Tanulmány a daratumumab, bortezomib és dexametazon kombinált kezelésének értékelésére PBL-betegekben. (FIL_DALYA)

Bevételi kritériumok:

1. Szövettanilag igazolt plazmablasztos limfóma a WHO 2017 szerint, immunhisztokémiával CD38-pozitív (a pozitív sejtek ≥5%-a) A PBL helyi diagnózisa és ≥5%-os helyi CD38-értékelés elegendő a felvételhez és a kezelés megkezdéséhez.

2. Kiújult vagy refrakter plazmablasztos limfómában szenvedő betegek:

   • legalább egy hagyományos dózisú kemoterápia után, amelyet autológ őssejt-transzplantáció követ vagy nem;
   • legalább egy hagyományos dózisú kemoterápia után, és nem alkalmas autológ vagy allogén átültetésre;
3. ECOG teljesítmény állapota ≤ 3;
4. Életkor ≥ 18 év;
5. HIV-negatív és HIV-pozitív betegek egyaránt jogosultak;
6. a folyamatban lévő CART-ra (kombinált antiretrovirális terápia) reagáló HIV-fertőzés;

7. Legalább egy mérhető, képalkotó vizsgálattal azonosítható betegségi elváltozás:

   • A csomóponti sérülésnek legalább 11 mm x 11 mm-es VAGY ≥ 16 mm-nek kell lennie a legnagyobb keresztirányú átmérőben (függetlenül a rövid tengely mérésétől).
   • Az extranodális elváltozásnak legalább 10 mm x 10 mm méretűnek kell lennie.

8. A fogamzóképes nőknek (WOCBP) és a férfiaknak meg kell állapodniuk a hatékony fogamzásgátlás alkalmazásában, ha szexuálisan aktívak. Ez a tájékoztatáson alapuló beleegyező nyilatkozat aláírása és a bortezomib utolsó beadása után 7 hónap (nők esetén) vagy 4 hónap (férfiak esetében) vagy az utolsó daratumumab adag után 6 hónap közötti időszakra vonatkozik, nemtől függetlenül. Egy nőt fogamzóképes korúnak, azaz termékenynek tekintenek a menarchát követően és a menopauza utáni állapotáig, kivéve, ha tartósan steril. A tartós sterilizálási módszerek közé tartozik, de nem kizárólagosan, a méheltávolítás, a kétoldali salpingectomia és a kétoldali petefészek-eltávolítás. Menstruáció utáni állapotnak minősül, ha alternatív orvosi ok nélkül 12 hónapig folyamatosan nem menstruál. A posztmenopauzás tartományban magas tüszőstimuláló hormon (FSH) szint használható a posztmenopauzális állapot megerősítésére olyan nőknél, akik nem használnak hormonális fogamzásgátlást vagy hormonpótló terápiát. A vizsgálatot végző személy vagy munkatársa felkéri a pácienst, hogy tájékoztassa a pácienst a rendkívül hatékony születésszabályozási módszer (1%-nál kisebb sikertelenségi arány) eléréséről, például méhen belüli eszköz (IUD), méhen belüli hormonfelszabadító rendszer (IUS), kétoldali petevezeték elzáródás, vazectomizált partner és szexuális absztinencia. A férfi betegeknek óvszert kell használniuk, kivéve, ha a női partner tartósan steril.

   A WOCBP-nek két negatív terhességi teszttel kell rendelkeznie, amelyeket a vizsgálatot végző orvos igazolt a vizsgálati terápia megkezdése előtt, és bele kell egyeznie, hogy havi terhességi tesztet végezzen a vizsgálat során és a vizsgálati terápia befejezése után, ha klinikailag indokolt. Ez akkor is érvényes, ha az alany teljes absztinenciát gyakorol a heteroszexuális érintkezéstől.

9. Az alany megérti, önkéntesen aláírja és dátummal adja meg a Független Etikai Bizottság (IEC) által jóváhagyott beleegyező nyilatkozatot, mielőtt bármilyen szűrést vagy vizsgálatspecifikus eljárást kezdeményezne.
10. Az alanynak be kell tartania a tanulmányút ütemtervét és egyéb protokollkövetelményeket

Kizárási kritériumok:

1. A WHO 2017 szerint megerősített plazmablaszt limfómától eltérő szövettani diagnózis és/vagy CD38 expressziója a pozitív sejtek < 5%-a
2. CNS érintettség
3. A vizsgált gyógyszerrel vagy a termék összetevőivel szembeni ismert túlérzékenységben szenvedő betegek, vagy súlyos allergiás vagy anafilaxiás reakciók humanizált termékekre
4. Az alany bármilyen rákellenes terápiában részesült, beleértve a kemoterápiát, immunterápiát, sugárterápiát, vizsgálati terápiát, beleértve a célzott kis molekulájú szereket a vizsgálati gyógyszer első adagját megelőző 14 napon belül.
5. egyidejű Kaposi-szarkóma; azonban a KS-ben csak bőr érintett betegek is beszámíthatók.

6. Tárgy:

   • Szeropozitív hepatitis B-re (a hepatitis B felületi antigén [HBsAg] pozitív tesztje határozza meg). Azokat az alanyokat, akiknél a fertőzés megszűnt (azaz olyan alanyokat, akik HBsAg-negatívak, de pozitívak a hepatitis B magantigén [HBcAb] elleni antitestekre ± hepatitis B felületi antigén elleni antitestek [HBsAb]) valós idejű polimeráz láncreakció (PCR) mérésével kell szűrni. hepatitis B vírus (HBV) DNS-szintje. A PCR pozitívak kizárásra kerülnek. KIVÉTEL: Azoknál az alanyoknál, akiknél a szerológiai leletek HBV-oltásra utalnak (HBsAb-pozitivitás az egyetlen szerológiai marker), ÉS akiknek a kórtörténetében ismert volt HBV-oltás, nem kell HBV DNS-t vizsgálni PCR-rel.
   • Ismert, hogy szeropozitív a hepatitis C-re (kivéve tartós virológiai válasz [SVR] esetén, amelyet avirémiaként határoznak meg legalább 12 héttel az antivirális terápia befejezése után)
7. Bármilyen más rák anamnézisében az elmúlt 5 év során, kivéve a nem melanómás bőrdaganatokat, az in situ méhnyakrákot vagy a gyógyító szándékkal kezelt in situ emlőrákot, anélkül, hogy az anamnézisben metasztatikus betegség szerepelt.
8. Krónikus vagy folyamatban lévő aktív fertőző betegség, amely szisztémás kezelést igényel, mint például, de nem kizárólagosan, krónikus vesefertőzés, krónikus mellkasi fertőzés bronchiectasissal vagy tuberkulózissal. A HIV-kezelésre szolgáló gyógyszerek a helyi nyomozó előírása szerint megengedettek.
9. A SARS-CoV-2 által okozott aktív, folyamatban lévő fertőzés.

10. Szűrő laboratóriumi értékek (a limfómától eltérő okok miatt):

    • Abszolút neutrofilszám (ANC) <1,0 x 109/l (kivéve, ha másodlagos limfóma által okozott csontvelői érintettség miatt)
    • Thrombocytaszám <75 x 109/L
    • Hemoglobin < 7,5 g/dl
    • Alanin-aminotranszferáz (ALT) és/vagy aszpartát-aminotranszferáz (AST) a normálérték felső határának (ULN) több mint 3,5-szerese
    • Az alkalikus foszfatáz > 3,5-szerese a felső határértéknek
    • Bilirubin > 2x ULN (kivéve, ha a bilirubin emelkedése Gilbert-szindróma vagy nem máj eredetű)
    • Szérum kreatinin-clearance < 20 ml/h

11. Az alanynak klinikailag jelentős szívbetegsége van, beleértve:

    • Szívinfarktus a regisztráció dátumát megelőző 6 hónapon belül, vagy instabil vagy kontrollálatlan betegség/állapot, amely a szívműködéssel kapcsolatos vagy azt befolyásolja (pl. instabil angina, pangásos szívelégtelenség, New York Heart Association III-IV. osztálya)
    • Szívritmuszavar (nemkívánatos események általános terminológiai kritériumai [CTCAE] jelenlegi verziója, 2. fokozat vagy magasabb) vagy klinikailag jelentős EKG-rendellenességek. Szűrő 12 elvezetéses EKG, amely a kiindulási QT-intervallumot mutatja Fridericia képlettel (QTcF) > 470 msec
12. Bármely egyéb klinikailag jelentős, nem kontrollált állapot(ok) bizonyítéka
13. Jelentős neurológiai, pszichiátriai, endokrinológiai, anyagcsere-, immunológiai vagy májbetegség kórtörténete, amely kizárná a vizsgálatban való részvételt vagy veszélyeztetné a tájékozott beleegyezés megadásának képességét
14. Szoptató nők vagy nők, akiknek terhességi tesztje pozitív a szűréskor