Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Studie for å evaluere kombinert behandling av Daratumumab, Bortezomib og Deksametason hos PBL-pasienter. (FIL_DALYA)

8. september 2026 oppdatert av: Fondazione Italiana Linfomi - ETS

En åpen etikett, fase 2-studie for å evaluere aktiviteten og sikkerheten til Daratumumab i kombinasjon med bortezomib og deksametason hos pasienter med residiverende eller refraktært plasmablastisk lymfom (DALYA-forsøk)

Det er en åpen, multisenter, fase II, enkeltarmsstudie for å evaluere aktivitet og sikkerhet av Daratumumab i kombinasjon med Bortezomib og Deksametason hos pasienter rundt 28 pasienter med residiverende eller refraktært plasmablastisk lymfom.

Studieoversikt

Status

Rekruttering

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Dette er et åpent, multisenter, fase II, enkeltarmsforsøk. Pasienter skal rekrutteres over 18 måneder i 19 FIL-sentre og det forventes at totalt 28 pasienter starter behandling. Analyse av det primære endepunktet til studien planlegges omtrent etter 12 måneder fra registreringen av den siste pasienten, uavhengig av responsen på protokollbehandlingen av denne pasienten. Den totale varigheten av studien er 30 måneder (~2,5 år).

Pasienter vil bli registrert basert på den lokale diagnosen og den lokale vurderingen av CD38-ekspresjon ≥ 5 %. Screeningfasen av studien inkluderer grunnlinjevurderinger i henhold til lokal praksis og de som kreves av studien.

Prøver fra den siste biopsien, og hvis tilgjengelig også de som ble brukt til første diagnose, skal samles inn og sendes i etterkant, på forespørsel fra FIL-kontorene, til et av de tre FIL-designede sentrallaboratoriene. Sentral diagnosegjennomgang og CD38-vurdering vil bli utført under eller på slutten av studiekonduktøren; det er ikke nødvendig å vente på sentrale resultater for å starte protokollbehandling.

Protokollbehandling består av en induksjonsfase som planlegger én kur (syklus 1) med daratumumab sc som enkeltmiddel etterfulgt av 8 kurer (syklus 2-9) med daratumumab sc i kombinasjon med bortezomib sc og deksametason (DVd-kur).

Pasienter som oppnår minst en SD etter induksjon vil bli adressert til vedlikeholdsfasen, og planlegger maksimalt 6 sykluser (sykluser 10-15) med daratumumab sc som enkeltmiddel.

Induksjonssykluser vil bli administrert hver 21. dag, mens vedlikeholdssykluser vil bli administrert hver 28. dag.

Behandling med DVd eller daratumumab enkeltmiddel vil bli avbrutt før fullføring av planlagte sykluser i tilfelle sykdomsprogresjon, uakseptabel toksisitet, tilbaketrekking av samtykke og/eller etterforskeren fastslår at ytterligere behandling ikke er i pasientens beste interesse (f.eks. på grunn av ikke- samsvar, toksisitet, etc.). Bivirkninger i henhold til CTCAE vil bli overvåket fra første dose av induksjonsbehandling, gjennom vedlikeholdsfasen og i 30 dager etter siste dose av protokollbehandling med studiemedikamentet eller 30 dager etter siste dose med legemiddel ved tidlig seponering fra evt. årsaken.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Antatt)

28

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiekontakt

Studer Kontakt Backup

  • Navn: Lorenza Randi, Dr.ssa
  • Telefonnummer: 0131033153
  • E-post: lrandi@filinf.it

Studiesteder

  • Italia
      • Brescia, Italia
      • Milan, Italia
        • Rekruttering
        • Istituto Scientifico San Raffaele, Unità Linfomi - Dipartimento Oncoematologia
        • Ta kontakt med:
        • Hovedetterforsker:
          • Andrés Ferreri, MD
      • Padova, Italia, 35128
        • Rekruttering
        • U.O. Ematologia AO di Padova
        • Ta kontakt med:
        • Hovedetterforsker:
          • Francesco Piazza
      • Pavia, Italia
        • Rekruttering
        • Ematologia IRCCS Policlinico S. Matteo di Pavia
        • Hovedetterforsker:
          • Luca Arcaini, MD
        • Ta kontakt med:
      • Reggio Emilia, Italia
        • Rekruttering
        • AO Arcispedale S.Maria Nuova Ematologia
        • Hovedetterforsker:
          • Angela Ferrari, MD
        • Ta kontakt med:
      • Terni, Italia
        • Har ikke rekruttert ennå
        • A.O. S. Maria di Terni - S.C. Oncoematologia
        • Hovedetterforsker:
          • Arcangelo Liso
        • Ta kontakt med:
          • Arcangelo Liso, Prof
        • Ta kontakt med:
    • Ancona
      • Ancona, Ancona, Italia, 60126
        • Rekruttering
        • A.O. Universitaria Ospedali Riuniti - Ospedale Umberto I Di Ancona
        • Hovedetterforsker:
          • Guido Gini, MD
        • Ta kontakt med:
    • Aviano
      • Aviano, Aviano, Italia
        • Rekruttering
        • Aviano - IRCCS Centro di Riferimento Oncologico di Aviano - Divisione di Oncologia e dei Tumori immuto-correlati
        • Ta kontakt med:
        • Hovedetterforsker:
          • Michele Spina, Dr
    • Firenze
      • Florence, Firenze, Italia, 50141
        • Rekruttering
        • Azienda Ospedaliera Universitaria Careggi - Unità funzionale di Ematologia
        • Hovedetterforsker:
          • Luca Nassi, MD
        • Ta kontakt med:
    • Italy
      • Miano, Italy, Italia
        • Rekruttering
        • Milano - ASST Grande Ospedale Metropolitano Niguarda - SC Ematologia
        • Ta kontakt med:
        • Hovedetterforsker:
          • Emanuele Ravano, Dr
      • Monza, Italy, Italia
        • Rekruttering
        • Monza - ASST MONZA Ospedale S. Gerardo - Ematologia
        • Ta kontakt med:
        • Hovedetterforsker:
          • Luisa Verga, Dr
      • Naples, Italy, Italia
        • Aktiv, ikke rekrutterende
        • Napoli - AORN - Azienda Ospedaliera dei Colli Monald - U.O.C. Oncologia
      • Roma, Italy, Italia
        • Har ikke rekruttert ennå
        • Roma - IRCCS Spallanzani - Servizio di Ematologia in malattie infettive
        • Ta kontakt med:
          • michele.bibas@inmi.it
        • Hovedetterforsker:
          • Michele Bibas, Dr
      • Roma, Italy, Italia
    • Palermo
      • Palermo, Palermo, Italia, 90127
        • Har ikke rekruttert ennå
        • A.O. Universitaria Policlinico Giaccone Di Palermo
        • Ta kontakt med:
        • Hovedetterforsker:
          • Salvatrice Mancuso, MD
    • Torino
      • Torino, Torino, Italia, 10126
        • Rekruttering
        • A.O. Universitaria Citta' Della Salute E Della Scienza Di Torino
        • Ta kontakt med:
        • Hovedetterforsker:
          • Barbara Botto, MD
    • Treviso
      • Treviso, Treviso, Italia, 31100
        • Rekruttering
        • Struttura Complessa di Ematologia PO TREVISO
        • Ta kontakt med:
        • Hovedetterforsker:
          • Piero Maria Stefani, MD
    • Verona
      • Verona, Verona, Italia, 37134
        • Rekruttering
        • AOU Integrata di Verona - U.O. Ematologia
        • Ta kontakt med:
        • Hovedetterforsker:
          • Francesca Maria Quaglia, Dott.ssa

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  1. Histologisk bekreftet plasmablastisk lymfom i henhold til WHO 2017, CD38-positiv ved immunhistokjemi (≥5 % av positive celler) Lokal diagnose av PBL og lokal CD38-vurdering ≥5 % vil være tilstrekkelig for innrullering og behandlingsstart.

  2. Pasienter med tilbakefall av plasmablastisk lymfom eller refraktær:

    • etter minst én linje med konvensjonell dose kjemoterapi etterfulgt eller ikke av autolog stamcelletransplantasjon;
    • etter minst én linje med konvensjonell dose kjemoterapi og ikke kvalifisert for redning av autolog eller allogen transplantasjon;
  3. ECOG Ytelsesstatus ≤ 3;
  4. Alder ≥ 18 år;
  5. Både HIV-negative og HIV-positive pasienter er kvalifisert;
  6. HIV-infeksjon som reagerer på pågående cART (antiretroviral kombinasjonsterapi);

  7. Minst én målbar sykdomslesjon som kan identifiseres ved bildediagnostikk:

    • En nodallesjon må være minst 11 mm x 11 mm ELLER ≥ 16 mm i største tverrdiameter (uavhengig av kortaksemål).
    • En ekstranodal lesjon må være minst 10 mm x 10 mm.

