Estudo para avaliar a eficácia e segurança do TT-00420 no colangiocarcinoma
24 de junho de 2024 atualizado por: TransThera Sciences (Nanjing), Inc.
Um estudo multicêntrico aberto de fase II para avaliar a eficácia e a segurança do comprimido TT-00420 em pacientes adultos com colangiocarcinoma avançado
Este estudo é um estudo multicêntrico aberto para avaliar a eficácia e segurança do comprimido TT-00420 em pacientes adultos com colangiocarcinoma avançado.
Visão geral do estudo
Status
Concluído
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Este é um estudo aberto de Fase II para avaliar a eficácia e segurança de TT00420 em pacientes com colangiocarcinoma avançado/metastático e cirurgicamente irressecável (CCA) com 1) fusões de FGFR 2 que falharam no tratamento anterior com inibidor de FGFR, 2) fusões de FGFR2 que responderam em tratamento prévio com inibidor de FGFR, 3) com outras alterações de FGFR, ou 4) cujos tumores não contenham uma alteração detectável de FGFR.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
55
Estágio
- Fase 2
Acesso expandido
Disponível fora do ensaio clínico.
Consulte registro de acesso expandido.
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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Alaska
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Anchorage, Alaska, Estados Unidos, 99508
- Providence Cancer Center
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California
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Duarte, California, Estados Unidos, 91010
- City of Hope
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Santa Monica, California, Estados Unidos, 90404
- University of California, Los Angeles, School of Medicine
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Colorado
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Denver, Colorado, Estados Unidos, 80218-1237
- USO Oncology Network- Rocky Mountain Cancer Centers
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Florida
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Miami Beach, Florida, Estados Unidos, 33140
- Mount Sinai Medical Center
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Illinois
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Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60637-1426
- University of Chicago Medical Center - Duchossis Center for Advanced Medicine
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Maryland
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Baltimore, Maryland, Estados Unidos, 21250
- University of Maryland - Marlene and Stewart Greenebaum Cancer Center
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Michigan
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Ann Arbor, Michigan, Estados Unidos, 48109
- University Of Michigan Comprehensive Cancer Center
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Detroit, Michigan, Estados Unidos, 48202
- Henry Ford Health Center
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Minnesota
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Rochester, Minnesota, Estados Unidos, 55905
- Mayo Clinic
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Nevada
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Las Vegas, Nevada, Estados Unidos, 89169
- Comprehensive Cancer Center of Nevada
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New Jersey
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Florham Park, New Jersey, Estados Unidos, 07932
- Summit Medical Group - Florham Park Campus
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New York
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Buffalo, New York, Estados Unidos, 14203
- Roswell Park Comprehensive Cancer Center
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New York, New York, Estados Unidos, 10029
- Ruttenberg Treatment Center - Mount Sinai
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New York, New York, Estados Unidos, 12208
- USOR Oncology Network- New York Oncology
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Stony Brook, New York, Estados Unidos, 11794
- Stony Brook University - Long Island Cancer Center
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Ohio
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Cincinnati, Ohio, Estados Unidos, 45219
- University of Cincinnati Cancer Institute
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Cleveland, Ohio, Estados Unidos, 44106
- University Hospitals Seidman Cancer Center
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Oregon
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Portland, Oregon, Estados Unidos, 97227
- USO Oncology Network-Northwest Cancer Specialists, P.C.
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South Carolina
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Charleston, South Carolina, Estados Unidos, 29425
- Medical College of South Carolina
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Tennessee
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Knoxville, Tennessee, Estados Unidos, 37920
- The University of Tennessee Medical Center
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Nashville, Tennessee, Estados Unidos, 37203
- Sarah Cannon Research Institute at Tennessee Oncology
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Texas
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Dallas, Texas, Estados Unidos, 75203
- Methodist Dallas Medical Center
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Dallas, Texas, Estados Unidos, 75235
- Parkland Health & Hospital System
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Dallas, Texas, Estados Unidos, 75235
- University of Texas Southwestern Harold C. Simmons Comprehensive Cancer Center
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Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
- UT MD Anderson Cancer Center
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Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
- Houston Methodist Hospital - Outpatient Center
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Tyler, Texas, Estados Unidos, 75702-8363
- USO Oncology Network-Texas Oncology
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Virginia
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Norfolk, Virginia, Estados Unidos, 23502-2824
- USO Oncology Network-Virginia Oncology Associates - Brock Cancer Center - Norfolk
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Roanoke, Virginia, Estados Unidos, 24014
- USO Oncology Network-Oncology and Hematology Associates of Southwest Virginia, Inc.
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Wisconsin
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Madison, Wisconsin, Estados Unidos, 53705
- University of Wisconsin School of Medicine and Public Health
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Milwaukee, Wisconsin, Estados Unidos, 53226
- Medical College of Wisconsin
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Descrição
Critério de inclusão:
- ≥ 18 anos de idade, no momento da assinatura do consentimento informado
Colangiocarcinoma avançado/metastático documentado histológica ou citologicamente ou cirurgicamente irressecável que recebeu pelo menos uma linha de quimioterapia sistêmica anterior. Os pacientes serão designados para 1 de 4 coortes:
- Coorte A1: fusões de FGFR2 que falharam em pelo menos um tratamento anterior com um inibidor de FGFR
- Coorte A2: fusões de FGFR2 que responderam anteriormente a pelo menos um tratamento anterior com um inibidor de FGFR
- Coorte B: outras alterações FGFR, incluindo mutações FGFR2 e alterações FGFR1/3, incluindo fusões
- Coorte C: negativo para alterações de FGFR (FGFR tipo selvagem)
- Pelo menos uma lesão mensurável conforme definido pelos critérios RECIST V1.1 para tumores sólidos5
- Documentação do estado de alteração do gene FGFR
- Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1
Função adequada do órgão confirmada na triagem e dentro de 10 dias após o início do tratamento, conforme evidenciado por:
- Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ≥ 1,5 x 10^9/L
- Hemoglobina (Hgb) ≥ 8 g/dl
- Plaquetas (plt) ≥ 75 x 10^9/L
- aspartato aminotransferase/glutamato oxaloacetato transaminase sérica (AST/SGOT) e alanina aminotransferase/glutamato piruvato transaminase sérica (ALT/SGPT) ≤ 2,5 x Limite Superior do Normal (LSN) ou ≤ 5,0 x LSN se houver metástases hepáticas
- Bilirrubina total ≤ 1,5 x LSN
- Depuração de creatina calculada ≥ 50 mL/min (fórmula de Cockcroft Gault
- Teste de gravidez negativo dentro de 72 horas antes de iniciar o tratamento do estudo em todas as mulheres na pré-menopausa e mulheres < 12 meses após o início da menopausa
- Deve concordar em usar métodos contraceptivos suficientes para evitar a gravidez (incluindo participantes do sexo masculino e feminino) durante o estudo e até pelo menos 6 meses após o término do tratamento do estudo
- Capaz de assinar o consentimento informado e cumprir o protocolo
Critério de exclusão:
- Mulheres grávidas ou lactantes
- Mulheres com potencial para engravidar (WOCBP) que não usam controle de natalidade adequado
- Doentes com metástases cerebrais ou do sistema nervoso central (SNC) não tratadas ou metástases cerebrais/SNC que progrediram (p. evidência de metástases cerebrais novas ou crescentes ou novos sintomas neurológicos atribuíveis a metástases cerebrais/SNC) Observação: pacientes com metástases cerebrais tratadas que estão sem corticosteroides e clinicamente estáveis por 28 dias são elegíveis para inscrição.
- Pacientes com malignidade concomitante conhecida que está progredindo ou requer tratamento ativo. As exceções incluem carcinoma basocelular da pele, carcinoma in situ do colo do útero ou outra malignidade não invasiva ou indolente que tenha sido previamente submetida a terapia potencialmente curativa.
Pacientes com os seguintes transtornos de humor, conforme julgado pelo investigador ou por um psiquiatra:
- História medicamente documentada ou episódio depressivo maior ativo, transtorno bipolar (I ou II), transtorno obsessivo-compulsivo, esquizofrenia; história de tentativa ou ideação suicida ou ideação homicida (risco imediato de causar danos a outras pessoas)
- ≥ Ansiedade grau 3 CTCAE
Função cardíaca prejudicada ou doenças significativas, incluindo, mas não se limitando a qualquer um dos seguintes:
- fração de ejeção do ventrículo esquerdo (LVEF) < 45% conforme determinado por aquisição multigatada (MUGA) ou ecocardiograma (ECO)
- Síndrome do QT longo congênito
- QTcF ≥ 480 ms no ECG de triagem
- Angina de peito instável ≤ 3 meses antes de iniciar o medicamento do estudo
- Infarto agudo do miocárdio ≤ 3 meses antes de iniciar o medicamento do estudo
- Pacientes com hipertensão não controlada (definida como pressão arterial ≥ 150 mmHg sistólica e/ou ≥ 90 mmHg diastólica na triagem)
Pacientes com:
- diarreia não resolvida ≥ CTCAE grau 2, ou
- comprometimento da função gastrointestinal (GI) ou
- doença GI que pode alterar significativamente a absorção de TT-00420.
- Outras condições médicas concomitantes graves e/ou não controladas (por exemplo, hipertrigliceridemia não controlada [triglicerídeos > 500 mg/dL], ou infecção ativa ou não controlada) que pode causar riscos de segurança inaceitáveis ou comprometer o cumprimento do protocolo
- Pacientes que receberam quimioterapia, terapia direcionada ou imunoterapia ≤ 5 meias-vidas ou 3 semanas, o que for menor, (6 semanas para nitrosouréia ou mitomicina-C) antes de iniciar o medicamento do estudo
- Pacientes que receberam radioterapia de campo amplo ≤ 4 semanas ou radiação de campo limitado para paliação ≤ 2 semanas antes de iniciar o medicamento do estudo ou que não se recuperaram de eventos adversos da terapia anterior
- Pacientes que foram submetidos a cirurgia de grande porte ≤ 4 semanas antes de iniciar o medicamento do estudo ou que não se recuperaram de eventos adversos da terapia anterior
- Pacientes que estão atualmente recebendo tratamento com doses terapêuticas de varfarina sódica (Coumadin®) ou qualquer outro anticoagulante derivado da cumarina
- Pacientes que estão atualmente recebendo tratamento com fortes inibidores ou indutores de CYP3A, ou substratos sensíveis de CYP3A4 ≤ 2 semanas antes de iniciar o medicamento do estudo.
- Pacientes que estão usando um inibidor da bomba de prótons dentro de 4 dias antes do início da terapia do estudo ou um bloqueador de histamina-2 dentro de 2 dias antes do início da terapia do estudo.
- Diagnóstico conhecido de infecção pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV) (o teste de HIV não é obrigatório; pacientes com HIV bem controlado podem ser inscritos a critério do investigador e aprovação do patrocinador)
- Evidência de infecção ativa com Hepatite B ou Hepatite C que não está adequadamente controlada. Para pacientes com história prévia conhecida de Hepatite B ou Hepatite C, a inscrição pode ser permitida a critério do investigador e aprovação do Patrocinador.
- Incapacidade de engolir ou tolerar medicação oral
- Tem um histórico ou evidência atual de qualquer condição, terapia ou anormalidade laboratorial que, na opinião do investigador, possa confundir os resultados do estudo, interferir na participação segura do paciente e no cumprimento do estudo.
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Não randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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Experimental: Coorte A1
Fusões de FGFR2 que falharam em pelo menos um tratamento anterior com um inibidor de FGFR
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TT-00420 comprimido, administrado por via oral uma vez ao dia
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Experimental: Coorte A2
Fusões de FGFR2 que responderam anteriormente a pelo menos um tratamento anterior com um inibidor de FGFR e descontinuaram devido à progressão da doença
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TT-00420 comprimido, administrado por via oral uma vez ao dia
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Experimental: Coorte B
Outras alterações FGFR, incluindo mutações FGFR2 e alterações FGFR1/3, incluindo fusões
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TT-00420 comprimido, administrado por via oral uma vez ao dia
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Experimental: Coorte C
Negativo para alterações de FGFR (FGFR tipo selvagem)
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TT-00420 comprimido, administrado por via oral uma vez ao dia
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Taxa de Resposta Objetiva (ORR) em pacientes com fusões de FGFR2 que falharam em pelo menos um tratamento anterior com um inibidor de FGFR (Coorte A1)
Prazo: Até a conclusão do estudo, uma média de 9 meses.
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A proporção de indivíduos que obtiveram uma resposta completa (CR) ou uma resposta parcial (PR) com base no RECIST versão 1.1.
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Até a conclusão do estudo, uma média de 9 meses.
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ORR em pacientes com fusões de FGFR2 que responderam (CR ou PR) a pelo menos um tratamento anterior com um inibidor de FGFR e descontinuado devido a doença progressiva (Coorte A2)
Prazo: Até a conclusão do estudo, uma média de 9 meses.
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Até a conclusão do estudo, uma média de 9 meses.
|
|
|
ORR em pacientes com alterações de FGFR que não sejam fusões de FGFR2 (Coorte B)
Prazo: Até a conclusão do estudo, uma média de 9 meses.
|
Até a conclusão do estudo, uma média de 9 meses.
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|
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ORR em pacientes sem alterações de FGFR (status de mutação FGFR de tipo selvagem) (Coorte C)
Prazo: Até a conclusão do estudo, uma média de 9 meses.
|
Até a conclusão do estudo, uma média de 9 meses.
|
Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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ORR em todos os pacientes com alterações de FGFR (Coortes A e B)
Prazo: Até a conclusão do estudo, uma média de 9 meses.
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Até a conclusão do estudo, uma média de 9 meses.
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|
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Sobrevivência livre de progressão (PFS) (todas as coortes)
Prazo: Desde a primeira administração do medicamento do estudo até a data da primeira progressão documentada ou data da morte por qualquer causa, o que ocorrer primeiro, avaliado até 24 meses
|
Desde a primeira administração do medicamento do estudo até a data da primeira progressão documentada ou data da morte por qualquer causa, o que ocorrer primeiro, avaliado até 24 meses
|
|
|
Taxa de Controle de Doenças (DCR) (Todas as Coortes)
Prazo: Até a conclusão do estudo, uma média de 9 meses.
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Definido como CR + PR + doença estável (SD)
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Até a conclusão do estudo, uma média de 9 meses.
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Sobrevivência geral (OS) (todas as coortes)
Prazo: Desde a primeira administração do medicamento do estudo até a data da morte por qualquer causa, avaliada até 24 meses
|
Desde a primeira administração do medicamento do estudo até a data da morte por qualquer causa, avaliada até 24 meses
|
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Número de participantes com valores laboratoriais anormais e/ou eventos adversos relacionados ao tratamento (todas as coortes)
Prazo: Até 30 dias após a interrupção do estudo
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Conforme avaliado por CTCAE versão 5.0
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Até 30 dias após a interrupção do estudo
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Concentração de TT-00420 em pontos de tempo especificados pelo protocolo (todas as coortes)
Prazo: Do Ciclo 1 ao Ciclo 4, uma média de 4 meses (cada ciclo tem 28 dias)
|
Do Ciclo 1 ao Ciclo 4, uma média de 4 meses (cada ciclo tem 28 dias)
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Outras medidas de resultado
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Estado de Alteração Genética
Prazo: Até a conclusão do estudo, uma média de 9 meses
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Avaliação de biomarcadores, incluindo, mas não limitado a, status de mutação FGFR
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Até a conclusão do estudo, uma média de 9 meses
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Milind Javle, MD, M.D. Anderson Cancer Center
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
7 de dezembro de 2021
Conclusão Primária (Real)
28 de fevereiro de 2024
Conclusão do estudo (Real)
28 de fevereiro de 2024
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
27 de maio de 2021
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
2 de junho de 2021
Primeira postagem (Real)
9 de junho de 2021
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
25 de junho de 2024
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
24 de junho de 2024
Última verificação
1 de dezembro de 2023
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- TT420C1206
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
NÃO
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Sim
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .