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Étude pour évaluer le traitement combiné du daratumumab, du bortézomib et de la dexaméthasone chez les patients atteints de PBL. (FIL_DALYA)

8 septembre 2026 mis à jour par: Fondazione Italiana Linfomi - ETS

Une étude ouverte de phase 2 pour évaluer l'activité et l'innocuité du daratumumab en association avec le bortézomib et la dexaméthasone chez des patients atteints de lymphome plasmablastique récidivant ou réfractaire (essai DALYA)

Il s'agit d'un essai ouvert, multicentrique, de phase II, à un seul bras pour évaluer l'activité et l'innocuité du daratumumab en association avec le bortézomib et la dexaméthasone chez environ 28 patients atteints de lymphome plasmablastique récidivant ou réfractaire.

Aperçu de l'étude

Statut

Recrutement

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Il s'agit d'un essai ouvert, multicentrique, de phase II, à un seul bras. Les patients seront recrutés sur 18 mois dans 19 centres FIL et il est prévu qu'un total de 28 patients commenceront le traitement. L'analyse du critère principal de l'étude est prévue environ 12 mois après l'inscription du dernier patient, quelle que soit la réponse au protocole de traitement de ce patient. La durée totale de l'étude est de 30 mois (~2,5 ans).

Les patients seront recrutés sur la base du diagnostic local et de l'évaluation locale de l'expression de CD38 ≥ 5 %. La phase de sélection de l'étude comprend des évaluations de base selon la pratique locale et celles requises par l'étude.

Les échantillons provenant de la biopsie la plus récente et, s'ils sont disponibles, également ceux utilisés pour le premier diagnostic, doivent être collectés et envoyés ultérieurement, à la demande des bureaux FIL, à l'un des trois laboratoires centraux conçus par FIL. L'examen central du diagnostic et l'évaluation du CD38 seront effectués pendant ou à la fin de la conductance de l'étude ; il n'est pas nécessaire d'attendre les résultats centraux pour commencer le traitement du protocole.

Le traitement du protocole consiste en une phase d'induction prévoyant une cure (cycle 1) de daratumumab sc en monothérapie suivie de 8 cures (cycles 2 à 9) de daratumumab sc en association avec le bortézomib sc et la dexaméthasone (régime DVd).

Les patients obtenant au moins un SD après l'induction seront dirigés vers la phase d'entretien, prévoyant un maximum de 6 cycles (cycles 10-15) de daratumumab sc en monothérapie.

Les cycles d'induction seront administrés tous les 21 jours, tandis que les cycles d'entretien seront administrés tous les 28 jours.

Le traitement par DVd ou daratumumab en monothérapie sera interrompu avant la fin des cycles prévus en cas de progression de la maladie, de toxicité inacceptable, de retrait de consentement et/ou si l'investigateur détermine qu'un traitement supplémentaire n'est pas dans l'intérêt du patient (par exemple, en raison d'une non- conformité, toxicité, etc.). Les événements indésirables selon le CTCAE seront surveillés à partir de la première dose du traitement d'induction, tout au long de la phase d'entretien et pendant 30 jours après la dernière dose du protocole de traitement avec le médicament à l'étude ou 30 jours après la dernière dose du médicament en cas d'arrêt précoce de tout cause.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Estimé)

28

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

Sauvegarde des contacts de l'étude

  • Nom: Lorenza Randi, Dr.ssa
  • Numéro de téléphone: 0131033153
  • E-mail: lrandi@filinf.it

