요법 후 구제 자가 또는 동종 이식에 적합하지 않은 경우;
3. ECOG 수행 상태 ≤ 3;
4. 연령 ≥ 18세;
5. HIV 음성 및 HIV 양성 환자 모두 자격이 있습니다.
6. 진행 중인 cART(조합 항레트로바이러스 요법)에 반응하는 HIV 감염;

7. 이미징으로 식별할 수 있는 하나 이상의 측정 가능한 질병 병변:

   • 결절 병변은 최소 11mm x 11mm 또는 최대 가로 직경이 16mm 이상이어야 합니다(단축 측정과 관계 없음).
   • 결절외 병변은 최소 10mm x 10mm여야 합니다.

8. 가임기 여성(WOCBP)과 남성은 성적으로 활발한 경우 효과적인 피임법을 사용하는 데 동의해야 합니다. 이는 사전 동의서 서명과 보르테조밉 마지막 투여 후 7개월(여성의 경우) ~ 4개월(남성의 경우) 또는 성별에 관계없이 마지막 다라투무맙 투여 후 6개월 사이의 기간에 적용됩니다. 여성은 영구적으로 불임이 아닌 한 초경 이후부터 폐경 후가 될 때까지 가임 가능한 가임 여성으로 간주됩니다. 영구 불임법에는 자궁절제술, 양측 난관절제술 및 양측 난소절제술이 포함되지만 이에 국한되지는 않습니다. 폐경기 상태는 다른 의학적 원인 없이 연속 12개월 동안 월경이 없는 것으로 정의됩니다. 폐경 후 범위의 높은 난포 자극 호르몬(FSH) 수치는 호르몬 피임법이나 호르몬 대체 요법을 사용하지 않는 여성의 폐경 후 상태를 확인하는 데 사용될 수 있습니다. 연구자 또는 지정된 동료는 환자에게 매우 효과적인 피임 방법(실패율 1% 미만)을 달성하는 방법(예: 자궁 내 장치(IUD), 자궁 내 호르몬 방출 시스템(IUS), 양측 난관 폐색, 정관 수술 파트너, 성적 금욕. 여성 파트너가 영구적으로 불임이 아닌 경우 남성 환자는 콘돔을 사용해야 합니다.

   WOCBP는 연구 요법을 시작하기 전에 연구 의사가 확인한 2개의 음성 임신 검사를 받아야 하며 임상적으로 지시된 경우 연구 과정 동안 및 연구 요법 종료 후에 매월 임신 검사를 받는 데 동의해야 합니다. 이는 피험자가 이성애 접촉을 완전히 금하는 경우에도 적용됩니다.

9. 피험자는 선별 또는 연구 특정 절차를 시작하기 전에 독립 윤리 위원회(IEC)가 승인한 정보에 입각한 동의서를 이해하고 자발적으로 서명하고 날짜를 기입합니다.
10. 피험자는 연구 방문 일정 및 기타 프로토콜 요구 사항을 준수할 수 있어야 합니다.

제외 기준:

1. WHO 2017 및/또는 양성 세포의 CD38 발현 < 5%에 따라 확인된 형질모구 림프종과 다른 조직학적 진단
2. CNS 참여
3. 시험용 약물 또는 제품 성분에 대해 알려진 과민성 또는 인간화 제품에 대한 심각한 알레르기 또는 아나필락시스 반응이 있는 환자
4. 피험자는 연구 약물의 첫 투여 전 14일 이내에 화학 요법, 면역 요법, 방사선 요법, 표적 소분자 제제를 포함한 조사 요법을 포함한 모든 항암 요법을 받았습니다.
5. 수반되는 카포시 육종; 그러나 KS의 피부 침범만 있는 환자는 포함될 수 있습니다.

6. 주제:

   • B형 간염에 대한 혈청양성(B형 간염 표면 항원[HBsAg]에 대한 양성 검사로 정의됨). 감염이 해결된 피험자(즉, HBsAg 음성이지만 B형 간염 핵심 항원[HBcAb]에 대한 항체 + B형 간염 표면 항원[HBsAb]에 대한 항체에 대해 양성인 피험자)은 실시간 PCR(중합 효소 연쇄 반응) 측정을 사용하여 선별해야 합니다. B형 간염 바이러스(HBV) DNA 수준. PCR 양성인 사람은 제외됩니다. 예외: HBV 백신 접종을 시사하는 혈청학적 소견(유일한 혈청학적 표지자로 HBsAb 양성)이 있고 이전 HBV 백신 접종 이력이 알려진 피험자는 PCR로 HBV DNA 검사를 받을 필요가 없습니다.
   • C형 간염에 대한 혈청양성인 것으로 알려져 있습니다(항바이러스 요법 완료 후 최소 12주 후에 무바이러스혈증으로 정의되는 지속적인 바이러스 반응[SVR] 설정에서 제외)
7. 지난 5년 동안 비흑색종 피부 종양, 상피내 자궁경부암 또는 전이성 질환의 병력 없이 치료 의도로 치료된 상피내 유방암을 제외한 다른 암의 모든 병력.
8. 만성 신장 감염, 기관지확장증을 동반한 만성 흉부 감염 또는 결핵을 포함하나 이에 국한되지 않는 전신 치료가 필요한 만성 또는 진행 중인 활동성 전염병. 지역 조사관 처방에 따라 HIV 치료용 약물이 허용됩니다.
9. SARS-CoV-2의 활성 진행 감염.

10. 실험실 값 선별(림프종과 다른 원인으로 인해):

    • 절대호중구수(ANC) <1.0 x 109/L
    • 혈소판 수 <75 x 109/L
    • 헤모글로빈 < 7.5g/dL
    • 알라닌 아미노전이효소(ALT) 및/또는 아스파르테이트 아미노전이효소(AST) > 정상 상한치(ULN)의 3.5배
    • 알칼리성 포스파타제 > ULN의 3.5배
    • 빌리루빈 > 2배 x ULN(빌리루빈 상승이 길버트 증후군 또는 비간 기원으로 인한 것이 아닌 경우)
    • 혈청 크레아티닌 청소율 < 20 ml/h

11. 피험자는 다음을 포함하여 임상적으로 유의미한 심장 질환이 있습니다.

    • 등록일 전 6개월 이내의 심근 경색, 또는 심장 기능과 관련되거나 심장 기능에 영향을 미치는 불안정하거나 제어되지 않는 질병/상태(예: 불안정 협심증, 울혈성 심부전, 뉴욕심장협회 Class III-IV)
    • 심장 부정맥(CTCAE(Common Terminology Criteria for Adverse Events) 현재 버전 2등급 이상) 또는 임상적으로 유의한 ECG 이상. Fridericia 공식(QTcF) > 470msec로 보정된 기준선 QT 간격을 보여주는 12리드 ECG 스크리닝
12. 기타 임상적으로 유의한 조절되지 않는 상태의 증거
13. 연구 참여를 방해하거나 정보에 입각한 동의를 제공하는 능력을 손상시킬 수 있는 신경학적, 정신과적, 내분비학적, 대사적, 면역학적 또는 간 질환의 중요한 병력
14. 모유 수유 중인 여성 또는 스크리닝 시 임신 테스트가 양성인 여성