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Studio per valutare l'efficacia e la sicurezza del TT-00420 nel colangiocarcinoma

24 giugno 2024 aggiornato da: TransThera Sciences (Nanjing), Inc.

Uno studio di fase II, in aperto, multicentrico per valutare l'efficacia e la sicurezza della compressa TT-00420 in pazienti adulti con colangiocarcinoma avanzato

Questo studio è uno studio multicentrico in aperto per valutare l'efficacia e la sicurezza della compressa TT-00420 in pazienti adulti con colangiocarcinoma avanzato.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Questo è uno studio di fase II, in aperto, per valutare l'efficacia e la sicurezza di TT00420 in pazienti con colangiocarcinoma (CCA) avanzato/metastatico e chirurgicamente non resecabile con 1) fusioni di FGFR 2 che hanno fallito il precedente trattamento con inibitori di FGFR, 2) fusioni di FGFR2 che hanno risposto in precedente trattamento con inibitori FGFR, 3) con altre alterazioni FGFR, o 4) i cui tumori non contengono un'alterazione FGFR rilevabile.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

55

Fase

  • Fase 2

Accesso esteso

A disposizione al di fuori della sperimentazione clinica. Vedi record di accesso esteso.

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Stati Uniti
    • Alaska
      • Anchorage, Alaska, Stati Uniti, 99508
        • Providence Cancer Center
    • California
      • Duarte, California, Stati Uniti, 91010
        • City Of Hope
      • Santa Monica, California, Stati Uniti, 90404
        • University of California, Los Angeles, School of Medicine
    • Colorado
      • Denver, Colorado, Stati Uniti, 80218-1237
        • USO Oncology Network- Rocky Mountain Cancer Centers
    • Florida
      • Miami Beach, Florida, Stati Uniti, 33140
        • Mount Sinai Medical Center
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Stati Uniti, 60637-1426
        • University of Chicago Medical Center - Duchossis Center for Advanced Medicine
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Stati Uniti, 21250
        • University of Maryland - Marlene and Stewart Greenebaum Cancer Center
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Stati Uniti, 48109
        • University of Michigan Comprehensive Cancer Center
      • Detroit, Michigan, Stati Uniti, 48202
        • Henry Ford Health Center
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Stati Uniti, 55905
        • Mayo Clinic
    • Nevada
      • Las Vegas, Nevada, Stati Uniti, 89169
        • Comprehensive Cancer Center of Nevada
    • New Jersey
      • Florham Park, New Jersey, Stati Uniti, 07932
        • Summit Medical Group - Florham Park Campus
    • New York
      • Buffalo, New York, Stati Uniti, 14203
        • Roswell Park Comprehensive Cancer Center
      • New York, New York, Stati Uniti, 10029
        • Ruttenberg Treatment Center - Mount Sinai
      • New York, New York, Stati Uniti, 12208
        • USOR Oncology Network- New York Oncology
      • Stony Brook, New York, Stati Uniti, 11794
        • Stony Brook University - Long Island Cancer Center
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Stati Uniti, 45219
        • University of Cincinnati Cancer Institute
      • Cleveland, Ohio, Stati Uniti, 44106
        • University Hospitals Seidman Cancer Center
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Stati Uniti, 97227
        • USO Oncology Network-Northwest Cancer Specialists, P.C.
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, Stati Uniti, 29425
        • Medical College of South Carolina
    • Tennessee
      • Knoxville, Tennessee, Stati Uniti, 37920
        • The University of Tennessee Medical Center
      • Nashville, Tennessee, Stati Uniti, 37203
        • Sarah Cannon Research Institute at Tennessee Oncology
    • Texas
      • Dallas, Texas, Stati Uniti, 75203
        • Methodist Dallas Medical Center
      • Dallas, Texas, Stati Uniti, 75235
        • Parkland Health & Hospital System
      • Dallas, Texas, Stati Uniti, 75235
        • University of Texas Southwestern Harold C. Simmons Comprehensive Cancer Center
      • Houston, Texas, Stati Uniti, 77030
        • UT MD Anderson Cancer Center
      • Houston, Texas, Stati Uniti, 77030
        • Houston Methodist Hospital - Outpatient Center
      • Tyler, Texas, Stati Uniti, 75702-8363
        • USO Oncology Network-Texas Oncology
    • Virginia
      • Norfolk, Virginia, Stati Uniti, 23502-2824
        • USO Oncology Network-Virginia Oncology Associates - Brock Cancer Center - Norfolk
      • Roanoke, Virginia, Stati Uniti, 24014
        • USO Oncology Network-Oncology and Hematology Associates of Southwest Virginia, Inc.
    • Wisconsin
      • Madison, Wisconsin, Stati Uniti, 53705
        • University of Wisconsin School of Medicine and Public Health
      • Milwaukee, Wisconsin, Stati Uniti, 53226
        • Medical College of Wisconsin

