Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Undersøgelse for at evaluere effektiviteten og sikkerheden af ​​TT-00420 i cholangiocarcinom

24. juni 2024 opdateret af: TransThera Sciences (Nanjing), Inc.

Et fase II, åbent, multicenter-studie til evaluering af effektiviteten og sikkerheden af ​​TT-00420-tablet hos voksne patienter med avanceret kolangiokarcinom

Denne undersøgelse er et åbent, multicenter-studie til at evaluere effektiviteten og sikkerheden af ​​TT-00420-tablet hos voksne patienter med fremskreden kolangiocarcinom.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Dette er et fase II, åbent studie for at evaluere effektiviteten og sikkerheden af ​​TT00420 hos patienter med fremskreden/metastatisk og kirurgisk inoperabelt kolangiocarcinom (CCA) med 1) FGFR 2-fusioner, som mislykkedes tidligere behandling med FGFR-hæmmere, 2) FGFR2-fusioner, som reagerede på tidligere FGFR-hæmmerbehandling, 3) med andre FGFR-ændringer, eller 4) hvis tumorer ikke indeholder en påviselig FGFR-ændring.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

55

Fase

  • Fase 2

Udvidet adgang

Ledig uden for det kliniske forsøg. Se udvidet adgangsregistrering.

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Alaska
      • Anchorage, Alaska, Forenede Stater, 99508
        • Providence Cancer Center
    • California
      • Duarte, California, Forenede Stater, 91010
        • City Of Hope
      • Santa Monica, California, Forenede Stater, 90404
        • University of California, Los Angeles, School of Medicine
    • Colorado
      • Denver, Colorado, Forenede Stater, 80218-1237
        • USO Oncology Network- Rocky Mountain Cancer Centers
    • Florida
      • Miami Beach, Florida, Forenede Stater, 33140
        • Mount Sinai Medical Center
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Forenede Stater, 60637-1426
        • University of Chicago Medical Center - Duchossis Center for Advanced Medicine
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Forenede Stater, 21250
        • University of Maryland - Marlene and Stewart Greenebaum Cancer Center
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Forenede Stater, 48109
        • University of Michigan Comprehensive Cancer Center
      • Detroit, Michigan, Forenede Stater, 48202
        • Henry Ford Health Center
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Forenede Stater, 55905
        • Mayo Clinic
    • Nevada
      • Las Vegas, Nevada, Forenede Stater, 89169
        • Comprehensive Cancer Center of Nevada
    • New Jersey
      • Florham Park, New Jersey, Forenede Stater, 07932
        • Summit Medical Group - Florham Park Campus
    • New York
      • Buffalo, New York, Forenede Stater, 14203
        • Roswell Park Comprehensive Cancer Center
      • New York, New York, Forenede Stater, 10029
        • Ruttenberg Treatment Center - Mount Sinai
      • New York, New York, Forenede Stater, 12208
        • USOR Oncology Network- New York Oncology
      • Stony Brook, New York, Forenede Stater, 11794
        • Stony Brook University - Long Island Cancer Center
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Forenede Stater, 45219
        • University of Cincinnati Cancer Institute
      • Cleveland, Ohio, Forenede Stater, 44106
        • University Hospitals Seidman Cancer Center
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Forenede Stater, 97227
        • USO Oncology Network-Northwest Cancer Specialists, P.C.
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, Forenede Stater, 29425
        • Medical College of South Carolina
    • Tennessee
      • Knoxville, Tennessee, Forenede Stater, 37920
        • The University of Tennessee Medical Center
      • Nashville, Tennessee, Forenede Stater, 37203
        • Sarah Cannon Research Institute at Tennessee Oncology
    • Texas
      • Dallas, Texas, Forenede Stater, 75203
        • Methodist Dallas Medical Center
      • Dallas, Texas, Forenede Stater, 75235
        • Parkland Health & Hospital System
      • Dallas, Texas, Forenede Stater, 75235
        • University of Texas Southwestern Harold C. Simmons Comprehensive Cancer Center
      • Houston, Texas, Forenede Stater, 77030
        • UT MD Anderson Cancer Center
      • Houston, Texas, Forenede Stater, 77030
        • Houston Methodist Hospital - Outpatient Center
      • Tyler, Texas, Forenede Stater, 75702-8363
        • USO Oncology Network-Texas Oncology
    • Virginia
      • Norfolk, Virginia, Forenede Stater, 23502-2824
        • USO Oncology Network-Virginia Oncology Associates - Brock Cancer Center - Norfolk
      • Roanoke, Virginia, Forenede Stater, 24014
        • USO Oncology Network-Oncology and Hematology Associates of Southwest Virginia, Inc.
    • Wisconsin
      • Madison, Wisconsin, Forenede Stater, 53705
        • University of Wisconsin School of Medicine and Public Health
      • Milwaukee, Wisconsin, Forenede Stater, 53226
        • Medical College of Wisconsin

