Исследование по оценке комбинированного лечения даратумумабом, бортезомибом и дексаметазоном у пациентов с ЛБЛ. (FIL_DALYA)

Критерии включения:

1. Гистологически подтвержденная плазмобластная лимфома в соответствии с ВОЗ 2017, CD38-положительный результат иммуногистохимии (≥5% положительных клеток) Локальный диагноз PBL и локальная оценка CD38 ≥5% будут достаточны для включения в исследование и начала лечения.

2. Пациенты с рецидивирующей или рефрактерной плазмобластной лимфомой:

   • по крайней мере после одной линии химиотерапии в обычных дозах с последующей трансплантацией аутологичных стволовых клеток или без нее;
   • по крайней мере после одной линии химиотерапии с обычной дозой и не подходящей для спасительной аутологичной или аллогенной трансплантации;
3. Состояние производительности ECOG ≤ 3;
4. Возраст ≥ 18 лет;
5. Право на участие имеют как ВИЧ-отрицательные, так и ВИЧ-положительные пациенты;
6. ВИЧ-инфекция, отвечающая на проводимую АРВТ (комбинированную антиретровирусную терапию);

7. По крайней мере, одно измеримое болезненное поражение, идентифицируемое с помощью визуализации:

   • Узловое поражение должно быть не менее 11 мм x 11 мм ИЛИ ≥ 16 мм в наибольшем поперечном диаметре (независимо от измерения по короткой оси).
   • Экстранодальное поражение должно быть не менее 10 мм х 10 мм.

8. Женщины детородного возраста (WOCBP) и мужчины должны договориться об использовании эффективных методов контрацепции, если они ведут активную половую жизнь. Это относится к периоду времени между подписанием формы информированного согласия и 7 месяцами (для женщин) или 4 месяцами (для мужчин) после последнего введения бортезомиба или 6 месяцев после последней дозы даратумумаба, независимо от пола. Женщина считается способной к деторождению, т. Е. Фертильной, после менархе и до наступления постменопаузы, если только она не бесплодна навсегда. Методы постоянной стерилизации включают, помимо прочего, гистерэктомию, двустороннюю сальпингэктомию и двустороннюю овариэктомию. Постменопаузальное состояние определяется как отсутствие менструаций в течение 12 месяцев без альтернативной медицинской причины. Высокий уровень фолликулостимулирующего гормона (ФСГ) в постменопаузальном диапазоне может использоваться для подтверждения постменопаузального состояния у женщин, не использующих гормональные контрацептивы или заместительную гормональную терапию. Исследователя или назначенного сотрудника просят посоветовать пациентке, как добиться высокоэффективного метода контроля над рождаемостью (частота неудач менее 1%), например, внутриматочная спираль (ВМС), внутриматочная система, высвобождающая гормоны (ВМС), двусторонняя трубная окклюзия, вазэктомия партнера и половое воздержание. Использование презервативов пациентами мужского пола требуется, за исключением случаев, когда партнерша постоянно бесплодна.

   WOCBP должен иметь два отрицательных теста на беременность, подтвержденных врачом-исследователем до начала исследуемой терапии, и должен дать согласие на ежемесячное тестирование на беременность в ходе исследования и после окончания исследуемой терапии, если есть клинические показания. Это применимо, даже если субъект практикует полное воздержание от гетеросексуальных контактов.

9. Субъект понимает и добровольно подписывает и датирует форму информированного согласия, одобренную Независимым комитетом по этике (НЭК), до начала любых процедур скрининга или исследования.
10. Субъект должен быть в состоянии соблюдать график учебных визитов и другие требования протокола.

Критерий исключения:

1. Гистологический диагноз отличается от подтвержденной плазмобластной лимфомы в соответствии с ВОЗ 2017 г. и/или экспрессия CD38 < 5% положительных клеток
2. вовлечение ЦНС
3. Пациенты с известной гиперчувствительностью к исследуемому лекарственному средству или компонентам продукта или тяжелыми аллергическими или анафилактическими реакциями на гуманизированные продукты.
4. Субъект получал любую противораковую терапию, включая химиотерапию, иммунотерапию, лучевую терапию, экспериментальную терапию, включая таргетные низкомолекулярные агенты, в течение 14 дней до первой дозы исследуемого препарата.
5. Сопутствующая саркома Капоши; однако могут быть включены пациенты только с поражением кожи при СК.

6. Тема:

   • Серопозитивный на гепатит В (определяется положительным тестом на поверхностный антиген гепатита В [HBsAg]. Субъекты с разрешившейся инфекцией (т. е. субъекты с отрицательным HBsAg, но положительным на антитела к коровому антигену гепатита В [HBcAb] ± антитела к поверхностному антигену гепатита В [HBsAb]) должны пройти скрининг с использованием измерения полимеразной цепной реакции (ПЦР) в реальном времени Уровни ДНК вируса гепатита В (HBV). Те, у кого положительный результат ПЦР, будут исключены. ИСКЛЮЧЕНИЕ: Субъекты с серологическими данными, свидетельствующими о вакцинации против ВГВ (положительный результат на HBsAb как единственный серологический маркер) И с известным анамнезом предшествующей вакцинации против ВГВ, не нуждаются в тестировании на ДНК ВГВ с помощью ПЦР.
   • Известны серопозитивными в отношении гепатита С (за исключением случаев устойчивого вирусологического ответа [УВО], определяемого как авиремия по крайней мере через 12 недель после завершения противовирусной терапии)
7. Любой другой рак в анамнезе за последние 5 лет, за исключением немеланомных опухолей кожи, карциномы шейки матки in situ или рака молочной железы in situ, леченных с лечебной целью, без метастатического заболевания в анамнезе.
8. Хроническое или текущее активное инфекционное заболевание, требующее системного лечения, такое как, помимо прочего, хроническая почечная инфекция, хроническая инфекция грудной клетки с бронхоэктазами или туберкулезом. Препараты для лечения ВИЧ разрешены по рецепту местного исследователя.
9. Активная текущая инфекция от SARS-CoV-2.

10. Скрининговые лабораторные показатели (из-за причин, отличных от лимфомы):

    • Абсолютное число нейтрофилов (АНЧ) <1,0 x 109/л (если не вторично по отношению к документально подтвержденному поражению костного мозга лимфомой)
    • Количество тромбоцитов <75 x 109/л
    • Гемоглобин < 7,5 г/дл
    • Аланинаминотрансфераза (АЛТ) и/или аспартатаминотрансфераза (АСТ) более чем в 3,5 раза превышает верхнюю границу нормы (ВГН)
    • Щелочная фосфатаза > 3,5 раза выше ВГН
    • Билирубин более чем в 2 раза превышает ВГН (если повышение билирубина не связано с синдромом Жильбера или непеченочного происхождения)
    • Клиренс креатинина сыворотки < 20 мл/ч

11. Субъект имеет клинически значимое заболевание сердца, в том числе:

    • Инфаркт миокарда в течение 6 месяцев до даты регистрации или нестабильное или неконтролируемое заболевание/состояние, связанное с сердечной функцией или влияющее на нее (например, нестабильная стенокардия, застойная сердечная недостаточность, класс III-IV по классификации Нью-Йоркской кардиологической ассоциации)
    • Сердечная аритмия (общие терминологические критерии нежелательных явлений [CTCAE], текущая версия, степень 2 или выше) или клинически значимые отклонения на ЭКГ. Скрининг ЭКГ в 12 отведениях, показывающий исходный интервал QT, скорректированный по формуле Фридериции (QTcF) > 470 мс
12. Доказательства любого другого клинически значимого неконтролируемого состояния (состояний)
13. Значительная история неврологических, психиатрических, эндокринологических, метаболических, иммунологических или печеночных заболеваний, которые исключают участие в исследовании или ставят под угрозу возможность дать информированное согласие
14. Кормящие женщины или женщины с положительным тестом на беременность при скрининге