Lieux d'étude

  • Italie
      • Brescia, Italie
      • Milan, Italie
        • Recrutement
        • Istituto Scientifico San Raffaele, Unità Linfomi - Dipartimento Oncoematologia
        • Contact:
        • Chercheur principal:
          • Andrés Ferreri, MD
      • Padova, Italie, 35128
        • Recrutement
        • U.O. Ematologia AO di Padova
        • Contact:
        • Chercheur principal:
          • Francesco Piazza
      • Pavia, Italie
        • Recrutement
        • Ematologia IRCCS Policlinico S. Matteo di Pavia
        • Chercheur principal:
          • Luca Arcaini, MD
        • Contact:
      • Reggio Emilia, Italie
        • Recrutement
        • AO Arcispedale S.Maria Nuova Ematologia
        • Chercheur principal:
          • Angela Ferrari, MD
        • Contact:
      • Terni, Italie
        • Pas encore de recrutement
        • A.O. S. Maria di Terni - S.C. Oncoematologia
        • Chercheur principal:
          • Arcangelo Liso
        • Contact:
          • Arcangelo Liso, Prof
        • Contact:
    • Ancona
      • Ancona, Ancona, Italie, 60126
        • Recrutement
        • A.O. Universitaria Ospedali Riuniti - Ospedale Umberto I Di Ancona
        • Chercheur principal:
          • Guido Gini, MD
        • Contact:
    • Aviano
      • Aviano, Aviano, Italie
        • Recrutement
        • Aviano - IRCCS Centro di Riferimento Oncologico di Aviano - Divisione di Oncologia e dei Tumori immuto-correlati
        • Contact:
        • Chercheur principal:
          • Michele Spina, Dr
    • Firenze
      • Florence, Firenze, Italie, 50141
        • Recrutement
        • Azienda Ospedaliera Universitaria Careggi - Unità funzionale di Ematologia
        • Chercheur principal:
          • Luca Nassi, MD
        • Contact:
    • Italy
      • Miano, Italy, Italie
        • Recrutement
        • Milano - ASST Grande Ospedale Metropolitano Niguarda - SC Ematologia
        • Contact:
        • Chercheur principal:
          • Emanuele Ravano, Dr
      • Monza, Italy, Italie
        • Recrutement
        • Monza - ASST MONZA Ospedale S. Gerardo - Ematologia
        • Contact:
        • Chercheur principal:
          • Luisa Verga, Dr
      • Naples, Italy, Italie
        • Actif, ne recrute pas
        • Napoli - AORN - Azienda Ospedaliera dei Colli Monald - U.O.C. Oncologia
      • Roma, Italy, Italie
        • Pas encore de recrutement
        • Roma - IRCCS Spallanzani - Servizio di Ematologia in malattie infettive
        • Contact:
          • michele.bibas@inmi.it
        • Chercheur principal:
          • Michele Bibas, Dr
      • Roma, Italy, Italie
    • Palermo
      • Palermo, Palermo, Italie, 90127
        • Pas encore de recrutement
        • A.O. Universitaria Policlinico Giaccone Di Palermo
        • Contact:
        • Chercheur principal:
          • Salvatrice Mancuso, MD
    • Torino
      • Torino, Torino, Italie, 10126
        • Recrutement
        • A.O. Universitaria Citta' Della Salute E Della Scienza Di Torino
        • Contact:
        • Chercheur principal:
          • Barbara Botto, MD
    • Treviso
      • Treviso, Treviso, Italie, 31100
        • Recrutement
        • Struttura Complessa di Ematologia PO TREVISO
        • Contact:
        • Chercheur principal:
          • Piero Maria Stefani, MD
    • Verona
      • Verona, Verona, Italie, 37134
        • Recrutement
        • AOU Integrata di Verona - U.O. Ematologia
        • Contact:
        • Chercheur principal:
          • Francesca Maria Quaglia, Dott.ssa

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  1. Lymphome plasmablastique histologiquement confirmé selon OMS 2017, CD38 positif par immunohistochimie (≥5% de cellules positives) Un diagnostic local de PBL et une évaluation locale de CD38 ≥5% suffiront pour l'inscription et le début du traitement.

  2. Patients atteints d'un lymphome plasmablastique en rechute ou réfractaire :

    • après au moins une ligne de chimiothérapie conventionnelle suivie ou non d'une autogreffe de cellules souches ;
    • après au moins une ligne de chimiothérapie conventionnelle et non éligible à une greffe autologue ou allogénique de sauvetage ;
  3. Statut de performance ECOG ≤ 3 ;
  4. Âge ≥ 18 ans ;
  5. Les patients séronégatifs et séropositifs sont éligibles ;
  6. Infection par le VIH répondant à un cART en cours (thérapie antirétrovirale combinée) ;

  7. Au moins une lésion pathologique mesurable identifiable par imagerie :

    • Une lésion ganglionnaire doit mesurer au moins 11 mm x 11 mm OU ≥ 16 mm dans le plus grand diamètre transversal (indépendamment de la mesure du petit axe).
    • Une lésion extranodale doit mesurer au moins 10 mm x 10 mm.