  8. Kvinner i fertil alder (WOCBP) og menn må godta å bruke effektiv prevensjon dersom de er seksuelt aktive. Dette gjelder for tidsperioden mellom signering av informert samtykkeskjema og 7 måneder (for kvinner) o 4 måneder (for menn) etter siste administrering av bortezomib eller 6 måneder etter siste daratumumab-dose, uavhengig av kjønn. En kvinne anses å være fertil, dvs. fruktbar, etter menarche og inntil den blir postmenopausal med mindre den er permanent steril. Permanente steriliseringsmetoder inkluderer, men er ikke begrenset til, hysterektomi, bilateral salpingektomi og bilateral ooforektomi. En postmenopausal tilstand er definert som ingen menstruasjon i sammenhengende 12 måneder uten en alternativ medisinsk årsak. Et høyt follikkelstimulerende hormon (FSH) nivå i postmenopausal området kan brukes for å bekrefte en postmenopausal tilstand hos kvinner som ikke bruker hormonell prevensjon eller hormonell erstatningsterapi. Utforskeren eller en utpekt medarbeider bes om å gi pasienten råd om hvordan man oppnår en svært effektiv prevensjonsmetode (sviktfrekvens på mindre enn 1%), f.eks. intrauterin enhet (IUD), intrauterint hormonfrigjørende system (IUS), bilateral tubal okklusjon, vasektomisert partner og seksuell avholdenhet. Bruk av kondomer av mannlige pasienter er påkrevd med mindre den kvinnelige partneren er permanent steril.

    WOCBP må ha to negative graviditetstester som bekreftet av studielegen før studiebehandlingen starter, og må godta å gjennomgå månedlig graviditetstesting i løpet av studien og etter avsluttet studiebehandling hvis det er klinisk indisert. Dette gjelder selv om faget praktiserer fullstendig avhold fra heteroseksuell kontakt.

  9. Forsøkspersonen forstår og frivillig signerer og daterer et informert samtykkeskjema godkjent av en uavhengig etisk komité (IEC), før igangsetting av screening eller studiespesifikke prosedyrer
  10. Forsøkspersonen må være i stand til å overholde studiebesøksplanen og andre protokollkrav

Ekskluderingskriterier:

  1. Histologisk diagnose forskjellig fra bekreftet plasmablastisk lymfom i henhold til WHO 2017 og/eller CD38-ekspresjon < 5 % av positive celler
  2. CNS involvering
  3. Pasienter med kjent overfølsomhet overfor undersøkelsesstoffet eller til produktkomponenter eller alvorlige allergiske eller anafylaktiske reaksjoner overfor humaniserte produkter
  4. Forsøkspersonen har mottatt kreftbehandling inkludert kjemoterapi, immunterapi, strålebehandling, undersøkelsesterapi inkludert målrettede småmolekylære midler innen 14 dager før den første dosen av studiemedikamentet
  5. Samtidig Kaposi-sarkom; pasienter med kun hudinvolvering av KS kan imidlertid inkluderes.

  6. Emnet er:

    • Seropositiv for hepatitt B (definert ved en positiv test for hepatitt B overflateantigen [HBsAg]. Personer med løst infeksjon (dvs. personer som er HBsAg-negative, men positive for antistoffer mot hepatitt B-kjerneantigen [HBcAb] ± antistoffer mot hepatitt B-overflateantigen [HBsAb]) må screenes ved bruk av sanntids-polymerasekjedereaksjon (PCR)-måling av hepatitt B-virus (HBV) DNA-nivåer. De som er PCR-positive vil bli ekskludert. UNNTAK: Personer med serologiske funn som tyder på HBV-vaksinasjon (HBsAb-positivitet som eneste serologiske markør) OG en kjent historie med tidligere HBV-vaksinasjon, trenger ikke testes for HBV-DNA ved PCR
    • Kjent for å være seropositiv for hepatitt C (bortsett fra ved vedvarende virologisk respons [SVR], definert som aviremi minst 12 uker etter fullført antiviral terapi)
  7. Enhver historie med annen kreft i løpet av de siste 5 årene med unntak av ikke-melanom hudsvulster, in situ cervical carcinom, eller in situ brystkreft behandlet med kurativ hensikt uten historie med metastatisk sykdom.
  8. Kronisk eller pågående aktiv infeksjonssykdom som krever systemisk behandling som, men ikke begrenset til, kronisk nyreinfeksjon, kronisk brystinfeksjon med bronkiektasi eller tuberkulose. Legemidler for HIV-behandling er tillatt, i henhold til den lokale etterforskerens resept.
  9. Aktiv pågående infeksjon fra SARS-CoV-2.

