Badanie oceniające skuteczność i bezpieczeństwo TT-00420 w leczeniu raka dróg żółciowych

Kryteria przyjęcia:

1. ≥ 18 lat, w chwili podpisania świadomej zgody

2. Histologicznie lub cytologicznie udokumentowany zaawansowany/przerzutowy lub nieoperacyjny rak dróg żółciowych, którzy otrzymali wcześniej co najmniej jedną linię chemioterapii ogólnoustrojowej. Pacjenci zostaną przydzieleni do 1 z 4 kohort:

   • Kohorta A1: fuzje FGFR2, u których nie powiodło się co najmniej jedno wcześniejsze leczenie inhibitorem FGFR
   • Kohorta A2: fuzje FGFR2, u których wcześniej wystąpiła odpowiedź na co najmniej jedno wcześniejsze leczenie inhibitorem FGFR
   • Kohorta B: inne zmiany FGFR, w tym mutacje FGFR2 i zmiany FGFR1/3, w tym fuzje
   • Kohorta C: negatywna pod względem zmian FGFR (FGFR typu dzikiego)
3. Co najmniej jedna mierzalna zmiana zgodnie z kryteriami RECIST V1.1 dla guzów litych5
4. Dokumentacja statusu zmiany genu FGFR
5. Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 lub 1

6. Właściwa czynność narządów potwierdzona podczas badania przesiewowego oraz w ciągu 10 dni od rozpoczęcia leczenia, o czym świadczą:

   • Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) ≥ 1,5 x 10^9/l
   • Hemoglobina (Hgb) ≥ 8 g/dl
   • Płytki krwi (plt) ≥ 75 x 10^9/l
   • aminotransferaza asparaginianowa/transferaza glutaminianowo-szczawiooctowa w surowicy (AST/SGOT) i aminotransferaza alaninowa/transaminaza glutaminianowo-pirogronianowa (ALT/SGPT) w surowicy ≤ 2,5 x górna granica normy (GGN) lub ≤ 5,0 x GGN, jeśli obecne są przerzuty do wątroby
   • Bilirubina całkowita ≤ 1,5 x GGN
   • Obliczony klirens kreatyny ≥ 50 ml/min (wzór Cockcrofta-Gaulta
7. Ujemny wynik testu ciążowego w ciągu 72 godzin przed rozpoczęciem leczenia badanym lekiem u wszystkich kobiet przed menopauzą i kobiet < 12 miesięcy po wystąpieniu menopauzy
8. Musi wyrazić zgodę na stosowanie wystarczających metod antykoncepcji, aby uniknąć ciąży (w tym uczestników płci męskiej i żeńskiej) podczas badania i przez co najmniej 6 miesięcy po zakończeniu leczenia w ramach badania
9. Potrafi podpisać świadomą zgodę i postępować zgodnie z protokołem

Kryteria wyłączenia:

1. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią
2. Kobiety w wieku rozrodczym (WOCBP), które nie stosują odpowiedniej antykoncepcji
3. Pacjenci z nieleczonymi przerzutami do mózgu lub ośrodkowego układu nerwowego (OUN) lub przerzutami do mózgu/OUN, które uległy progresji (np. dowód nowych lub powiększających się przerzutów do mózgu lub nowych objawów neurologicznych przypisywanych przerzutom do mózgu/OUN) Uwaga: Pacjenci z leczonymi przerzutami do mózgu, którzy nie stosują kortykosteroidów i są stabilni klinicznie przez 28 dni, kwalifikują się do włączenia.
4. Pacjenci ze znanym współistniejącym nowotworem złośliwym, który postępuje lub wymaga aktywnego leczenia. Wyjątek stanowi rak podstawnokomórkowy skóry, rak in situ szyjki macicy lub inny nieinwazyjny lub powolny nowotwór złośliwy, który został wcześniej poddany terapii potencjalnie leczniczej.

5. Pacjenci z następującymi zaburzeniami nastroju w ocenie Badacza lub psychiatry:

   • Udokumentowana medycznie historia lub aktywny epizod dużej depresji, zaburzenia afektywne dwubiegunowe (I lub II), zaburzenie obsesyjno-kompulsyjne, schizofrenia; historia prób lub myśli samobójczych lub myśli samobójcze (bezpośrednie ryzyko wyrządzenia krzywdy innym)
   • ≥ Lęk stopnia 3. CTCAE

6. Upośledzona czynność serca lub poważne choroby, w tym między innymi którekolwiek z poniższych:

   • frakcja wyrzutowa lewej komory (LVEF) < 45%, co określono za pomocą wielobramkowej akwizycji (MUGA) lub echokardiogramu (ECHO)
   • Wrodzony zespół długiego QT
   • QTcF ≥ 480 ms w przesiewowym EKG
   • Niestabilna dławica piersiowa ≤ 3 miesiące przed rozpoczęciem stosowania badanego leku
   • Ostry zawał mięśnia sercowego ≤ 3 miesiące przed rozpoczęciem stosowania badanego leku
7. Pacjenci z niekontrolowanym nadciśnieniem tętniczym (definiowanym jako skurczowe ciśnienie krwi ≥ 150 mmHg i/lub rozkurczowe ≥ 90 mmHg podczas badania przesiewowego)

8. Pacjenci z:

   • nieuleczalna biegunka ≥ CTCAE stopnia 2 lub
   • upośledzenie funkcji żołądkowo-jelitowej (GI) lub
   • Choroba przewodu pokarmowego, która może znacząco zmienić wchłanianie TT-00420.
9. Inne współistniejące ciężkie i (lub) niekontrolowane współistniejące schorzenia (np. niekontrolowana hipertrójglicerydemia [trójglicerydy > 500 mg/dl] lub aktywna lub niekontrolowana infekcja), które mogą spowodować niedopuszczalne ryzyko dla bezpieczeństwa lub naruszyć zgodność z protokołem
10. Pacjenci, którzy otrzymali chemioterapię, terapię celowaną lub immunoterapię ≤ 5 okresów półtrwania lub 3 tygodnie, w zależności od tego, który z tych okresów jest krótszy, (6 tygodni dla nitrozomocznika lub mitomycyny-C) przed rozpoczęciem leczenia badanym lekiem
11. Pacjenci, którzy otrzymywali radioterapię szerokopolową ≤ 4 tygodnie lub ograniczoną radioterapię w celu leczenia paliatywnego ≤ 2 tygodnie przed rozpoczęciem leczenia badanym lekiem lub którzy nie wyzdrowieli po zdarzeniach niepożądanych wcześniejszej terapii
12. Pacjenci, którzy przeszli poważną operację ≤ 4 tygodnie przed rozpoczęciem przyjmowania badanego leku lub którzy nie wyzdrowieli po zdarzeniach niepożądanych wcześniejszej terapii
13. Pacjenci, którzy są obecnie leczeni terapeutycznymi dawkami soli sodowej warfaryny (Coumadin®) lub innymi lekami przeciwzakrzepowymi będącymi pochodnymi kumaryny
14. Pacjenci, którzy obecnie otrzymują leczenie silnymi inhibitorami lub induktorami CYP3A lub wrażliwymi substratami CYP3A4 ≤ 2 tygodnie przed rozpoczęciem leczenia badanym lekiem.
15. Pacjenci stosujący inhibitor pompy protonowej w ciągu 4 dni przed rozpoczęciem badanej terapii lub bloker histaminy-2 w ciągu 2 dni przed rozpoczęciem badanej terapii.
16. Znana diagnoza zakażenia ludzkim wirusem upośledzenia odporności (HIV) (badanie na obecność wirusa HIV nie jest obowiązkowe; pacjenci z dobrze kontrolowanym wirusem HIV mogą zostać włączeni według uznania badacza i za zgodą sponsora)
17. Dowody aktywnego zakażenia wirusem zapalenia wątroby typu B lub zapalenia wątroby typu C, które nie jest odpowiednio kontrolowane. W przypadku pacjentów ze stwierdzoną wcześniejszą historią wirusowego zapalenia wątroby typu B lub C włączenie do badania może być dozwolone według uznania badacza i za zgodą sponsora.
18. Niezdolność do połykania lub tolerowania leków doustnych
19. Ma historię lub obecne dowody na jakikolwiek stan, terapię lub nieprawidłowości laboratoryjne, które w opinii badacza mogą zafałszować wyniki badania, zakłócić bezpieczny udział pacjenta i przestrzeganie zaleceń w badaniu.