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Studie zur Bewertung der Wirksamkeit und Sicherheit von TT-00420 bei Cholangiokarzinom

24. Juni 2024 aktualisiert von: TransThera Sciences (Nanjing), Inc.

Eine offene, multizentrische Phase-II-Studie zur Bewertung der Wirksamkeit und Sicherheit der Tablette TT-00420 bei erwachsenen Patienten mit fortgeschrittenem Cholangiokarzinom

Diese Studie ist eine offene, multizentrische Studie zur Bewertung der Wirksamkeit und Sicherheit der Tablette TT-00420 bei erwachsenen Patienten mit fortgeschrittenem Cholangiokarzinom.

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Dies ist eine offene Phase-II-Studie zur Bewertung der Wirksamkeit und Sicherheit von TT00420 bei Patienten mit fortgeschrittenem/metastasiertem und chirurgisch inoperablem Cholangiokarzinom (CCA) mit 1) FGFR-2-Fusionen, die auf eine vorherige Behandlung mit FGFR-Inhibitoren fehlgeschlagen sind, 2) FGFR2-Fusionen, die angesprochen haben unter vorheriger Behandlung mit FGFR-Inhibitoren, 3) mit anderen FGFR-Veränderungen oder 4) deren Tumore keine nachweisbare FGFR-Veränderung aufweisen.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

55

Phase

  • Phase 2

Erweiterter Zugriff

Verfügbar außerhalb der klinischen Studie. Siehe erweiterter Zugriffsdatensatz.

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Vereinigte Staaten
    • Alaska
      • Anchorage, Alaska, Vereinigte Staaten, 99508
        • Providence Cancer Center
    • California
      • Duarte, California, Vereinigte Staaten, 91010
        • City of Hope
      • Santa Monica, California, Vereinigte Staaten, 90404
        • University of California, Los Angeles, School of Medicine
    • Colorado
      • Denver, Colorado, Vereinigte Staaten, 80218-1237
        • USO Oncology Network- Rocky Mountain Cancer Centers
    • Florida
      • Miami Beach, Florida, Vereinigte Staaten, 33140
        • Mount Sinai Medical Center
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Vereinigte Staaten, 60637-1426
        • University of Chicago Medical Center - Duchossis Center for Advanced Medicine
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Vereinigte Staaten, 21250
        • University of Maryland - Marlene and Stewart Greenebaum Cancer Center
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Vereinigte Staaten, 48109
        • University of Michigan Comprehensive Cancer Center
      • Detroit, Michigan, Vereinigte Staaten, 48202
        • Henry Ford Health Center
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Vereinigte Staaten, 55905
        • Mayo Clinic
    • Nevada
      • Las Vegas, Nevada, Vereinigte Staaten, 89169
        • Comprehensive Cancer Center of Nevada
    • New Jersey
      • Florham Park, New Jersey, Vereinigte Staaten, 07932
        • Summit Medical Group - Florham Park Campus
    • New York
      • Buffalo, New York, Vereinigte Staaten, 14203
        • Roswell Park Comprehensive Cancer Center
      • New York, New York, Vereinigte Staaten, 10029
        • Ruttenberg Treatment Center - Mount Sinai
      • New York, New York, Vereinigte Staaten, 12208
        • USOR Oncology Network- New York Oncology
      • Stony Brook, New York, Vereinigte Staaten, 11794
        • Stony Brook University - Long Island Cancer Center
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Vereinigte Staaten, 45219
        • University of Cincinnati Cancer Institute
      • Cleveland, Ohio, Vereinigte Staaten, 44106
        • University Hospitals Seidman Cancer Center
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Vereinigte Staaten, 97227
        • USO Oncology Network-Northwest Cancer Specialists, P.C.
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, Vereinigte Staaten, 29425
        • Medical College of South Carolina
    • Tennessee
      • Knoxville, Tennessee, Vereinigte Staaten, 37920
        • The University of Tennessee Medical Center
      • Nashville, Tennessee, Vereinigte Staaten, 37203
        • Sarah Cannon Research Institute at Tennessee Oncology
    • Texas
      • Dallas, Texas, Vereinigte Staaten, 75203
        • Methodist Dallas Medical Center
      • Dallas, Texas, Vereinigte Staaten, 75235
        • Parkland Health & Hospital System
      • Dallas, Texas, Vereinigte Staaten, 75235
        • University of Texas Southwestern Harold C. Simmons Comprehensive Cancer Center
      • Houston, Texas, Vereinigte Staaten, 77030
        • UT MD Anderson Cancer Center
      • Houston, Texas, Vereinigte Staaten, 77030
        • Houston Methodist Hospital - Outpatient Center
      • Tyler, Texas, Vereinigte Staaten, 75702-8363
        • USO Oncology Network-Texas Oncology
    • Virginia
      • Norfolk, Virginia, Vereinigte Staaten, 23502-2824
        • USO Oncology Network-Virginia Oncology Associates - Brock Cancer Center - Norfolk
      • Roanoke, Virginia, Vereinigte Staaten, 24014
        • USO Oncology Network-Oncology and Hematology Associates of Southwest Virginia, Inc.
    • Wisconsin
      • Madison, Wisconsin, Vereinigte Staaten, 53705
        • University of Wisconsin School of Medicine and Public Health
      • Milwaukee, Wisconsin, Vereinigte Staaten, 53226
        • Medical College of Wisconsin

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  1. ≥ 18 Jahre alt, zum Zeitpunkt der Unterzeichnung der Einverständniserklärung

  2. Histologisch oder zytologisch dokumentiertes fortgeschrittenes/metastasiertes oder chirurgisch inoperables Cholangiokarzinom, das mindestens eine Linie einer vorherigen systemischen Chemotherapie erhalten hat. Die Patienten werden 1 von 4 Kohorten zugeordnet:

    • Kohorte A1: FGFR2-Fusionen, bei denen mindestens eine vorherige Behandlung mit einem FGFR-Inhibitor fehlgeschlagen ist
    • Kohorte A2: FGFR2-Fusionen, die zuvor auf mindestens eine vorherige Behandlung mit einem FGFR-Inhibitor angesprochen haben
    • Kohorte B: andere FGFR-Veränderungen, einschließlich FGFR2-Mutationen und FGFR1/3-Veränderungen, einschließlich Fusionen
    • Kohorte C: negativ für FGFR-Veränderungen (FGFR-Wildtyp)
  3. Mindestens eine messbare Läsion gemäß den RECIST V1.1-Kriterien für solide Tumoren5
  4. Dokumentation des FGFR-Genveränderungsstatus
  5. Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von 0 oder 1

  6. Angemessene Organfunktion bestätigt beim Screening und innerhalb von 10 Tagen nach Beginn der Behandlung, nachgewiesen durch:

    • Absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥ 1,5 x 10^9/L
    • Hämoglobin (Hgb) ≥ 8 g/dl
    • Blutplättchen (plt) ≥ 75 x 10^9/L
    • Aspartat-Aminotransferase/Serum-Glutamat-Oxalacetat-Transaminase (AST/SGOT) und Alanin-Aminotransferase/Serum-Glutamat-Pyruvat-Transaminase (ALT/SGPT) ≤ 2,5 x Obergrenze des Normalwerts (ULN) oder ≤ 5,0 x ULN, wenn Lebermetastasen vorhanden sind
    • Gesamtbilirubin ≤ 1,5 x ULN
    • Berechnete Kreatin-Clearance ≥ 50 ml/min (Cockcroft-Gault-Formel
  7. Negativer Schwangerschaftstest innerhalb von 72 Stunden vor Beginn der Studienbehandlung bei allen prämenopausalen Frauen und Frauen < 12 Monate nach Beginn der Menopause
  8. Muss zustimmen, während der Studie und bis mindestens 6 Monate nach Beendigung der Studienbehandlung ausreichende Verhütungsmethoden anzuwenden, um eine Schwangerschaft (einschließlich männlicher und weiblicher Teilnehmer) zu vermeiden
  9. Kann eine Einverständniserklärung unterzeichnen und das Protokoll einhalten

Ausschlusskriterien:

  1. Frauen, die schwanger sind oder stillen
  2. Frauen im gebärfähigen Alter (WOCBP), die keine angemessene Empfängnisverhütung anwenden
  3. Patienten mit unbehandelten Metastasen im Gehirn oder Zentralnervensystem (ZNS) oder mit fortgeschrittenen Metastasen im Gehirn/ZNS (z. Hinweise auf neue oder sich vergrößernde Hirnmetastasen oder neue neurologische Symptome, die auf Hirn-/ZNS-Metastasen zurückzuführen sind) Hinweis: Patienten mit behandelten Hirnmetastasen, die keine Kortikosteroide erhalten und seit 28 Tagen klinisch stabil sind, kommen für die Aufnahme in Frage.
  4. Patienten mit bekannter gleichzeitiger Malignität, die fortschreitet oder eine aktive Behandlung erfordert. Ausnahmen sind das Basalzellkarzinom der Haut, das Carcinoma in situ des Gebärmutterhalses oder andere nicht-invasive oder indolente Malignome, die zuvor einer potenziell kurativen Therapie unterzogen wurden.

  5. Patienten mit den folgenden Stimmungsstörungen, wie vom Prüfarzt oder einem Psychiater beurteilt:

    • Medizinisch dokumentierte Vorgeschichte oder aktive Episode einer Major Depression, bipolare Störung (I oder II), Zwangsstörung, Schizophrenie; eine Geschichte von Selbstmordversuchen oder -gedanken oder Mordgedanken (unmittelbares Risiko, anderen Schaden zuzufügen)
    • Angst ≥ CTCAE-Grad 3

  6. Beeinträchtigte Herzfunktion oder signifikante Krankheiten, einschließlich, aber nicht beschränkt auf eine der folgenden:

    • linksventrikuläre Ejektionsfraktion (LVEF) < 45 %, bestimmt durch Multigated Acquisition (MUGA)-Scan oder Echokardiogramm (ECHO)
    • Angeborenes Long-QT-Syndrom
    • QTcF ≥ 480 ms im Screening-EKG
    • Instabile Angina pectoris ≤ 3 Monate vor Beginn der Studienmedikation
    • Akuter Myokardinfarkt ≤ 3 Monate vor Beginn der Studienmedikation
  7. Patienten mit unkontrollierter Hypertonie (definiert als Blutdruck von ≥ 150 mmHg systolisch und/oder ≥ 90 mmHg diastolisch beim Screening)

  8. Patienten mit:

    • ungelöster Durchfall ≥ CTCAE-Grad 2, oder
    • Beeinträchtigung der gastrointestinalen (GI) Funktion oder
    • Magen-Darm-Erkrankungen, die die Absorption von TT-00420 erheblich verändern können.
  9. Andere gleichzeitig auftretende schwere und/oder unkontrollierte Begleiterkrankungen (z. unkontrollierte Hypertriglyceridämie [Triglyceride > 500 mg/dl] oder aktive oder unkontrollierte Infektion), die zu inakzeptablen Sicherheitsrisiken führen oder die Einhaltung des Protokolls beeinträchtigen könnte
  10. Patienten, die eine Chemotherapie, zielgerichtete Therapie oder Immuntherapie von ≤ 5 Halbwertszeiten oder 3 Wochen, je nachdem, was kürzer ist, (6 Wochen für Nitrosoharnstoff oder Mitomycin-C) vor Beginn der Studienmedikation erhalten haben
  11. Patienten, die eine Weitfeld-Strahlentherapie ≤ 4 Wochen oder eine Bestrahlung mit begrenztem Feld zur Linderung ≤ 2 Wochen vor Beginn der Studienmedikation erhalten haben oder die sich nicht von den Nebenwirkungen einer vorherigen Therapie erholt haben
  12. Patienten, die sich ≤ 4 Wochen vor Beginn der Studienmedikation einem größeren chirurgischen Eingriff unterzogen haben oder die sich nicht von unerwünschten Ereignissen einer vorherigen Therapie erholt haben
  13. Patienten, die derzeit eine Behandlung mit therapeutischen Dosen von Warfarin-Natrium (Coumadin®) oder anderen Cumarin-Derivat-Antikoagulanzien erhalten
  14. Patienten, die derzeit eine Behandlung mit starken CYP3A-Inhibitoren oder -Induktoren oder sensitiven Substraten von CYP3A4 ≤ 2 Wochen vor Beginn der Studienmedikation erhalten.
  15. Patienten, die innerhalb von 4 Tagen vor Beginn der Studientherapie einen Protonenpumpenhemmer oder innerhalb von 2 Tagen vor Beginn der Studientherapie einen Histamin-2-Blocker anwenden.
  16. Bekannte Diagnose einer Infektion mit dem humanen Immundefizienzvirus (HIV) (HIV-Tests sind nicht obligatorisch; Patienten mit gut kontrolliertem HIV können nach Ermessen des Prüfarztes und Genehmigung des Sponsors aufgenommen werden)
  17. Nachweis einer aktiven Infektion mit Hepatitis B oder Hepatitis C, die nicht ausreichend kontrolliert wird. Für Patienten mit bekannter Vorgeschichte von Hepatitis B oder Hepatitis C kann die Aufnahme nach Ermessen des Prüfarztes und Genehmigung durch den Sponsor gestattet werden.
  18. Unfähigkeit, orale Medikamente zu schlucken oder zu vertragen
  19. Hat eine Vorgeschichte oder aktuelle Hinweise auf eine Erkrankung, Therapie oder Laboranomalie, die nach Ansicht des Prüfarztes die Ergebnisse der Studie verfälschen und die sichere Teilnahme und Compliance des Patienten an der Studie beeinträchtigen könnten.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Nicht randomisiert
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Kohorte A1
FGFR2-Fusionen, bei denen mindestens eine vorherige Behandlung mit einem FGFR-Inhibitor fehlgeschlagen ist
Arzneimittel: TT-00420
TT-00420 Tablette, einmal täglich oral verabreicht
Experimental: Kohorte A2
FGFR2-Fusionen, die zuvor auf mindestens eine frühere Behandlung mit einem FGFR-Inhibitor angesprochen und aufgrund des Fortschreitens der Krankheit abgebrochen wurden
Arzneimittel: TT-00420
TT-00420 Tablette, einmal täglich oral verabreicht
Experimental: Kohorte B
Andere FGFR-Veränderungen, einschließlich FGFR2-Mutationen und FGFR1/3-Veränderungen, einschließlich Fusionen
Arzneimittel: TT-00420
TT-00420 Tablette, einmal täglich oral verabreicht
Experimental: Kohorte C
Negativ für FGFR-Veränderungen (FGFR-Wildtyp)
Arzneimittel: TT-00420
TT-00420 Tablette, einmal täglich oral verabreicht

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Objektive Ansprechrate (ORR) bei Patienten mit FGFR2-Fusionen, bei denen mindestens eine vorherige Behandlung mit einem FGFR-Inhibitor fehlgeschlagen ist (Kohorte A1)
Zeitfenster: Bis zum Studienabschluss durchschnittlich 9 Monate.
Der Anteil der Probanden, die ein vollständiges Ansprechen (CR) oder ein teilweises Ansprechen (PR) erreichten, basierend auf RECIST Version 1.1.
Bis zum Studienabschluss durchschnittlich 9 Monate.
ORR bei Patienten mit FGFR2-Fusionen, die auf mindestens eine vorherige Behandlung mit einem FGFR-Inhibitor angesprochen haben (CR oder PR) und aufgrund fortschreitender Erkrankung abgebrochen wurden (Kohorte A2)
Zeitfenster: Bis zum Studienabschluss durchschnittlich 9 Monate.
Bis zum Studienabschluss durchschnittlich 9 Monate.
ORR bei Patienten mit anderen FGFR-Veränderungen als FGFR2-Fusionen (Kohorte B)
Zeitfenster: Bis zum Studienabschluss durchschnittlich 9 Monate.
Bis zum Studienabschluss durchschnittlich 9 Monate.
ORR bei Patienten ohne FGFR-Veränderungen (Wildtyp-FGFR-Mutationsstatus) (Kohorte C)
Zeitfenster: Bis zum Studienabschluss durchschnittlich 9 Monate.
Bis zum Studienabschluss durchschnittlich 9 Monate.

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
ORR bei allen Patienten mit FGFR-Veränderungen (Kohorten A und B)
Zeitfenster: Bis zum Studienabschluss durchschnittlich 9 Monate.
Bis zum Studienabschluss durchschnittlich 9 Monate.
Progressionsfreies Überleben (PFS) (alle Kohorten)
Zeitfenster: Von der ersten Verabreichung des Studienmedikaments bis zum Datum der ersten dokumentierten Progression oder dem Datum des Todes jeglicher Ursache, je nachdem, was zuerst eintrat, bis zu 24 Monate bewertet
Von der ersten Verabreichung des Studienmedikaments bis zum Datum der ersten dokumentierten Progression oder dem Datum des Todes jeglicher Ursache, je nachdem, was zuerst eintrat, bis zu 24 Monate bewertet
Krankheitskontrollrate (DCR) (alle Kohorten)
Zeitfenster: Bis zum Studienabschluss durchschnittlich 9 Monate.
Definiert als CR + PR + stabile Erkrankung (SD)
Bis zum Studienabschluss durchschnittlich 9 Monate.
Gesamtüberleben (OS) (alle Kohorten)
Zeitfenster: Von der ersten Verabreichung des Studienmedikaments bis zum Todesdatum jeglicher Ursache, bewertet bis zu 24 Monate
Von der ersten Verabreichung des Studienmedikaments bis zum Todesdatum jeglicher Ursache, bewertet bis zu 24 Monate
Anzahl der Teilnehmer mit anormalen Laborwerten und/oder unerwünschten Ereignissen, die mit der Behandlung zusammenhängen (alle Kohorten)
Zeitfenster: Bis zu 30 Tage nach Studienabbruch
Wie gemäß CTCAE Version 5.0 bewertet
Bis zu 30 Tage nach Studienabbruch
Konzentration von TT-00420 zu protokollspezifischen Zeitpunkten (alle Kohorten)
Zeitfenster: Von Zyklus 1 bis Zyklus 4, durchschnittlich 4 Monate (jeder Zyklus dauert 28 Tage)
Von Zyklus 1 bis Zyklus 4, durchschnittlich 4 Monate (jeder Zyklus dauert 28 Tage)

Andere Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Status der genetischen Veränderung
Zeitfenster: Bis zum Studienabschluss durchschnittlich 9 Monate
Bewertung von Biomarkern, einschließlich, aber nicht beschränkt auf den FGFR-Mutationsstatus
Bis zum Studienabschluss durchschnittlich 9 Monate

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

TransThera Sciences (Nanjing), Inc.

Ermittler

  • Hauptermittler: Milind Javle, MD, M.D. Anderson Cancer Center

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

7. Dezember 2021

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

28. Februar 2024

Studienabschluss (Tatsächlich)

28. Februar 2024

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

27. Mai 2021

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

2. Juni 2021

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

9. Juni 2021

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

25. Juni 2024

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

24. Juni 2024

Zuletzt verifiziert

1. Dezember 2023

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • TT420C1206

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

NEIN

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Ja

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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