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Estudo para avaliar o tratamento combinado de daratumumabe, bortezomibe e dexametasona em pacientes com PBL. (FIL_DALYA)

8 de setembro de 2026 atualizado por: Fondazione Italiana Linfomi - ETS

Um estudo aberto de fase 2 para avaliar a atividade e a segurança do daratumumabe em combinação com bortezomibe e dexametasona em pacientes com linfoma plasmoblástico recidivado ou refratário (estudo DALYA)

É um estudo aberto, multicêntrico, de fase II, de braço único para avaliar a atividade e a segurança de Daratumumabe em combinação com Bortezomibe e Dexametasona em cerca de 28 pacientes com linfoma plasmoblástico recidivante ou refratário.

Visão geral do estudo

Status

Recrutamento

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

Este é um estudo aberto, multicêntrico, de fase II, de braço único. Os pacientes serão recrutados ao longo de 18 meses em 19 centros FIL e espera-se que um total de 28 pacientes iniciem o tratamento. A análise do endpoint primário do estudo é planejada aproximadamente após 12 meses a partir da inscrição do último paciente, independentemente da resposta ao protocolo de tratamento desse paciente. A duração total do estudo é de 30 meses (~ 2,5 anos).

Os pacientes serão inscritos com base no diagnóstico local e na avaliação local da expressão de CD38 ≥ 5%. A fase de triagem do estudo inclui avaliações iniciais de acordo com a prática local e aquelas exigidas pelo estudo.

As amostras provenientes da última biopsia, e se disponíveis também as utilizadas para o primeiro diagnóstico, devem ser recolhidas e posteriormente enviadas, a pedido dos Gabinetes da FIL, para um dos três laboratórios centrais designados pela FIL. A revisão do diagnóstico central e a avaliação do CD38 serão realizadas durante ou no final da condução do estudo; não há necessidade de esperar os resultados da central para iniciar o tratamento do protocolo.

O protocolo de tratamento consiste em uma fase de indução planejando um curso (ciclo 1) de daratumumabe sc como agente único seguido por 8 cursos (ciclos 2-9) de daratumumabe sc em combinação com bortezomibe sc e dexametasona (regime DVd).

Os pacientes que atingirem pelo menos um SD após a indução serão encaminhados para a fase de manutenção, planejando no máximo 6 ciclos (ciclos 10-15) de daratumumabe sc como agente único.

Os ciclos de indução serão administrados a cada 21 dias, enquanto os ciclos de manutenção serão administrados a cada 28 dias.

O tratamento com DVd ou agente único de daratumumabe será descontinuado antes da conclusão dos ciclos planejados em caso de progressão da doença, toxicidade inaceitável, retirada do consentimento e/ou o investigador determinar que a terapia adicional não é do interesse do paciente (por exemplo, devido a não conformidade, toxicidade, etc.). Os eventos adversos de acordo com CTCAE serão monitorados desde a primeira dose do tratamento de indução, durante a fase de manutenção e por 30 dias após a última dose do tratamento de protocolo com o medicamento do estudo ou 30 dias após a última dose do medicamento em caso de descontinuação precoce de qualquer causa.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Estimado)

28

Estágio

  • Fase 2

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Contato de estudo

Estude backup de contato

  • Nome: Lorenza Randi, Dr.ssa
  • Número de telefone: 0131033153
  • E-mail: lrandi@filinf.it

Locais de estudo

  • Itália
      • Brescia, Itália
      • Milan, Itália
        • Recrutamento
        • Istituto Scientifico San Raffaele, Unità Linfomi - Dipartimento Oncoematologia
        • Contato:
        • Investigador principal:
          • Andrés Ferreri, MD
      • Padova, Itália, 35128
        • Recrutamento
        • U.O. Ematologia AO di Padova
        • Contato:
        • Investigador principal:
          • Francesco Piazza
      • Pavia, Itália
        • Recrutamento
        • Ematologia IRCCS Policlinico S. Matteo di Pavia
        • Investigador principal:
          • Luca Arcaini, MD
        • Contato:
      • Reggio Emilia, Itália
        • Recrutamento
        • AO Arcispedale S.Maria Nuova Ematologia
        • Investigador principal:
          • Angela Ferrari, MD
        • Contato:
      • Terni, Itália
        • Ainda não está recrutando
        • A.O. S. Maria di Terni - S.C. Oncoematologia
        • Investigador principal:
          • Arcangelo Liso
        • Contato:
          • Arcangelo Liso, Prof
        • Contato:
    • Ancona
      • Ancona, Ancona, Itália, 60126
        • Recrutamento
        • A.O. Universitaria Ospedali Riuniti - Ospedale Umberto I Di Ancona
        • Investigador principal:
          • Guido Gini, MD
        • Contato:
    • Aviano
      • Aviano, Aviano, Itália
        • Recrutamento
        • Aviano - IRCCS Centro di Riferimento Oncologico di Aviano - Divisione di Oncologia e dei Tumori immuto-correlati
        • Contato:
        • Investigador principal:
          • Michele Spina, Dr
    • Firenze
      • Florence, Firenze, Itália, 50141
        • Recrutamento
        • Azienda Ospedaliera Universitaria Careggi - Unità funzionale di Ematologia
        • Investigador principal:
          • Luca Nassi, MD
        • Contato:
    • Italy
      • Miano, Italy, Itália
        • Recrutamento
        • Milano - ASST Grande Ospedale Metropolitano Niguarda - SC Ematologia
        • Contato:
        • Investigador principal:
          • Emanuele Ravano, Dr
      • Monza, Italy, Itália
        • Recrutamento
        • Monza - ASST MONZA Ospedale S. Gerardo - Ematologia
        • Contato:
        • Investigador principal:
          • Luisa Verga, Dr
      • Naples, Italy, Itália
        • Ativo, não recrutando
        • Napoli - AORN - Azienda Ospedaliera dei Colli Monald - U.O.C. Oncologia
      • Roma, Italy, Itália
        • Ainda não está recrutando
        • Roma - IRCCS Spallanzani - Servizio di Ematologia in malattie infettive
        • Contato:
          • michele.bibas@inmi.it
        • Investigador principal:
          • Michele Bibas, Dr
      • Roma, Italy, Itália
    • Palermo
      • Palermo, Palermo, Itália, 90127
        • Ainda não está recrutando
        • A.O. Universitaria Policlinico Giaccone Di Palermo
        • Contato:
        • Investigador principal:
          • Salvatrice Mancuso, MD
    • Torino
      • Torino, Torino, Itália, 10126
        • Recrutamento
        • A.O. Universitaria Citta' Della Salute E Della Scienza Di Torino
        • Contato:
        • Investigador principal:
          • Barbara Botto, MD
    • Treviso
      • Treviso, Treviso, Itália, 31100
        • Recrutamento
        • Struttura Complessa di Ematologia PO TREVISO
        • Contato:
        • Investigador principal:
          • Piero Maria Stefani, MD
    • Verona
      • Verona, Verona, Itália, 37134
        • Recrutamento
        • AOU Integrata di Verona - U.O. Ematologia
        • Contato:
        • Investigador principal:
          • Francesca Maria Quaglia, Dott.ssa

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Descrição

Critério de inclusão:

  1. Linfoma plasmablástico confirmado histologicamente de acordo com a OMS 2017, CD38 positivo por imuno-histoquímica (≥5% de células positivas) O diagnóstico local de PBL e avaliação local de CD38 ≥5% serão suficientes para inscrição e início do tratamento.

  2. Pacientes com linfoma plasmablástico recidivante ou refratário:

    • após pelo menos uma linha de quimioterapia em dose convencional seguida ou não de transplante autólogo de células-tronco;
    • após pelo menos uma linha de quimioterapia de dose convencional e não elegíveis para transplante autólogo ou alogênico de resgate;
  3. Estado de Desempenho ECOG ≤ 3;
  4. Idade ≥ 18 anos;
  5. Ambos os pacientes HIV-negativos e HIV-positivos são elegíveis;
  6. infecção por HIV responsiva à TARVc em andamento (terapia antirretroviral combinada);

  7. Pelo menos uma lesão de doença mensurável identificável por imagem:

    • Uma lesão nodal deve ter pelo menos 11 mm x 11 mm OU ≥ 16 mm no maior diâmetro transversal (independentemente da medida do eixo curto).
    • Uma lesão extranodal deve ter pelo menos 10 mm x 10 mm.