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  1. ≥ 18 år, på tidspunktet for underskrivelse af informeret samtykke

  2. Histologisk eller cytologisk dokumenteret fremskreden/metastatisk eller kirurgisk inoperabelt kolangiocarcinom, som har modtaget mindst én linje tidligere systemisk kemoterapi. Patienterne vil blive tildelt 1 ud af 4 kohorter:

    • Kohorte A1: FGFR2-fusioner, der har fejlet mindst én tidligere behandling med en FGFR-hæmmer
    • Kohorte A2: FGFR2-fusioner, der tidligere har reageret på mindst én tidligere behandling med en FGFR-hæmmer
    • Kohorte B: andre FGFR-ændringer, herunder FGFR2-mutationer og FGFR1/3-ændringer, inklusive fusioner
    • Kohorte C: negativ for FGFR-ændringer (FGFR-vildtype)
  3. Mindst én målbar læsion som defineret af RECIST V1.1-kriterier for solide tumorer5
  4. Dokumentation af FGFR-genændringsstatus
  5. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på 0 eller 1

  6. Tilstrækkelig organfunktion bekræftet ved screening og inden for 10 dage efter påbegyndelse af behandling, som påvist af:

    • Absolut neutrofiltal (ANC) ≥ 1,5 x 10^9/L
    • Hæmoglobin (Hgb) ≥ 8 g/dl
    • Blodplader (plt) ≥ 75 x 10^9/L
    • aspartat aminotransferase/serum glutamat oxaloacetat transaminase (AST/SGOT) og alanin aminotransferase/serum glutamat pyruvat transaminase (ALT/SGPT) ≤ 2,5 x øvre normalgrænse (ULN) eller ≤ 5,0 x ULN, hvis levermetastaser er til stede
    • Total bilirubin ≤ 1,5 x ULN
    • Beregnet kreatinclearance ≥ 50 ml/min (Cockcroft Gault-formel
  7. Negativ graviditetstest inden for 72 timer før start af undersøgelsesbehandling hos alle præmenopausale kvinder og kvinder < 12 måneder efter starten af ​​overgangsalderen
  8. Skal acceptere at tage tilstrækkelige præventionsmetoder for at undgå graviditet (inklusive mandlige og kvindelige deltagere) under undersøgelsen og indtil mindst 6 måneder efter ophør af undersøgelsesbehandling
  9. Kunne underskrive informeret samtykke og overholde protokollen

Ekskluderingskriterier:

  1. Kvinder, der er gravide eller ammende
  2. Kvinder i den fødedygtige alder (WOCBP), som ikke bruger tilstrækkelig prævention
  3. Patienter med ubehandlede metastaser i hjernen eller centralnervesystemet (CNS) eller hjerne/CNS-metastaser, der er udviklet (f. tegn på nye eller forstørrede hjernemetastaser eller nye neurologiske symptomer, der kan tilskrives hjerne-/CNS-metastaser) Bemærk: Patienter med behandlede hjernemetastaser, som ikke har kortikosteroider og har været klinisk stabile i 28 dage, er kvalificerede til optagelse.
  4. Patienter med en kendt samtidig malignitet, der skrider frem eller kræver aktiv behandling. Undtagelser omfatter basalcellekarcinom i huden, carcinom in situ af livmoderhalsen eller anden ikke-invasiv eller indolent malignitet, der tidligere har gennemgået potentielt helbredende behandling.

  5. Patienter med følgende stemningslidelser vurderet af efterforskeren eller en psykiater:

    • Medicinsk dokumenteret historie med eller aktiv svær depressiv episode, bipolar lidelse (I eller II), obsessiv-kompulsiv lidelse, skizofreni; en historie med selvmordsforsøg eller selvmordstanker, eller mordforestillinger (umiddelbar risiko for at skade andre)
    • ≥ CTCAE grad 3 angst

  6. Nedsat hjertefunktion eller betydelige sygdomme, herunder men ikke begrænset til nogen af ​​følgende:

    • venstre ventrikulær ejektionsfraktion (LVEF) < 45 % som bestemt ved multigated acquisition (MUGA) scanning eller ekkokardiogram (ECHO)
    • Medfødt langt QT-syndrom
    • QTcF ≥ 480 msek på screening-EKG
    • Ustabil angina pectoris ≤ 3 måneder før start af studielægemidlet
    • Akut myokardieinfarkt ≤ 3 måneder før start af studielægemidlet
  7. Patienter med ukontrolleret hypertension (defineret som blodtryk på ≥ 150 mmHg systolisk og/eller ≥ 90 mmHg diastolisk ved screening)

  8. Patienter med:

    • uløst diarré ≥ CTCAE grad 2, eller
    • svækkelse af gastrointestinal (GI) funktion, eller
    • GI-sygdom, der kan ændre absorptionen af ​​TT-00420 væsentligt.
  9. Andre samtidige alvorlige og/eller ukontrollerede samtidige medicinske tilstande (f. ukontrolleret hypertriglyceridæmi [triglycerider > 500 mg/dL], eller aktiv eller ukontrolleret infektion), der kan forårsage uacceptable sikkerhedsrisici eller kompromittere overholdelse af protokollen
  10. Patienter, der har modtaget kemoterapi, målrettet behandling eller immunterapi ≤ 5 halveringstider eller 3 uger, alt efter hvad der er kortest, (6 uger for nitrosourea eller mitomycin-C) før påbegyndelse af studielægemidlet
  11. Patienter, der har modtaget bredfeltstrålebehandling ≤ 4 uger eller begrænset feltstråling til palliation ≤ 2 uger før påbegyndelse af studielægemidlet, eller som ikke er kommet sig efter bivirkninger fra tidligere behandling
  12. Patienter, der har gennemgået større operationer ≤ 4 uger før påbegyndelse af undersøgelseslægemidlet, eller som ikke er kommet sig over bivirkninger fra tidligere behandling
  13. Patienter, der i øjeblikket modtager behandling med terapeutiske doser warfarinnatrium (Coumadin®) eller andre antikoagulantia, der er derivat af coumarin.
  14. Patienter, der i øjeblikket modtager behandling med stærke CYP3A-hæmmere eller inducere eller følsomme substrater af CYP3A4 ≤ 2 uger før påbegyndelse af studielægemidlet.
  15. Patienter, der bruger en protonpumpehæmmer inden for 4 dage før start af studieterapi eller en histamin-2-blokker inden for 2 dage før start af studieterapi.
  16. Kendt diagnose af human immundefektvirus (HIV) infektion (HIV-test er ikke obligatorisk; patienter med velkontrolleret HIV kan blive tilmeldt efter investigators skøn og sponsorgodkendelse)
  17. Bevis på aktiv infektion med hepatitis B eller hepatitis C, der ikke er tilstrækkeligt kontrolleret. For patienter med kendt tidligere historie med hepatitis B eller hepatitis C, kan tilmelding tillades efter investigators skøn og sponsorgodkendelse.
  18. Manglende evne til at sluge eller tolerere oral medicin
  19. Har en historie eller aktuelle beviser for enhver tilstand, terapi eller laboratorieabnormitet, der efter investigatorens mening kan forvirre resultaterne af forsøget, forstyrre patientens sikre deltagelse og compliance i forsøget.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Kohorte A1
FGFR2-fusioner, der har fejlet mindst én tidligere behandling med en FGFR-hæmmer
Medicin: TT-00420
TT-00420 tablet, indgivet oralt én gang dagligt
Eksperimentel: Kohorte A2
FGFR2-fusioner, der tidligere har reageret på mindst én tidligere behandling med en FGFR-hæmmer og afbrudt på grund af sygdomsprogression
Medicin: TT-00420
TT-00420 tablet, indgivet oralt én gang dagligt
Eksperimentel: Kohorte B
Andre FGFR-ændringer, herunder FGFR2-mutationer og FGFR1/3-ændringer, inklusive fusioner
Medicin: TT-00420
TT-00420 tablet, indgivet oralt én gang dagligt
Eksperimentel: Kohorte C
Negativ for FGFR-ændringer (FGFR-vildtype)
Medicin: TT-00420
TT-00420 tablet, indgivet oralt én gang dagligt

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Objektiv responsrate (ORR) hos patienter med FGFR2-fusioner, som har fejlet mindst én tidligere behandling med en FGFR-hæmmer (kohorte A1)
Tidsramme: Gennem studieafslutning i gennemsnit 9 måneder.
Andelen af ​​forsøgspersoner, der opnåede en komplet respons (CR) eller en delvis respons (PR) baseret på RECIST version 1.1.
Gennem studieafslutning i gennemsnit 9 måneder.
ORR hos patienter med FGFR2-fusioner, som har reageret (CR eller PR) på mindst én tidligere behandling med en FGFR-hæmmer og seponeret på grund af progressiv sygdom (Kohorte A2)
Tidsramme: Gennem studieafslutning i gennemsnit 9 måneder.
Gennem studieafslutning i gennemsnit 9 måneder.
ORR hos patienter med andre FGFR-ændringer end FGFR2-fusioner (kohorte B)
Tidsramme: Gennem studieafslutning i gennemsnit 9 måneder.
Gennem studieafslutning i gennemsnit 9 måneder.
ORR hos patienter uden FGFR-ændringer (vildtype FGFR-mutationsstatus) (Kohorte C)
Tidsramme: Gennem studieafslutning i gennemsnit 9 måneder.
Gennem studieafslutning i gennemsnit 9 måneder.

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
ORR hos alle patienter med FGFR-ændringer (kohorte A og B)
Tidsramme: Gennem studieafslutning i gennemsnit 9 måneder.
Gennem studieafslutning i gennemsnit 9 måneder.
Progressionsfri overlevelse (PFS) (alle kohorter)
Tidsramme: Fra indgivelse af første studielægemiddel indtil datoen for første dokumenterede progression eller dødsdato uanset årsag, alt efter hvad der kom først, vurderet op til 24 måneder
Fra indgivelse af første studielægemiddel indtil datoen for første dokumenterede progression eller dødsdato uanset årsag, alt efter hvad der kom først, vurderet op til 24 måneder
Disease Control Rate (DCR) (alle kohorter)
Tidsramme: Gennem studieafslutning i gennemsnit 9 måneder.
Defineret som CR + PR + stabil sygdom (SD)
Gennem studieafslutning i gennemsnit 9 måneder.
Samlet overlevelse (OS) (alle kohorter)
Tidsramme: Fra indgivelse af første studielægemiddel til datoen for dødsfald uanset årsag, vurderet op til 24 måneder
Fra indgivelse af første studielægemiddel til datoen for dødsfald uanset årsag, vurderet op til 24 måneder
Antal deltagere med unormale laboratorieværdier og/eller uønskede hændelser, der er relateret til behandling (alle kohorter)
Tidsramme: Op til 30 dage fra studiets afbrydelse
Som vurderet i henhold til CTCAE version 5.0
Op til 30 dage fra studiets afbrydelse
Koncentration af TT-00420 ved protokolspecificerede tidspunkter (alle kohorter)
Tidsramme: Fra cyklus 1 til cyklus 4, i gennemsnit 4 måneder (hver cyklus er 28 dage)
Fra cyklus 1 til cyklus 4, i gennemsnit 4 måneder (hver cyklus er 28 dage)

Andre resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Genetisk ændringsstatus
Tidsramme: Gennem studieafslutning i gennemsnit 9 måneder
Evaluering af biomarkører, herunder, men ikke begrænset til, FGFR-mutationsstatus
Gennem studieafslutning i gennemsnit 9 måneder

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

TransThera Sciences (Nanjing), Inc.

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Milind Javle, MD, M.D. Anderson Cancer Center

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

7. december 2021

Primær færdiggørelse (Faktiske)

28. februar 2024

Studieafslutning (Faktiske)

28. februar 2024

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

27. maj 2021

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

2. juni 2021

Først opslået (Faktiske)

9. juni 2021

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

25. juni 2024

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

24. juni 2024

Sidst verificeret

1. december 2023

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • TT420C1206

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Abonner