  8. Les femmes en âge de procréer (WOCBP) et les hommes doivent accepter d'utiliser une contraception efficace s'ils sont sexuellement actifs. Cela s'applique pour la période entre la signature du formulaire de consentement éclairé et 7 mois (pour les femmes) ou 4 mois (pour les hommes) après la dernière administration de bortézomib ou 6 mois après la dernière dose de daratumumab, quel que soit le sexe. Une femme est considérée comme en âge de procréer, c'est-à-dire fertile, après la ménarche et jusqu'à ce qu'elle devienne ménopausée, à moins qu'elle ne soit définitivement stérile. Les méthodes de stérilisation permanente comprennent, mais sans s'y limiter, l'hystérectomie, la salpingectomie bilatérale et l'ovariectomie bilatérale. Un état postménopausique est défini comme l'absence de règles pendant 12 mois consécutifs sans cause médicale alternative. Un taux élevé d'hormone folliculo-stimulante (FSH) dans la plage post-ménopausique peut être utilisé pour confirmer un état post-ménopausique chez les femmes n'utilisant pas de contraception hormonale ou de traitement hormonal substitutif. L'investigateur ou un associé désigné est prié d'informer la patiente sur la manière d'obtenir une méthode de contraception très efficace (taux d'échec inférieur à 1 %), par exemple, dispositif intra-utérin (DIU), système intra-utérin de libération d'hormones (SIU), occlusion tubaire bilatérale, partenaire vasectomisé et abstinence sexuelle. L'utilisation de préservatifs par les patients masculins est requise à moins que la partenaire féminine ne soit définitivement stérile.

    WOCBP doit avoir deux tests de grossesse négatifs, vérifiés par le médecin de l'étude avant de commencer le traitement à l'étude et doit accepter de se soumettre à un test de grossesse mensuel au cours de l'étude et après la fin du traitement à l'étude si cela est cliniquement indiqué. Ceci s'applique même si le sujet pratique l'abstinence complète de tout contact hétérosexuel.

  9. Le sujet comprend et signe et date volontairement un formulaire de consentement éclairé approuvé par un comité d'éthique indépendant (CEI), avant le début de toute procédure de dépistage ou spécifique à l'étude
  10. Le sujet doit être en mesure de respecter le calendrier des visites d'étude et les autres exigences du protocole

Critère d'exclusion:

  1. Diagnostic histologique différent du lymphome plasmablastique confirmé selon OMS 2017 et/ou expression CD38 < 5% de cellules positives
  2. Implication du SNC
  3. Patients présentant une hypersensibilité connue au médicament expérimental ou aux composants du produit ou des réactions allergiques ou anaphylactiques graves aux produits humanisés
  4. - Le sujet a reçu une thérapie anticancéreuse, y compris une chimiothérapie, une immunothérapie, une radiothérapie, une thérapie expérimentale, y compris des agents à petites molécules ciblées, dans les 14 jours précédant la première dose du médicament à l'étude
  5. Sarcome de Kaposi concomitant ; cependant, les patients présentant uniquement une atteinte cutanée du SK peuvent être inclus.

  6. Sujet est:

    • Séropositif pour l'hépatite B (défini par un test positif pour l'antigène de surface de l'hépatite B [HBsAg]. Les sujets dont l'infection est résolue (c'est-à-dire les sujets AgHBs négatifs mais positifs pour les anticorps contre l'antigène central de l'hépatite B [HBcAb] ± les anticorps contre l'antigène de surface de l'hépatite B [HBsAb]) doivent être dépistés en utilisant la mesure de la réaction en chaîne par polymérase (PCR) en temps réel de taux d'ADN du virus de l'hépatite B (VHB). Ceux qui sont PCR positifs seront exclus. EXCEPTION : les sujets présentant des résultats sérologiques suggérant une vaccination contre le VHB (positivité de l'HBsAb comme seul marqueur sérologique) ET des antécédents connus de vaccination antérieure contre le VHB, n'ont pas besoin d'être testés pour l'ADN du VHB par PCR
    • Connu pour être séropositif pour l'hépatite C (sauf dans le cadre d'une réponse virologique soutenue [RVS], définie comme une avirémie au moins 12 semaines après la fin du traitement antiviral)
  7. Tout antécédent d'un autre cancer au cours des 5 dernières années à l'exception des tumeurs cutanées non mélanomes, du carcinome cervical in situ ou du cancer du sein in situ traité à visée curative sans antécédent de maladie métastatique.
  8. Maladie infectieuse active chronique ou en cours nécessitant un traitement systémique telle que, mais sans s'y limiter, une infection rénale chronique, une infection pulmonaire chronique avec bronchectasie ou tuberculose. Les médicaments pour le traitement du VIH sont autorisés, selon la prescription de l'investigateur local.
  9. Infection active en cours par le SRAS-CoV-2.

  10. Valeurs de laboratoire de dépistage (dues à des causes différentes du lymphome) :

    • Nombre absolu de neutrophiles (ANC) < 1,0 x 109/L (sauf en cas d'atteinte médullaire documentée par un lymphome)
    • Numération plaquettaire <75 x 109/L
    • Hémoglobine < 7,5 g/dL
    • Alanine aminotransférase (ALT) et/ou aspartate aminotransférase (AST) > 3,5 fois la limite supérieure de la normale (LSN)
    • Phosphatase alcaline > 3,5 fois la LSN
    • Bilirubine > 2 fois x LSN (sauf si l'élévation de la bilirubine est due au syndrome de Gilbert ou d'origine non hépatique)
    • Clairance de la créatinine sérique < 20 ml/h

  11. Le sujet a une maladie cardiaque cliniquement significative, y compris :

    • Infarctus du myocarde dans les 6 mois précédant la date d'enregistrement, ou maladie/affection instable ou incontrôlée liée à ou affectant la fonction cardiaque (par exemple, angor instable, insuffisance cardiaque congestive, classe III-IV de la New York Heart Association)
    • Arythmie cardiaque (Common Terminology Criteria for Adverse Events [CTCAE] version actuelle Grade 2 ou supérieur) ou anomalies ECG cliniquement significatives. Dépistage ECG 12 dérivations montrant un intervalle QT de base corrigé par la formule de Fridericia (QTcF) > 470 msec
  12. Preuve de toute autre condition non contrôlée cliniquement significative
  13. Antécédents importants de maladie neurologique, psychiatrique, endocrinologique, métabolique, immunologique ou hépatique qui empêcherait la participation à l'étude ou compromettrait la capacité à donner un consentement éclairé
  14. Femmes qui allaitent ou femmes avec un test de grossesse positif lors du dépistage

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Tous les patients inscrits à l'essai DALYA

Le traitement consiste en une phase d'induction (tous les 21 jours) prévoyant une cure (cycle 1) de daratumumab en monothérapie suivie de 8 cures (cycles 2 à 9) de daratumumab en association avec le bortézomib et la dexaméthasone (régime DVd).

Les patients obtenant au moins un DS après l'induction seront dirigés vers la phase d'entretien (tous les 28 jours), prévoyant un maximum de 6 cycles (cycles 10-15) de daratumumab en monothérapie jusqu'à progression de la maladie, toxicité inacceptable, retrait du consentement et/ ou la décision de l'enquêteur.
Médicament: Daratumumab

Phase d'induction prévoyant une cure (cycle 1) de daratumumab en monothérapie suivie de 8 cures (cycles 2 à 9) de daratumumab en association avec le bortézomib et la dexaméthasone (régime DVd).

Les patients obtenant au moins un SD après l'induction seront adressés à la phase d'entretien, prévoyant un maximum de 6 cycles (cycles 10-15) de daratumumab en monothérapie.

Autres noms:
  • Daratumumab sc
Médicament: Bortézomib

Phase d'induction prévoyant une cure (cycle 1) de daratumumab en monothérapie suivie de 8 cures (cycles 2 à 9) de daratumumab en association avec le bortézomib et la dexaméthasone (régime DVd).

Les patients obtenant au moins un SD après l'induction seront adressés à la phase d'entretien, prévoyant un maximum de 6 cycles (cycles 10-15) de daratumumab en monothérapie.

Autres noms:
  • Bortézomib sc
Médicament: Dexaméthasone

Phase d'induction prévoyant une cure (cycle 1) de daratumumab en monothérapie suivie de 8 cures (cycles 2 à 9) de daratumumab en association avec le bortézomib et la dexaméthasone (régime DVd).

Les patients obtenant au moins un SD après l'induction seront adressés à la phase d'entretien, prévoyant un maximum de 6 cycles (cycles 10-15) de daratumumab en monothérapie.

Autres noms:
  • Dexaméthasone os

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Taux de réponse global (ORR)
Délai: 30 mois
L'évaluation de la réponse sera effectuée à chaque restadification. La meilleure réponse globale sera définie comme la meilleure réponse entre la date de début du traitement et la dernière évaluation de la réponse. Les patients sans évaluation de la réponse (quelle qu'en soit la raison) seront considérés comme non-répondeurs.
30 mois

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Survie sans progression (PFS)
Délai: 30 mois
À partir de la date de début du traitement et de la date de progression de la maladie, de rechute ou de décès quelle qu'en soit la cause. Les patients répondant selon les critères de réponse de la classification de Lugano et les patients perdus de vue seront censurés à leur dernière date d'évaluation.
30 mois
Survie globale (SG)
Délai: 30 mois
À compter de la date de début du traitement et de la date du décès, quelle qu'en soit la cause. Les patients vivants et ceux qui sont perdus de vue au moment de l'analyse finale seront censurés à la date du dernier contact.
30 mois
Durée de la réponse (DOR)
Délai: 30 mois
Pour tous les patients ayant obtenu une réponse (RC ou RP) selon les critères de réponse pour le NHL avec TEP (Lugano 2014) et elle est mesurée à partir de la date à laquelle les critères de réponse sont remplis (RC ou RP) jusqu'à la date de progression (y compris le décès en raison de la progression) ou de la rechute. Les patients sans rechute ou progression ou avec décès d'une autre cause que la progression seront censurés à leur dernière date d'évaluation.
30 mois
Nombre de participants présentant des événements indésirables liés au traitement, tel qu'évalué par la version actuelle du CTCAE.
Délai: 30 mois
La sécurité du daratumumab en monothérapie et en association avec le bortézomib/dexaméthasone sera évaluée chez tous les patients ayant reçu au moins une dose du médicament à l'étude. Les taux d'événements indésirables et d'événements indésirables graves seront présentés avec des intervalles de confiance bilatéraux à 95 %.
30 mois
Taux de rémission complète (CRR)
Délai: 30 mois
Comparaison de l'ORR et du CRR avant et après la maintenance, et par l'évaluation du taux de conversion de SD en PR et de SD/PR en CR avec maintenance au daratumumab.
30 mois
Relation entre l'expression de CD38 sur les cellules de lymphome, évaluée par immunohistochimie, et le taux de réponse.
Délai: 30 mois
L'étendue de l'expression de CD38 évaluée par immunochimie sur le tissu de biopsie diagnostique sera corrélée à la réponse mesurée selon les critères de Lugano 2014 à différents moments : après le cycle d'induction 1, après les cycles d'induction 3, 6 et 9 (fin d'induction, EOI) ; après les cycles d'entretien 12 et 15 (fin de traitement, EOT). corrélée à la réponse mesurée selon les critères de Lugano 2014 à différents critères d'évaluation.
30 mois
Impact du traitement par le daratumumab et le bortézomib sur les profils cellulaires biologiques.
Délai: 30 mois
L'impact du traitement par le daratumumab et le bortézomib sur l'activation immunitaire (CD38, CD25, HLA-DR), la différenciation des lymphocytes T (sous-ensemble de lymphocytes T naïfs, à mémoire centrale, à mémoire effectrice et à mémoire effectrice terminale) et sur les cellules suppressives myéloïdes circulantes (MDSC) ainsi que Treg seront évalués par cytométrie en flux multiparamétrique (84 colorations multiples). Des échantillons de sang périphérique seront prélevés à différents moments : avant le début du traitement ; après le cycle 1 ; après le cycle 3 et à l'EOT.
30 mois

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Fondazione Italiana Linfomi - ETS

Collaborateurs

Janssen-Cilag S.p.A.

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Andrés Ferreri, Dr., Unità Linfomi - Dipartimento Oncoematologia -Istituto Scientifico San Raffaele - Milano

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

11 juillet 2022

Achèvement primaire (Estimé)

1 juillet 2027

Achèvement de l'étude (Estimé)

1 juillet 2027

Dates d'inscription aux études

Première soumission

14 mai 2021

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

31 mai 2021

Première publication (Réel)

7 juin 2021

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

9 septembre 2026

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

8 septembre 2026

Dernière vérification

1 septembre 2026

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • FIL_DALYA

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

produit fabriqué et exporté des États-Unis.

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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