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criterio di inclusione:

  1. ≥ 18 anni di età, al momento della firma del consenso informato

  2. Colangiocarcinoma avanzato/metastatico o chirurgicamente non resecabile documentato istologicamente o citologicamente che ha ricevuto almeno una linea di chemioterapia sistemica precedente. I pazienti saranno assegnati a 1 di 4 coorti:

    • Coorte A1: fusioni FGFR2 che hanno fallito almeno un precedente trattamento con un inibitore FGFR
    • Coorte A2: fusioni di FGFR2 che hanno precedentemente risposto ad almeno un precedente trattamento con un inibitore di FGFR
    • Coorte B: altre alterazioni FGFR, incluse mutazioni FGFR2 e alterazioni FGFR1/3, incluse fusioni
    • Coorte C: negativo per alterazioni FGFR (FGFR wild-type)
  3. Almeno una lesione misurabile come definita dai criteri RECIST V1.1 per i tumori solidi5
  4. Documentazione dello stato di alterazione del gene FGFR
  5. Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) pari a 0 o 1

  6. Adeguata funzionalità degli organi confermata allo screening ed entro 10 giorni dall'inizio del trattamento, come evidenziato da:

    • Conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥ 1,5 x 10^9/L
    • Emoglobina (Hgb) ≥ 8 g/dl
    • Piastrine (plt) ≥ 75 x 10^9/L
    • aspartato aminotransferasi/siero glutammato ossalacetato transaminasi (AST/SGOT) e alanina aminotransferasi/siero glutammato piruvato transaminasi (ALT/SGPT) ≤ 2,5 x limite superiore della norma (ULN) o ≤ 5,0 x ULN se sono presenti metastasi epatiche
    • Bilirubina totale ≤ 1,5 x ULN
    • Clearance della creatina calcolata ≥ 50 ml/min (formula di Cockcroft Gault
  7. Test di gravidanza negativo entro 72 ore prima dell'inizio del trattamento in studio in tutte le donne in premenopausa e in donne < 12 mesi dopo l'inizio della menopausa
  8. Deve accettare di assumere metodi contraccettivi sufficienti per evitare la gravidanza (compresi i partecipanti di sesso maschile e femminile) durante lo studio e fino ad almeno 6 mesi dopo l'interruzione del trattamento in studio
  9. In grado di firmare il consenso informato e rispettare il protocollo

Criteri di esclusione:

  1. Donne in gravidanza o in allattamento
  2. Donne in età fertile (WOCBP) che non usano un controllo delle nascite adeguato
  3. Pazienti con metastasi cerebrali o del sistema nervoso centrale (SNC) non trattate o metastasi cerebrali/SNC che sono progredite (ad es. evidenza di metastasi cerebrali nuove o ingrandite o nuovi sintomi neurologici attribuibili a metastasi cerebrali / SNC) Nota: i pazienti con metastasi cerebrali trattate che non assumono corticosteroidi e sono clinicamente stabili da 28 giorni sono idonei per l'arruolamento.
  4. Pazienti con un tumore maligno concomitante noto che sta progredendo o richiede un trattamento attivo. Le eccezioni includono il carcinoma a cellule basali della pelle, il carcinoma in situ della cervice o altri tumori maligni non invasivi o indolenti che sono stati precedentemente sottoposti a terapia potenzialmente curativa.

  5. Pazienti con i seguenti disturbi dell'umore giudicati dallo sperimentatore o da uno psichiatra:

    • Storia clinicamente documentata di episodio depressivo maggiore o attivo, disturbo bipolare (I o II), disturbo ossessivo-compulsivo, schizofrenia; una storia di tentativo o ideazione suicidaria o ideazione omicida (rischio immediato di fare del male ad altri)
    • ≥ Ansia di grado 3 CTCAE

  6. Funzione cardiaca compromessa o malattie significative, incluso ma non limitato a uno dei seguenti:

    • frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) < 45% come determinato dalla scansione multigated di acquisizione (MUGA) o dall'ecocardiogramma (ECHO)
    • Sindrome congenita del QT lungo
    • QTcF ≥ 480 msec all'ECG di screening
    • Angina pectoris instabile ≤ 3 mesi prima dell'inizio del farmaco in studio
    • - Infarto miocardico acuto ≤ 3 mesi prima dell'inizio del farmaco in studio
  7. Pazienti con ipertensione non controllata (definita come pressione sanguigna ≥ 150 mmHg sistolica e/o ≥ 90 mmHg diastolica allo Screening)

  8. Pazienti con:

    • diarrea irrisolta ≥ CTCAE grado 2, o
    • compromissione della funzione gastrointestinale (GI), o
    • Malattia gastrointestinale che può alterare in modo significativo l'assorbimento di TT-00420.
  9. Altre condizioni mediche concomitanti gravi e/o non controllate (ad es. ipertrigliceridemia incontrollata [trigliceridi > 500 mg/dL], o infezione attiva o incontrollata) che potrebbe causare rischi inaccettabili per la sicurezza o compromettere la conformità al protocollo
  10. Pazienti che hanno ricevuto chemioterapia, terapia mirata o immunoterapia ≤ 5 emivite o 3 settimane, a seconda di quale sia più breve, (6 settimane per nitrosourea o mitomicina-C) prima di iniziare il farmaco in studio
  11. Pazienti che hanno ricevuto radioterapia ad ampio campo ≤ 4 settimane o radiazioni a campo limitato per palliazione ≤ 2 settimane prima dell'inizio del farmaco in studio o che non si sono ripresi dagli eventi avversi della terapia precedente
  12. Pazienti sottoposti a intervento chirurgico maggiore ≤ 4 settimane prima dell'inizio del farmaco in studio o che non si sono ripresi dagli eventi avversi della terapia precedente
  13. Pazienti attualmente in trattamento con dosi terapeutiche di warfarin sodico (Coumadin®) o qualsiasi altro anticoagulante cumarino-derivato
  14. Pazienti che stanno attualmente ricevendo un trattamento con potenti inibitori o induttori del CYP3A o substrati sensibili del CYP3A4 ≤ 2 settimane prima dell'inizio del farmaco oggetto dello studio.
  15. - Pazienti che stanno utilizzando un inibitore della pompa protonica entro 4 giorni prima dell'inizio della terapia in studio o un bloccante dell'istamina-2 entro 2 giorni prima dell'inizio della terapia in studio.
  16. Diagnosi nota di infezione da virus dell'immunodeficienza umana (HIV) (il test dell'HIV non è obbligatorio; i pazienti con HIV ben controllato potrebbero essere arruolati a discrezione dello sperimentatore e con l'approvazione dello sponsor)
  17. Evidenza di infezione attiva da epatite B o epatite C non adeguatamente controllata. Per i pazienti con storia precedente nota di epatite B o epatite C, l'arruolamento può essere consentito a discrezione dello sperimentatore e con l'approvazione dello sponsor.
  18. Incapacità di deglutire o tollerare farmaci per via orale
  19. Ha una storia o evidenza attuale di qualsiasi condizione, terapia o anomalia di laboratorio che, secondo l'opinione dello sperimentatore, potrebbe confondere i risultati dello studio, interferire con la partecipazione sicura e la compliance del paziente allo studio.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Non randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Coorte A1
Fusioni FGFR2 che hanno fallito almeno un precedente trattamento con un inibitore FGFR
Droga: TT-00420
Compressa TT-00420, somministrata per via orale una volta al giorno
Sperimentale: Coorte A2
Fusioni di FGFR2 che hanno precedentemente risposto ad almeno un precedente trattamento con un inibitore di FGFR e sono state interrotte a causa della progressione della malattia
Droga: TT-00420
Compressa TT-00420, somministrata per via orale una volta al giorno
Sperimentale: Coorte B
Altre alterazioni FGFR, incluse mutazioni FGFR2 e alterazioni FGFR1/3, incluse fusioni
Droga: TT-00420
Compressa TT-00420, somministrata per via orale una volta al giorno
Sperimentale: Coorte C
Negativo per alterazioni FGFR (FGFR wild-type)
Droga: TT-00420
Compressa TT-00420, somministrata per via orale una volta al giorno

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Tasso di risposta obiettiva (ORR) in pazienti con fusioni FGFR2 che hanno fallito almeno un precedente trattamento con un inibitore FGFR (Coorte A1)
Lasso di tempo: Attraverso il completamento degli studi, una media di 9 mesi.
La percentuale di soggetti che hanno ottenuto una risposta completa (CR) o una risposta parziale (PR) in base a RECIST versione 1.1.
Attraverso il completamento degli studi, una media di 9 mesi.
ORR in pazienti con fusioni di FGFR2 che hanno risposto (CR o PR) ad almeno un precedente trattamento con un inibitore di FGFR e interrotto a causa della progressione della malattia (Coorte A2)
Lasso di tempo: Attraverso il completamento degli studi, una media di 9 mesi.
Attraverso il completamento degli studi, una media di 9 mesi.
ORR in pazienti con alterazioni FGFR diverse dalle fusioni FGFR2 (Coorte B)
Lasso di tempo: Attraverso il completamento degli studi, una media di 9 mesi.
Attraverso il completamento degli studi, una media di 9 mesi.
ORR in pazienti senza alterazioni FGFR (stato di mutazione FGFR wild-type) (Coorte C)
Lasso di tempo: Attraverso il completamento degli studi, una media di 9 mesi.
Attraverso il completamento degli studi, una media di 9 mesi.

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
ORR in tutti i pazienti con alterazioni FGFR (Coorti A e B)
Lasso di tempo: Attraverso il completamento degli studi, una media di 9 mesi.
Attraverso il completamento degli studi, una media di 9 mesi.
Sopravvivenza libera da progressione (PFS) (tutte le coorti)
Lasso di tempo: Dalla prima somministrazione del farmaco oggetto dello studio fino alla data della prima progressione documentata o alla data di morte per qualsiasi causa, a seconda di quale delle due si sia verificata per prima, valutata fino a 24 mesi
Dalla prima somministrazione del farmaco oggetto dello studio fino alla data della prima progressione documentata o alla data di morte per qualsiasi causa, a seconda di quale delle due si sia verificata per prima, valutata fino a 24 mesi
Tasso di controllo delle malattie (DCR) (tutte le coorti)
Lasso di tempo: Attraverso il completamento degli studi, una media di 9 mesi.
Definito come CR + PR + malattia stabile (DS)
Attraverso il completamento degli studi, una media di 9 mesi.
Sopravvivenza globale (OS) (tutte le coorti)
Lasso di tempo: Dalla prima somministrazione del farmaco in studio fino alla data del decesso per qualsiasi causa, valutato fino a 24 mesi
Dalla prima somministrazione del farmaco in studio fino alla data del decesso per qualsiasi causa, valutato fino a 24 mesi
Numero di partecipanti con valori di laboratorio anomali e/o eventi avversi correlati al trattamento (tutte le coorti)
Lasso di tempo: Fino a 30 giorni dall'interruzione dello studio
Come valutato per CTCAE versione 5.0
Fino a 30 giorni dall'interruzione dello studio
Concentrazione di TT-00420 nei punti temporali specificati dal protocollo (tutte le coorti)
Lasso di tempo: Dal Ciclo 1 al Ciclo 4, una media di 4 mesi (ogni ciclo è di 28 giorni)
Dal Ciclo 1 al Ciclo 4, una media di 4 mesi (ogni ciclo è di 28 giorni)

Altre misure di risultato

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Stato di alterazione genetica
Lasso di tempo: Attraverso il completamento degli studi, una media di 9 mesi
Valutazione dei biomarcatori, incluso ma non limitato a, stato di mutazione FGFR
Attraverso il completamento degli studi, una media di 9 mesi

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

TransThera Sciences (Nanjing), Inc.

Investigatori

  • Investigatore principale: Milind Javle, MD, M.D. Anderson Cancer Center

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

7 dicembre 2021

Completamento primario (Effettivo)

28 febbraio 2024

Completamento dello studio (Effettivo)

28 febbraio 2024

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

27 maggio 2021

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

2 giugno 2021

Primo Inserito (Effettivo)

9 giugno 2021

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

25 giugno 2024

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

24 giugno 2024

Ultimo verificato

1 dicembre 2023

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • TT420C1206

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

NO

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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