  8. Mulheres com potencial para engravidar (WOCBP) e homens devem concordar em usar métodos contraceptivos eficazes se forem sexualmente ativos. Isso se aplica ao período de tempo entre a assinatura do formulário de consentimento informado e 7 meses (para mulheres) o 4 meses (para homens) após a última administração de bortezomibe ou 6 meses após a última dose de daratumumabe, independentemente do sexo. Uma mulher é considerada com potencial para engravidar, ou seja, fértil, após a menarca e até a pós-menopausa, a menos que seja permanentemente estéril. Os métodos de esterilização permanente incluem, entre outros, histerectomia, salpingectomia bilateral e ooforectomia bilateral. Um estado pós-menopausa é definido como ausência de menstruação por 12 meses contínuos sem uma causa médica alternativa. Um nível alto de hormônio folículo estimulante (FSH) na faixa pós-menopausa pode ser usado para confirmar um estado pós-menopausa em mulheres que não usam contracepção hormonal ou terapia de reposição hormonal. Solicita-se ao investigador ou a um associado designado que aconselhe o paciente sobre como obter um método anticoncepcional altamente eficaz (taxa de falha inferior a 1%), por exemplo, dispositivo intrauterino (DIU), sistema intrauterino de liberação de hormônio (SIU), oclusão tubária bilateral, parceiro vasectomizado e abstinência sexual. O uso de preservativos por pacientes do sexo masculino é obrigatório, a menos que a parceira seja permanentemente estéril.

    WOCBP deve ter dois testes de gravidez negativos conforme verificado pelo médico do estudo antes de iniciar a terapia do estudo e deve concordar em se submeter a testes de gravidez mensais durante o estudo e após o final da terapia do estudo, se clinicamente indicado. Isso se aplica mesmo que o sujeito pratique abstinência total de contato heterossexual.

  9. O sujeito entende e voluntariamente assina e data um formulário de consentimento informado aprovado por um Comitê de Ética Independente (IEC), antes do início de qualquer triagem ou procedimentos específicos do estudo
  10. O sujeito deve ser capaz de cumprir o cronograma de visitas do estudo e outros requisitos do protocolo

Critério de exclusão:

  1. Diagnóstico histológico diferente de linfoma plasmablástico confirmado de acordo com a OMS 2017 e/ou expressão de CD38 < 5% de células positivas
  2. envolvimento do SNC
  3. Pacientes com hipersensibilidade conhecida ao medicamento experimental ou aos componentes do produto ou reações alérgicas ou anafiláticas graves a produtos humanizados
  4. O sujeito recebeu qualquer terapia anti-câncer, incluindo quimioterapia, imunoterapia, radioterapia, terapia experimental, incluindo agentes de moléculas pequenas direcionados dentro de 14 dias antes da primeira dose do medicamento do estudo
  5. Sarcoma de Kaposi concomitante; no entanto, pacientes com envolvimento apenas cutâneo do SK podem ser incluídos.

  6. assunto é:

    • Soropositivo para hepatite B (definido por um teste positivo para o antígeno de superfície da hepatite B [HBsAg]. Indivíduos com infecção resolvida (ou seja, indivíduos que são HBsAg negativos, mas positivos para anticorpos para o antígeno central da hepatite B [HBcAb] ± anticorpos para o antígeno de superfície da hepatite B [HBsAb]) devem ser rastreados usando a medição em tempo real da reação em cadeia da polimerase (PCR) de níveis de DNA do vírus da hepatite B (HBV). Aqueles que são PCR positivos serão excluídos. EXCEÇÃO: Indivíduos com achados sorológicos sugestivos de vacinação contra o VHB (positividade HBsAb como único marcador sorológico) E uma história conhecida de vacinação anterior contra o VHB não precisam ser testados para DNA do VHB por PCR
    • Conhecido como soropositivo para hepatite C (exceto no cenário de resposta virológica sustentada [SVR], definida como aviremia pelo menos 12 semanas após o término da terapia antiviral)
  7. Qualquer história de outro câncer durante os últimos 5 anos, com exceção de tumores de pele não melanoma, carcinoma cervical in situ ou câncer de mama in situ tratado com intenção curativa sem histórico de doença metastática.
  8. Doença infecciosa ativa crônica ou contínua que requer tratamento sistêmico, como, entre outros, infecção renal crônica, infecção pulmonar crônica com bronquiectasia ou tuberculose. Medicamentos para o tratamento do HIV são permitidos, de acordo com a prescrição do investigador local.
  9. Infecção contínua ativa por SARS-CoV-2.

  10. Valores laboratoriais de triagem (devido a causas diferentes do linfoma):

    • Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) <1,0 x 109/L (a menos que seja secundária a envolvimento documentado da medula por linfoma)
    • Contagem de plaquetas <75 x 109/L
    • Hemoglobina < 7,5 g/dL
    • Alanina aminotransferase (ALT) e/ou Aspartato aminotransferase (AST) > 3,5 vezes o limite superior do normal (LSN)
    • Fosfatase alcalina > 3,5 vezes LSN
    • Bilirrubina > 2 vezes x LSN (a menos que o aumento da bilirrubina seja devido à síndrome de Gilbert ou de origem não hepática)
    • Depuração de creatinina sérica < 20 ml/h

  11. O sujeito tem doença cardíaca clinicamente significativa, incluindo:

    • Infarto do miocárdio dentro de 6 meses antes da data de registro, ou doença/condição instável ou não controlada relacionada ou afetando a função cardíaca (por exemplo, angina instável, insuficiência cardíaca congestiva, classe III-IV da New York Heart Association)
    • Arritmia cardíaca (Common Terminology Criteria for Adverse Events [CTCAE] versão atual Grau 2 ou superior) ou anormalidades de ECG clinicamente significativas. Triagem de ECG de 12 derivações mostrando um intervalo QT basal conforme corrigido pela fórmula de Fridericia (QTcF) > 470 mseg
  12. Evidência de qualquer outra condição não controlada clinicamente significativa
  13. História significativa de doença neurológica, psiquiátrica, endocrinológica, metabólica, imunológica ou hepática que impediria a participação no estudo ou comprometeria a capacidade de dar consentimento informado
  14. Mulheres que amamentam ou mulheres com teste de gravidez positivo na triagem

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: N / D
  • Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Todos os pacientes registrados no estudo DALYA

O tratamento consiste em uma fase de indução (a cada 21 dias) planejando um curso (ciclo 1) de daratumumabe como agente único seguido por 8 cursos (ciclos 2-9) de daratumumabe em combinação com bortezomibe e dexametasona (regime DVd).

Os pacientes que atingirem pelo menos um SD após a indução serão encaminhados para a fase de manutenção (a cada 28 dias), planejando no máximo 6 ciclos (ciclos 10-15) de daratumumabe como agente único até progressão da doença, toxicidade inaceitável, retirada do consentimento e/ ou a decisão do investigador.
Medicamento: Daratumumabe

Fase de indução planejando um curso (ciclo 1) de daratumumabe como agente único seguido por 8 cursos (ciclos 2-9) de daratumumabe em combinação com bortezomibe e dexametasona (regime DVd).

Os pacientes que atingirem pelo menos um SD após a indução serão encaminhados para a fase de manutenção, planejando no máximo 6 ciclos (ciclos 10-15) de daratumumabe como agente único.

Outros nomes:
  • Daratumumabe sc
Medicamento: Bortezomibe

Fase de indução planejando um curso (ciclo 1) de daratumumabe como agente único seguido por 8 cursos (ciclos 2-9) de daratumumabe em combinação com bortezomibe e dexametasona (regime DVd).

Os pacientes que atingirem pelo menos um SD após a indução serão encaminhados para a fase de manutenção, planejando no máximo 6 ciclos (ciclos 10-15) de daratumumabe como agente único.

Outros nomes:
  • Bortezomibe sc
Medicamento: Dexametasona

Fase de indução planejando um curso (ciclo 1) de daratumumabe como agente único seguido por 8 cursos (ciclos 2-9) de daratumumabe em combinação com bortezomibe e dexametasona (regime DVd).

Os pacientes que atingirem pelo menos um SD após a indução serão encaminhados para a fase de manutenção, planejando no máximo 6 ciclos (ciclos 10-15) de daratumumabe como agente único.

Outros nomes:
  • Dexametasona ou

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Taxa de resposta geral (ORR)
Prazo: 30 meses
A avaliação da resposta será feita em cada reencenamento. A melhor resposta geral será definida como a melhor resposta entre a data de início da terapia e a última avaliação de resposta. Pacientes sem avaliação de resposta (por qualquer motivo) serão considerados como não respondedores.
30 meses

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Sobrevida livre de progressão (PFS)
Prazo: 30 meses
A partir da data de início da terapia e da data de progressão da doença, recidiva ou morte por qualquer causa. Os pacientes que responderem de acordo com os critérios de resposta da classificação de Lugano e os pacientes que perderem o acompanhamento serão censurados na data da última avaliação.
30 meses
Sobrevida global (OS)
Prazo: 30 meses
A partir da data de início da terapia e da data da morte por qualquer causa. Os pacientes vivos e perdidos de seguimento no momento da análise final serão censurados na data do último contato.
30 meses
Duração da resposta (DOR)
Prazo: 30 meses
Para todos os pacientes que alcançaram uma resposta (CR ou PR) de acordo com os Critérios de Resposta para LNH com PET (Lugano 2014) e é medido a partir da data em que os critérios de resposta são atendidos (CR ou PR) até a data de progressão (incluindo morte devido à progressão) ou recaída. Os pacientes sem recidiva ou progressão ou com morte por outra causa que não a progressão serão censurados na data da última avaliação.
30 meses
Número de participantes com eventos adversos relacionados ao tratamento, conforme avaliado pela versão atual do CTCAE.
Prazo: 30 meses
A segurança de daratumumabe como agente único e em combinação com bortezomibe/dexametasona será avaliada em todos os pacientes que receberam pelo menos uma dose da medicação do estudo. As taxas de eventos adversos e de eventos adversos graves serão apresentadas com intervalos de confiança bilaterais de 95%.
30 meses
Taxa de remissão completa (CRR)
Prazo: 30 meses
Comparação de ORR e CRR antes e depois da manutenção e pela avaliação da taxa de conversão de SD para PR e de SD/PR para CR com manutenção com daratumumabe.
30 meses
Relação entre a expressão de CD38 em células de linfoma, avaliada por imuno-histoquímica, e a taxa de resposta.
Prazo: 30 meses
A extensão da expressão de CD38 avaliada por imunoquímica no tecido de biópsia diagnóstica será correlacionada com a resposta medida de acordo com os critérios de Lugano 2014 em vários momentos: após o ciclo de indução 1, após os ciclos de indução 3, 6 e 9 (final da indução, EOI) ; após os ciclos de manutenção 12 e 15 (fim do tratamento, EOT). correlacionada com a resposta medida de acordo com os critérios de Lugano 2014 em vários parâmetros.
30 meses
Impacto do tratamento com daratumumabe e bortezomibe nos perfis celulares biológicos.
Prazo: 30 meses
O impacto do tratamento com daratumumabe e bortezomibe na ativação imune (CD38, CD25, HLA-DR), diferenciação de células T (naïve, memória central, memória efetora e subconjunto de células T de memória efetora terminal) e em células supressoras derivadas de mielóides circulantes (MDSC) assim como Treg serão avaliados por citometria de fluxo multiparamétrica (84 colorações múltiplas). Amostras de sangue periférico serão coletadas em diferentes momentos: antes do início do tratamento; após o ciclo 1; após o ciclo 3 e no EOT.
30 meses

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Fondazione Italiana Linfomi - ETS

Colaboradores

Janssen-Cilag S.p.A.

Investigadores

  • Investigador principal: Andrés Ferreri, Dr., Unità Linfomi - Dipartimento Oncoematologia -Istituto Scientifico San Raffaele - Milano

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

11 de julho de 2022

Conclusão Primária (Estimado)

1 de julho de 2027

Conclusão do estudo (Estimado)

1 de julho de 2027

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

14 de maio de 2021

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

31 de maio de 2021

Primeira postagem (Real)

7 de junho de 2021

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

9 de setembro de 2026

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

8 de setembro de 2026

Última verificação

1 de setembro de 2026

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • FIL_DALYA

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

NÃO

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

produto fabricado e exportado dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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