  10. Screening av laboratorieverdier (på grunn av andre årsaker enn lymfom):

    • Absolutt nøytrofiltall (ANC) <1,0 x 109/L (med mindre sekundært til dokumentert marginvolvering av lymfom)
    • Blodplateantall <75 x 109/L
    • Hemoglobin < 7,5 g/dL
    • Alaninaminotransferase (ALT) og/eller aspartataminotransferase (AST) > 3,5 ganger øvre normalgrense (ULN)
    • Alkalisk fosfatase > 3,5 ganger ULN
    • Bilirubin > 2 ganger x ULN (med mindre bilirubinstigning skyldes Gilberts syndrom eller av ikke-hepatisk opprinnelse)
    • Serumkreatininclearance < 20 ml/t

  11. Personen har klinisk signifikant hjertesykdom, inkludert:

    • Hjerteinfarkt innen 6 måneder før registreringsdato, eller ustabil eller ukontrollert sykdom/tilstand relatert til eller påvirker hjertefunksjonen (f.eks. ustabil angina, kongestiv hjertesvikt, New York Heart Association klasse III-IV)
    • Hjertearytmi (Common Terminology Criteria for Adverse Events [CTCAE] gjeldende versjon grad 2 eller høyere) eller klinisk signifikante EKG-avvik. Screening av 12-avlednings-EKG som viser et baseline QT-intervall korrigert med Fridericias formel (QTcF) > 470 msek.
  12. Bevis for enhver annen klinisk signifikant ukontrollert tilstand(er)
  13. Betydelig historie med nevrologisk, psykiatrisk, endokrinologisk, metabolsk, immunologisk eller hepatisk sykdom som ville utelukke deltakelse i studien eller kompromittere evnen til å gi informert samtykke
  14. Ammende kvinner eller kvinner med positiv graviditetstest ved screening

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Alle pasienter registrert i DALYA-studien

Behandlingen består av en induksjonsfase (hver 21. dag) planlegging av én kur (syklus 1) med daratumumab som enkeltmiddel etterfulgt av 8 kurer (syklus 2-9) med daratumumab i kombinasjon med bortezomib og deksametason (DVd-kur).

Pasienter som oppnår minst en SD etter induksjon vil bli adressert til vedlikeholdsfasen (hver 28. dag), og planlegger maksimalt 6 sykluser (sykluser 10-15) med daratumumab som enkeltmiddel inntil sykdomsprogresjon, uakseptabel toksisitet, tilbaketrekking av samtykke og/ eller etterforskerens avgjørelse.
Legemiddel: Daratumumab

Induksjonsfasen planlegger en kur (syklus 1) med daratumumab som enkeltmiddel etterfulgt av 8 kurer (syklus 2-9) med daratumumab i kombinasjon med bortezomib og deksametason (DVd-kur).

Pasienter som oppnår minst en SD etter induksjon vil bli adressert til vedlikeholdsfasen, og planlegger maksimalt 6 sykluser (sykluser 10-15) med daratumumab som enkeltmiddel.

Andre navn:
  • Daratumumab sc
Legemiddel: Bortezomib

Induksjonsfasen planlegger en kur (syklus 1) med daratumumab som enkeltmiddel etterfulgt av 8 kurer (syklus 2-9) med daratumumab i kombinasjon med bortezomib og deksametason (DVd-kur).

Pasienter som oppnår minst en SD etter induksjon vil bli adressert til vedlikeholdsfasen, og planlegger maksimalt 6 sykluser (sykluser 10-15) med daratumumab som enkeltmiddel.

Andre navn:
  • Bortezomib sc
Legemiddel: Deksametason

Induksjonsfasen planlegger en kur (syklus 1) med daratumumab som enkeltmiddel etterfulgt av 8 kurer (syklus 2-9) med daratumumab i kombinasjon med bortezomib og deksametason (DVd-kur).

Pasienter som oppnår minst en SD etter induksjon vil bli adressert til vedlikeholdsfasen, og planlegger maksimalt 6 sykluser (sykluser 10-15) med daratumumab som enkeltmiddel.

Andre navn:
  • Deksametason os

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Samlet svarprosent (ORR)
Tidsramme: 30 måneder
Responsvurdering vil bli gjort ved hver omsetting. Den beste totale responsen vil bli definert som den beste responsen mellom datoen for begynnelsen av behandlingen og den siste responsevalueringen. Pasienter uten responsvurdering (uansett grunn) vil bli vurdert som ikke-respondere.
30 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Progresjonsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: 30 måneder
Fra datoen for oppstart av behandlingen og datoen for sykdomsprogresjon, tilbakefall eller død uansett årsak. Pasienter som reagerer i henhold til Lugano-klassifiseringsresponskriteriene og pasienter som er tapt for oppfølging, vil bli sensurert ved siste vurderingsdato.
30 måneder
Total overlevelse (OS)
Tidsramme: 30 måneder
Fra datoen for oppstart av behandlingen og datoen for død uansett årsak. Pasienter i live og de som går tapt for oppfølging på tidspunktet for den endelige analysen vil bli sensurert på datoen for siste kontakt.
30 måneder
Varighet av respons (DOR)
Tidsramme: 30 måneder
For alle pasienter som oppnådde en respons (CR eller PR) i henhold til responskriterier for NHL med PET (Lugano 2014) og den måles fra datoen da kriteriene for respons er oppfylt (CR eller PR) til progresjonsdatoen (inkludert dødsfall) på grunn av progresjon) eller tilbakefall. Pasienter uten tilbakefall eller progresjon eller med død av annen årsak enn progresjon vil bli sensurert ved siste vurderingsdato.
30 måneder
Antall deltakere med behandlingsrelaterte bivirkninger vurdert av gjeldende versjon av CTCAE.
Tidsramme: 30 måneder
Sikkerheten til daratumumab som enkeltmiddel og i kombinasjon med bortezomib/deksametason vil bli vurdert hos alle pasienter som har mottatt minst én dose studiemedisin. Frekvenser for uønskede hendelser og alvorlige uønskede hendelser vil bli presentert med tosidige 95 % konfidensintervaller.
30 måneder
Rate of Complete Remission (CRR)
Tidsramme: 30 måneder
Sammenligning av ORR og CRR før og etter vedlikehold, og ved evaluering av konverteringshastighet av SD til PR og av SD/PR til CR med vedlikehold av daratumumab.
30 måneder
Forholdet mellom CD38-ekspresjon på lymfomceller, vurdert ved immunhistokjemi, og responsraten.
Tidsramme: 30 måneder
Omfanget av CD38-ekspresjon evaluert av immunkjemi på det diagnostiske biopsivevet vil være korrelert med respons målt i henhold til Lugano 2014-kriteriene på ulike tidspunkt: etter induksjonssyklus 1, etter induksjonssyklus 3, 6 og 9 (slutt av induksjon, EOI) ; etter vedlikeholdssyklus 12 og 15 (slutt på behandling, EOT). korrelert med respons målt i henhold til Lugano 2014-kriteriene ved ulike endepunkter.
30 måneder
Påvirkning av daratumumab og bortezomibbehandling på biologiske celleprofiler.
Tidsramme: 30 måneder
Effekten av behandling med daratumumab og bortezomib i immunaktivering (CD38, CD25, HLA-DR), T-celledifferensiering (naivt, sentralt minne, effektorminne og terminal effektorminne T-celleundergruppe) og på sirkulerende myeloid-avledede suppressorceller (MDSC) så vel som Treg vil bli evaluert ved multiparametrisk flowcytometri (84 multippel farging). Perifere blodprøver vil bli tatt på forskjellige tidspunkter: før behandlingsstart; etter syklus 1; etter syklus 3 og ved EOT.
30 måneder

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Fondazione Italiana Linfomi - ETS

Samarbeidspartnere

Janssen-Cilag S.p.A.

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Andrés Ferreri, Dr., Unità Linfomi - Dipartimento Oncoematologia -Istituto Scientifico San Raffaele - Milano

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

11. juli 2022

Primær fullføring (Antatt)

1. juli 2027

Studiet fullført (Antatt)

1. juli 2027

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

14. mai 2021

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

31. mai 2021

Først lagt ut (Faktiske)

7. juni 2021

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

9. september 2026

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

8. september 2026

Sist bekreftet

1. september 2026

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • FIL_DALYA

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

NEI

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

produkt produsert i og eksportert fra USA

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere