Estudio para evaluar el tratamiento combinado de daratumumab, bortezomib y dexametasona en pacientes con LLP. (FIL_DALYA)
Un estudio abierto de fase 2 para evaluar la actividad y la seguridad de daratumumab en combinación con bortezomib y dexametasona en pacientes con linfoma plasmablástico en recaída o refractario (ensayo DALYA)
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Este es un ensayo abierto, multicéntrico, de fase II, de un solo brazo. Los pacientes serán reclutados durante 18 meses en 19 centros de la FIL y se espera que un total de 28 pacientes inicien tratamiento. El análisis del criterio principal de valoración del estudio está planificado aproximadamente después de 12 meses desde la inscripción del último paciente, independientemente de la respuesta al tratamiento del protocolo de este paciente. La duración total del estudio es de 30 meses (~2,5 años).
Los pacientes se inscribirán según el diagnóstico local y la evaluación local de expresión de CD38 ≥ 5 %. La fase de selección del estudio incluye evaluaciones de referencia de acuerdo con la práctica local y las requeridas por el estudio.
Las muestras provenientes de la biopsia más reciente, y si están disponibles también las utilizadas para el primer diagnóstico, deben ser recolectadas y enviadas posteriormente, a solicitud de las Oficinas de la FIL, a uno de los tres laboratorios centrales designados por la FIL. La revisión del diagnóstico central y la evaluación de CD38 se realizarán durante o al final de la conductancia del estudio; no es necesario esperar los resultados centrales para iniciar el tratamiento del protocolo.
El protocolo de tratamiento consiste en una fase de inducción que planifica un curso (ciclo 1) de daratumumab sc como agente único seguido de 8 cursos (ciclos 2-9) de daratumumab sc en combinación con bortezomib sc y dexametasona (régimen DVd).
Los pacientes que alcancen al menos una SD después de la inducción serán dirigidos a la fase de mantenimiento, planificando un máximo de 6 ciclos (ciclos 10-15) de daratumumab sc como agente único.
Los ciclos de inducción se administrarán cada 21 días, mientras que los ciclos de mantenimiento se administrarán cada 28 días.
El tratamiento con DVd o daratumumab como agente único se suspenderá antes de completar los ciclos planificados en caso de progresión de la enfermedad, toxicidad inaceptable, retiro del consentimiento y/o el investigador determina que la terapia adicional no es lo mejor para el paciente (p. conformidad, toxicidad, etc.). Los eventos adversos según CTCAE serán monitoreados desde la primera dosis del tratamiento de inducción, durante toda la fase de mantenimiento y durante los 30 días posteriores a la última dosis del tratamiento de protocolo con el fármaco del estudio o 30 días posteriores a la última dosis del fármaco en caso de discontinuación anticipada de cualquier causa.
Tipo de estudio
Inscripción (Estimado)
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Estudio Contacto
- Nombre: Marina Cesaretti, Dr.ssa
- Número de teléfono: 059 976 9913
- Correo electrónico: mcesaretti@filinf.it
Copia de seguridad de contactos de estudio
- Nombre: Lorenza Randi, Dr.ssa
- Número de teléfono: 0131033153
- Correo electrónico: lrandi@filinf.it
Ubicaciones de estudio
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Brescia, Italia
- Reclutamiento
- A.O. Spedali Civili di Brescia - Ematologia
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Investigador principal:
- Chiara Pagani, MD
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Contacto:
- Chiara Pagani, MD
- Correo electrónico: chiara.pagani@asst-spedalicivili.it
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Milan, Italia
- Reclutamiento
- Istituto Scientifico San Raffaele, Unità Linfomi - Dipartimento Oncoematologia
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Contacto:
- Andrés Ferreri
- Correo electrónico: andres.ferreri@hsr.it
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Investigador principal:
- Andrés Ferreri, MD
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Padova, Italia, 35128
- Reclutamiento
- U.O. Ematologia AO di Padova
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Contacto:
- Francesco Piazza
- Correo electrónico: francesco.piazza@unipd.it
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Investigador principal:
- Francesco Piazza
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Pavia, Italia
- Reclutamiento
- Ematologia IRCCS Policlinico S. Matteo di Pavia
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Investigador principal:
- Luca Arcaini, MD
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Contacto:
- Correo electrónico: luca.arcaini@unipv.it
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Reggio Emilia, Italia
- Reclutamiento
- AO Arcispedale S.Maria Nuova Ematologia
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Investigador principal:
- Angela Ferrari, MD
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Contacto:
- Angela Ferrari, Dr.ssa
- Correo electrónico: ferrari.angela@ausl.re.it
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Terni, Italia
- Aún no reclutando
- A.O. S. Maria di Terni - S.C. Oncoematologia
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Investigador principal:
- Arcangelo Liso
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Contacto:
- Arcangelo Liso, Prof
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Contacto:
- Correo electrónico: arcangelo.liso@unipg.it
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Ancona
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Ancona, Ancona, Italia, 60126
- Reclutamiento
- A.O. Universitaria Ospedali Riuniti - Ospedale Umberto I Di Ancona
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Investigador principal:
- Guido Gini, MD
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Contacto:
- Correo electrónico: g.gini@ospedaliriuniti.marche.it
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Aviano
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Aviano, Aviano, Italia
- Reclutamiento
- Aviano - IRCCS Centro di Riferimento Oncologico di Aviano - Divisione di Oncologia e dei Tumori immuto-correlati
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Contacto:
- Correo electrónico: mspina@cro.it
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Investigador principal:
- Michele Spina, Dr
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Firenze
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Florence, Firenze, Italia, 50141
- Reclutamiento
- Azienda Ospedaliera Universitaria Careggi - Unità funzionale di Ematologia
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Investigador principal:
- Luca Nassi, MD
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Contacto:
- Luca Nassi, Dott.
- Correo electrónico: nassil@aou-careggi.toscana.it
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Italy
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Miano, Italy, Italia
- Reclutamiento
- Milano - ASST Grande Ospedale Metropolitano Niguarda - SC Ematologia
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Contacto:
- Correo electrónico: emanuele.ravano@ospedaleniguarda.it
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Investigador principal:
- Emanuele Ravano, Dr
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Monza, Italy, Italia
- Reclutamiento
- Monza - ASST MONZA Ospedale S. Gerardo - Ematologia
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Contacto:
- Correo electrónico: luisa.verga@libero.it
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Investigador principal:
- Luisa Verga, Dr
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Naples, Italy, Italia
- Activo, no reclutando
- Napoli - AORN - Azienda Ospedaliera dei Colli Monald - U.O.C. Oncologia
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Roma, Italy, Italia
- Aún no reclutando
- Roma - IRCCS Spallanzani - Servizio di Ematologia in malattie infettive
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Contacto:
- michele.bibas@inmi.it
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Investigador principal:
- Michele Bibas, Dr
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Roma, Italy, Italia
- Reclutamiento
- Roma - Ospedale S. Camillo - Ematologia
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Contacto:
- Correo electrónico: rbattistini@scamilloforlanini.rm.it
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Investigador principal:
- Roberta Battistini, Dr
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Palermo
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Palermo, Palermo, Italia, 90127
- Aún no reclutando
- A.O. Universitaria Policlinico Giaccone Di Palermo
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Contacto:
- Correo electrónico: salvatrice.mancuso@unipa.it
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Investigador principal:
- Salvatrice Mancuso, MD
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Torino
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Torino, Torino, Italia, 10126
- Reclutamiento
- A.O. Universitaria Citta' Della Salute E Della Scienza Di Torino
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Contacto:
- Correo electrónico: bbotto@cittadellasalute.to.it
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Investigador principal:
- Barbara Botto, MD
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Treviso
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Treviso, Treviso, Italia, 31100
- Reclutamiento
- Struttura Complessa di Ematologia PO TREVISO
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Contacto:
- Piero Maria Stefani, MD
- Correo electrónico: pieromaria.stefani@aulss2.veneto.it
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Investigador principal:
- Piero Maria Stefani, MD
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Verona
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Verona, Verona, Italia, 37134
- Reclutamiento
- AOU Integrata di Verona - U.O. Ematologia
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Contacto:
- Francesca Maria Quaglia, Dott.ssa
- Correo electrónico: francescamaria.quaglia@gmail.com
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Investigador principal:
- Francesca Maria Quaglia, Dott.ssa
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
- Linfoma plasmablástico confirmado histológicamente según OMS 2017, CD38 positivo por inmunohistoquímica (≥5% de células positivas) El diagnóstico local de PBL y la evaluación local de CD38 ≥5% serán suficientes para la inscripción e inicio del tratamiento.
Pacientes con linfoma plasmablástico en recaída o refractario:
- después de al menos una línea de quimioterapia de dosis convencional seguida o no de trasplante autólogo de células madre;
- después de al menos una línea de quimioterapia de dosis convencional y no elegible para trasplante autólogo o alogénico de rescate;
- Estado funcional ECOG ≤ 3;
- Edad ≥ 18 años;
- Tanto los pacientes seropositivos como los seronegativos son elegibles;
- infección por VIH que responde a cART (terapia antirretroviral combinada) en curso;
Al menos una lesión de enfermedad medible identificable por imagen:
- Una lesión ganglionar debe tener al menos 11 mm x 11 mm O ≥ 16 mm en el diámetro transversal mayor (independientemente de la medida del eje corto).
- Una lesión extraganglionar debe tener al menos 10 mm x 10 mm.
Las mujeres en edad fértil (WOCBP, por sus siglas en inglés) y los hombres deben aceptar usar métodos anticonceptivos efectivos si son sexualmente activos. Esto se aplica al período de tiempo entre la firma del formulario de consentimiento informado y 7 meses (para mujeres) o 4 meses (para hombres) después de la última administración de bortezomib o 6 meses después de la última dosis de daratumumab, independientemente del sexo. Una mujer se considera en edad fértil, es decir, fértil, después de la menarquia y hasta la posmenopausia, a menos que esté permanentemente estéril. Los métodos de esterilización permanente incluyen, entre otros, histerectomía, salpingectomía bilateral y ovariectomía bilateral. Un estado posmenopáusico se define como ausencia de menstruación durante 12 meses continuos sin una causa médica alternativa. Se puede usar un nivel alto de hormona estimulante del folículo (FSH) en el rango posmenopáusico para confirmar un estado posmenopáusico en mujeres que no usan anticoncepción hormonal o terapia de reemplazo hormonal. Se solicita al investigador o a un asociado designado que aconseje a la paciente cómo lograr un método anticonceptivo altamente efectivo (tasa de falla de menos del 1 %), por ejemplo, dispositivo intrauterino (DIU), sistema intrauterino de liberación de hormonas (SIU), oclusión tubárica bilateral, pareja vasectomizada y abstinencia sexual. Se requiere el uso de condones por parte de los pacientes masculinos a menos que la pareja femenina sea permanentemente estéril.
La WOCBP debe tener dos pruebas de embarazo negativas verificadas por el médico del estudio antes de comenzar la terapia del estudio y debe aceptar someterse a pruebas de embarazo mensuales durante el transcurso del estudio y después de finalizar la terapia del estudio si está clínicamente indicado. Esto se aplica incluso si el sujeto practica la abstinencia total del contacto heterosexual.
- El sujeto comprende y firma y fecha voluntariamente un formulario de consentimiento informado aprobado por un Comité de Ética Independiente (IEC), antes del inicio de cualquier procedimiento de detección o estudio específico
- El sujeto debe poder cumplir con el programa de visitas del estudio y otros requisitos del protocolo.
Criterio de exclusión:
- Diagnóstico histológico diferente a linfoma plasmablástico confirmado según OMS 2017 y/o expresión de CD38 < 5% de células positivas
- afectación del SNC
- Pacientes con hipersensibilidad conocida al fármaco en investigación o a los componentes del producto o reacciones alérgicas o anafilácticas graves a los productos humanizados
- El sujeto ha recibido cualquier terapia contra el cáncer, incluida la quimioterapia, la inmunoterapia, la radioterapia, la terapia de investigación, incluidos los agentes de molécula pequeña dirigidos, dentro de los 14 días anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio.
- sarcoma de Kaposi concomitante; sin embargo, se pueden incluir pacientes con compromiso de la piel del KS.
El tema es:
- Seropositivo para la hepatitis B (definido por una prueba positiva para el antígeno de superficie de la hepatitis B [HBsAg]. Los sujetos con infección resuelta (es decir, sujetos que son HBsAg negativos pero positivos para anticuerpos contra el antígeno central de la hepatitis B [HBcAb] ± anticuerpos contra el antígeno de superficie de la hepatitis B [HBsAb]) deben ser evaluados mediante la medición de la reacción en cadena de la polimerasa (PCR) en tiempo real de niveles de ADN del virus de la hepatitis B (VHB). Quedarán excluidos aquellos que sean PCR positivos. EXCEPCIÓN: Los sujetos con hallazgos serológicos que sugieran la vacunación contra el VHB (positividad para HBsAb como único marcador serológico) Y un historial conocido de vacunación previa contra el VHB, no necesitan someterse a una prueba de ADN del VHB mediante PCR.
- Se sabe que es seropositivo para la hepatitis C (excepto en el contexto de una respuesta virológica sostenida [SVR], definida como aviremia al menos 12 semanas después de completar la terapia antiviral)
- Cualquier antecedente de otro cáncer durante los últimos 5 años con la excepción de tumores de piel no melanoma, carcinoma de cuello uterino in situ o cáncer de mama in situ tratado con intención curativa sin antecedentes de enfermedad metastásica.
- Enfermedad infecciosa crónica o activa en curso que requiere tratamiento sistémico, como, entre otros, infección renal crónica, infección torácica crónica con bronquiectasias o tuberculosis. Se permiten medicamentos para el tratamiento del VIH, según la prescripción del investigador local.
- Infección activa en curso por SARS-CoV-2.
Valores de laboratorio de tamizaje (por causas diferentes al linfoma):
- Recuento absoluto de neutrófilos (ANC) <1,0 x 109/L (a menos que sea secundario a compromiso medular documentado por linfoma)
- Recuento de plaquetas <75 x 109/L
- Hemoglobina < 7,5 g/dL
- Alanina aminotransferasa (ALT) y/o aspartato aminotransferasa (AST) > 3,5 veces el límite superior de la normalidad (LSN)
- Fosfatasa alcalina > 3,5 veces LSN
- Bilirrubina > 2 veces x LSN (a menos que el aumento de bilirrubina se deba al síndrome de Gilbert o sea de origen no hepático)
- Aclaramiento de creatinina sérica < 20 ml/h
El sujeto tiene una enfermedad cardíaca clínicamente significativa, que incluye:
- Infarto de miocardio dentro de los 6 meses anteriores a la fecha de registro, o enfermedad/afección inestable o no controlada relacionada con la función cardíaca o que la afecta (p. ej., angina inestable, insuficiencia cardíaca congestiva, clase III-IV de la New York Heart Association)
- Arritmia cardíaca (Criterios de terminología común para eventos adversos [CTCAE] versión actual Grado 2 o superior) o anomalías de ECG clínicamente significativas. ECG de detección de 12 derivaciones que muestra un intervalo QT inicial corregido por la fórmula de Fridericia (QTcF) > 470 ms
- Evidencia de cualquier otra condición no controlada clínicamente significativa
- Antecedentes significativos de enfermedad neurológica, psiquiátrica, endocrinológica, metabólica, inmunológica o hepática que impediría la participación en el estudio o comprometería la capacidad de dar un consentimiento informado.
- Mujeres lactantes o mujeres con una prueba de embarazo positiva en la selección
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Todos los pacientes registrados en el ensayo DALYA
El tratamiento consiste en una fase de inducción (cada 21 días) planificando un curso (ciclo 1) de daratumumab como agente único seguido de 8 cursos (ciclos 2-9) de daratumumab en combinación con bortezomib y dexametasona (régimen DVd). Los pacientes que alcancen al menos una DE tras la inducción serán dirigidos a la fase de mantenimiento (cada 28 días), planificando un máximo de 6 ciclos (ciclos 10-15) de daratumumab como agente único hasta progresión de la enfermedad, toxicidad inaceptable, retirada del consentimiento y/o o la decisión del investigador. |
Fase de inducción que planifica un curso (ciclo 1) de daratumumab como agente único seguido de 8 cursos (ciclos 2-9) de daratumumab en combinación con bortezomib y dexametasona (régimen DVd). Los pacientes que alcancen al menos una SD después de la inducción serán dirigidos a la fase de mantenimiento, planificando un máximo de 6 ciclos (ciclos 10-15) de daratumumab como agente único.
Otros nombres:
Fase de inducción que planifica un curso (ciclo 1) de daratumumab como agente único seguido de 8 cursos (ciclos 2-9) de daratumumab en combinación con bortezomib y dexametasona (régimen DVd). Los pacientes que alcancen al menos una SD después de la inducción serán dirigidos a la fase de mantenimiento, planificando un máximo de 6 ciclos (ciclos 10-15) de daratumumab como agente único.
Otros nombres:
Fase de inducción que planifica un curso (ciclo 1) de daratumumab como agente único seguido de 8 cursos (ciclos 2-9) de daratumumab en combinación con bortezomib y dexametasona (régimen DVd). Los pacientes que alcancen al menos una SD después de la inducción serán dirigidos a la fase de mantenimiento, planificando un máximo de 6 ciclos (ciclos 10-15) de daratumumab como agente único.
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Tasa de respuesta general (ORR)
Periodo de tiempo: 30 meses
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La evaluación de la respuesta se realizará en cada nueva estadificación.
La mejor respuesta global se definirá como la mejor respuesta entre la fecha de inicio de la terapia y la última evaluación de respuesta.
Los pacientes sin evaluación de la respuesta (por el motivo que sea) se considerarán no respondedores.
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30 meses
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Supervivencia libre de progresión (PFS)
Periodo de tiempo: 30 meses
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Desde la fecha de inicio de la terapia y la fecha de progresión de la enfermedad, recaída o muerte por cualquier causa.
Los pacientes que respondan de acuerdo con los Criterios de respuesta de la clasificación de Lugano y los pacientes que se pierdan durante el seguimiento serán censurados en su última fecha de evaluación.
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30 meses
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Supervivencia global (SG)
Periodo de tiempo: 30 meses
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Desde la fecha de inicio de la terapia y la fecha de muerte por cualquier causa.
Los pacientes vivos y los perdidos para el seguimiento en el momento del análisis final serán censurados en la fecha del último contacto.
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30 meses
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Duración de la respuesta (DOR)
Periodo de tiempo: 30 meses
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Para todos los pacientes que lograron una respuesta (RC o PR) según los Response Criteria for NHL with PET (Lugano 2014) y se mide desde la fecha en que se cumplen los criterios de respuesta (CR o PR) hasta la fecha de progresión (incluida la muerte). debido a la progresión) o recaída.
Los pacientes sin recaída o progresión o con muerte por otra causa diferente a la progresión serán censurados en su última fecha de evaluación.
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30 meses
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Número de participantes con eventos adversos relacionados con el tratamiento evaluados por la versión actual de CTCAE.
Periodo de tiempo: 30 meses
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La seguridad de daratumumab como agente único y en combinación con bortezomib/dexametasona se evaluará en todos los pacientes que hayan recibido al menos una dosis del medicamento del estudio.
Las tasas de eventos adversos y de eventos adversos graves se presentarán con intervalos de confianza del 95% bilaterales.
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30 meses
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Tasa de remisión completa (CRR)
Periodo de tiempo: 30 meses
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Comparación de ORR y CRR antes y después del mantenimiento, y mediante evaluación de la tasa de conversión de SD a PR y de SD/PR a CR con mantenimiento con daratumumab.
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30 meses
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Relación entre la expresión de CD38 en células de linfoma, evaluada por inmunohistoquímica, y la tasa de respuesta.
Periodo de tiempo: 30 meses
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El grado de expresión de CD38 evaluado por inmunoquímica en el tejido de biopsia de diagnóstico se correlacionará con la respuesta medida según los criterios de Lugano 2014 en varios momentos: después del ciclo de inducción 1, después de los ciclos de inducción 3, 6 y 9 (final de la inducción, EOI) ; después de los ciclos de mantenimiento 12 y 15 (fin de tratamiento, EOT).
se correlacionó con la respuesta medida según los criterios de Lugano 2014 en varios puntos finales.
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30 meses
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Impacto del tratamiento con daratumumab y bortezomib en los perfiles celulares biológicos.
Periodo de tiempo: 30 meses
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El impacto del tratamiento con daratumumab y bortezomib en la activación inmunitaria (CD38, CD25, HLA-DR), la diferenciación de células T (subconjunto de células T ingenuas, de memoria central, de memoria efectora y de memoria efectora terminal) y en las células supresoras derivadas de mieloides circulantes (MDSC) así como Treg serán evaluados por citometría de flujo multiparamétrica (84 tinción múltiple).
Las muestras de sangre periférica se recogerán en diferentes momentos: antes del inicio del tratamiento; después del ciclo 1; después del ciclo 3 y en EOT.
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30 meses
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Andrés Ferreri, Dr., Unità Linfomi - Dipartimento Oncoematologia -Istituto Scientifico San Raffaele - Milano
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Estimado)
Finalización del estudio (Estimado)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Procesos Patológicos
- Neoplasias
- Atributos de la enfermedad
- Enfermedades del sistema inmunológico
- Neoplasias por tipo histológico
- Enfermedades linfáticas
- Trastornos linfoproliferativos
- Trastornos inmunoproliferativos
- Linfoma No Hodgkin
- Linfoma de células B
- Linfoma de células B grandes, difuso
- Condiciones Patológicas, Signos y Síntomas
- Enfermedades hemic y linfáticas
- Linfoma plasmablástico
- Reaparición
- Linfoma
- Químicos orgánicos
- Compuestos heterocíclicos, 1 anillo
- Compuestos heterocíclicos
- Compuestos policíclicos
- Químicos inorgánicos
- Espierra
- Embarazos
- Esteroides
- Compuestos de anillo fusionado
- Esteroides, fluorado
- Esparrazadienetrioles
- Ácidos borónicos
- Ácidos, no carboxílicos
- Ácidos
- Compuestos de boro
- Pirazinas
- Bortezomib
- Dexametasona
- daratumumab
Otros números de identificación del estudio
- FIL_DALYA
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
producto fabricado y exportado desde los EE. UU.
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .