Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Исследование по оценке эффективности и безопасности TT-00420 при холангиокарциноме

24 июня 2024 г. обновлено: TransThera Sciences (Nanjing), Inc.

Открытое многоцентровое исследование фазы II для оценки эффективности и безопасности таблетки TT-00420 у взрослых пациентов с прогрессирующей холангиокарциномой

Это открытое многоцентровое исследование для оценки эффективности и безопасности таблеток TT-00420 у взрослых пациентов с запущенной холангиокарциномой.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Это открытое исследование фазы II для оценки эффективности и безопасности TT00420 у пациентов с распространенной/метастатической и хирургически нерезектабельной холангиокарциномой (CCA) с 1) слияниями FGFR 2, у которых предыдущее лечение ингибитором FGFR было неудачным, 2) слияниями FGFR2, которые ответили при предшествующем лечении ингибитором FGFR, 3) с другими изменениями FGFR или 4) чьи опухоли не содержат обнаруживаемого изменения FGFR.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

55

Фаза

  • Фаза 2

Расширенный доступ

Доступный вне клинических испытаний. См. запись расширенного доступа.

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Соединенные Штаты
    • Alaska
      • Anchorage, Alaska, Соединенные Штаты, 99508
        • Providence Cancer Center
    • California
      • Duarte, California, Соединенные Штаты, 91010
        • City of Hope
      • Santa Monica, California, Соединенные Штаты, 90404
        • University of California, Los Angeles, School of Medicine
    • Colorado
      • Denver, Colorado, Соединенные Штаты, 80218-1237
        • USO Oncology Network- Rocky Mountain Cancer Centers
    • Florida
      • Miami Beach, Florida, Соединенные Штаты, 33140
        • Mount Sinai Medical Center
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Соединенные Штаты, 60637-1426
        • University of Chicago Medical Center - Duchossis Center for Advanced Medicine
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Соединенные Штаты, 21250
        • University of Maryland - Marlene and Stewart Greenebaum Cancer Center
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Соединенные Штаты, 48109
        • University Of Michigan Comprehensive Cancer Center
      • Detroit, Michigan, Соединенные Штаты, 48202
        • Henry Ford Health Center
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Соединенные Штаты, 55905
        • Mayo Clinic
    • Nevada
      • Las Vegas, Nevada, Соединенные Штаты, 89169
        • Comprehensive Cancer Center of Nevada
    • New Jersey
      • Florham Park, New Jersey, Соединенные Штаты, 07932
        • Summit Medical Group - Florham Park Campus
    • New York
      • Buffalo, New York, Соединенные Штаты, 14203
        • Roswell Park Comprehensive Cancer Center
      • New York, New York, Соединенные Штаты, 10029
        • Ruttenberg Treatment Center - Mount Sinai
      • New York, New York, Соединенные Штаты, 12208
        • USOR Oncology Network- New York Oncology
      • Stony Brook, New York, Соединенные Штаты, 11794
        • Stony Brook University - Long Island Cancer Center
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Соединенные Штаты, 45219
        • University of Cincinnati Cancer Institute
      • Cleveland, Ohio, Соединенные Штаты, 44106
        • University Hospitals Seidman Cancer Center
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Соединенные Штаты, 97227
        • USO Oncology Network-Northwest Cancer Specialists, P.C.
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, Соединенные Штаты, 29425
        • Medical College of South Carolina
    • Tennessee
      • Knoxville, Tennessee, Соединенные Штаты, 37920
        • The University of Tennessee Medical Center
      • Nashville, Tennessee, Соединенные Штаты, 37203
        • Sarah Cannon Research Institute at Tennessee Oncology
    • Texas
      • Dallas, Texas, Соединенные Штаты, 75203
        • Methodist Dallas Medical Center
      • Dallas, Texas, Соединенные Штаты, 75235
        • Parkland Health & Hospital System
      • Dallas, Texas, Соединенные Штаты, 75235
        • University of Texas Southwestern Harold C. Simmons Comprehensive Cancer Center
      • Houston, Texas, Соединенные Штаты, 77030
        • UT MD Anderson Cancer Center
      • Houston, Texas, Соединенные Штаты, 77030
        • Houston Methodist Hospital - Outpatient Center
      • Tyler, Texas, Соединенные Штаты, 75702-8363
        • USO Oncology Network-Texas Oncology
    • Virginia
      • Norfolk, Virginia, Соединенные Штаты, 23502-2824
        • USO Oncology Network-Virginia Oncology Associates - Brock Cancer Center - Norfolk
      • Roanoke, Virginia, Соединенные Штаты, 24014
        • USO Oncology Network-Oncology and Hematology Associates of Southwest Virginia, Inc.
    • Wisconsin
      • Madison, Wisconsin, Соединенные Штаты, 53705
        • University of Wisconsin School of Medicine and Public Health
      • Milwaukee, Wisconsin, Соединенные Штаты, 53226
        • Medical College of Wisconsin

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  1. Возраст ≥ 18 лет на момент подписания информированного согласия

  2. Гистологически или цитологически подтвержденная прогрессирующая/метастатическая или хирургически нерезектабельная холангиокарцинома, получившая по крайней мере одну предшествующую системную химиотерапию. Пациенты будут распределены в 1 из 4 когорт:

    • Когорта A1: слияния FGFR2, у которых по крайней мере одно предыдущее лечение ингибитором FGFR оказалось неэффективным.
    • Когорта A2: слияния FGFR2, которые ранее ответили по крайней мере на одно предыдущее лечение ингибитором FGFR.
    • Когорта B: другие изменения FGFR, включая мутации FGFR2 и изменения FGFR1/3, включая слияния
    • Когорта C: отрицательные изменения FGFR (FGFR дикого типа)
  3. По крайней мере одно поддающееся измерению поражение в соответствии с критериями RECIST V1.1 для солидных опухолей5
  4. Документация статуса изменения гена FGFR
  5. Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0 или 1

  6. Адекватная функция органов, подтвержденная при скрининге и в течение 10 дней после начала лечения, о чем свидетельствуют:

    • Абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) ≥ 1,5 x 10^9/л
    • Гемоглобин (Hgb) ≥ 8 г/дл
    • Тромбоциты (пл) ≥ 75 x 10^9/л
    • аспартатаминотрансфераза/глутаматоксалоацетаттрансаминаза сыворотки (AST/SGOT) и аланинаминотрансфераза/глутаматпируваттрансаминаза сыворотки (ALT/SGPT) ≤ 2,5 x Верхний предел нормы (ULN) или ≤ 5,0 x ULN, если присутствуют метастазы в печени
    • Общий билирубин ≤ 1,5 x ВГН
    • Расчетный клиренс креатина ≥ 50 мл/мин (формула Кокрофта-Голта).
  7. Отрицательный тест на беременность в течение 72 часов до начала исследуемого лечения у всех женщин в пременопаузе и женщин < 12 месяцев после наступления менопаузы
  8. Должны согласиться принимать достаточное количество методов контрацепции, чтобы избежать беременности (включая участников мужского и женского пола) во время исследования и в течение как минимум 6 месяцев после прекращения исследуемого лечения.
  9. Способен подписать информированное согласие и соблюдать протокол

Критерий исключения:

  1. Женщины, которые беременны или кормят грудью
  2. Женщины детородного возраста (WOCBP), не использующие адекватные противозачаточные средства
  3. Пациенты с нелеченными метастазами в головной мозг или центральную нервную систему (ЦНС) или метастазами в головной мозг/ЦНС, которые прогрессировали (например, доказательства новых или увеличивающихся метастазов в головной мозг или новые неврологические симптомы, связанные с метастазами в головной мозг/ЦНС)
  4. Пациенты с известным сопутствующим злокачественным новообразованием, которое прогрессирует или требует активного лечения. Исключениями являются базально-клеточная карцинома кожи, карцинома in situ шейки матки или другие неинвазивные или индолентные злокачественные новообразования, которые ранее подвергались потенциально излечивающей терапии.

  5. Пациенты со следующими расстройствами настроения по оценке исследователя или психиатра:

    • Медицински подтвержденный анамнез или активный большой депрессивный эпизод, биполярное расстройство (I или II), обсессивно-компульсивное расстройство, шизофрения; история суицидальных попыток или идей, или мыслей об убийстве (непосредственный риск причинения вреда другим)
    • ≥ Тревога 3 степени по CTCAE

  6. Нарушение сердечной функции или серьезные заболевания, включая, помимо прочего, любое из следующего:

    • фракция выброса левого желудочка (ФВЛЖ) < 45%, как определено с помощью многоканального сканирования (MUGA) или эхокардиограммы (ЭХО)
    • Врожденный синдром удлиненного интервала QT
    • QTcF ≥ 480 мс на скрининговой ЭКГ
    • Нестабильная стенокардия ≤ 3 месяцев до начала приема исследуемого препарата
    • Острый инфаркт миокарда ≤ 3 месяцев до начала приема исследуемого препарата
  7. Пациенты с неконтролируемой артериальной гипертензией (определяемой как артериальное давление ≥ 150 мм рт.ст. систолическое и/или ≥ 90 мм рт.ст. диастолическое при скрининге)

  8. Пациенты с:

    • неразрешившаяся диарея ≥ степени 2 по CTCAE или
    • нарушение функции желудочно-кишечного тракта (ЖКТ) или
    • Заболевание ЖКТ, которое может значительно изменить абсорбцию TT-00420.
  9. Другие сопутствующие тяжелые и/или неконтролируемые сопутствующие заболевания (например, неконтролируемая гипертриглицеридемия [триглицериды > 500 мг/дл] ​​или активная или неконтролируемая инфекция), которые могут вызвать неприемлемый риск для безопасности или нарушить соблюдение протокола
  10. Пациенты, которые получали химиотерапию, таргетную терапию или иммунотерапию ≤ 5 периодов полувыведения или 3 недели, в зависимости от того, что короче (6 недель для нитромочевины или митомицина-С) до начала приема исследуемого препарата.
  11. Пациенты, которые получали лучевую терапию с широким полем ≤ 4 недель или лучевую терапию с ограниченным полем для паллиативной терапии ≤ 2 недель до начала приема исследуемого препарата или которые не оправились от побочных эффектов предшествующей терапии.
  12. Пациенты, перенесшие серьезную операцию ≤ 4 недель до начала приема исследуемого препарата или не оправившиеся от нежелательных явлений предшествующей терапии.
  13. Пациенты, которые в настоящее время получают лечение терапевтическими дозами варфарина натрия (Coumadin®) или любых других антикоагулянтов, производных кумарина.
  14. Пациенты, которые в настоящее время получают лечение сильными ингибиторами или индукторами CYP3A или чувствительными субстратами CYP3A4 за ≤ 2 недель до начала приема исследуемого препарата.
  15. Пациенты, которые принимают ингибитор протонной помпы в течение 4 дней до начала исследуемой терапии или блокатор гистамина-2 в течение 2 дней до начала исследуемой терапии.
  16. Известный диагноз инфекции, вызванной вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ) (тестирование на ВИЧ не является обязательным; пациенты с хорошо контролируемым ВИЧ могут быть включены в исследование по усмотрению исследователя и с разрешения спонсора)
  17. Доказательства активной инфекции гепатитом В или гепатитом С, которая не контролируется должным образом. Для пациентов с известным анамнезом гепатита В или гепатита С зачисление может быть разрешено по усмотрению исследователя и с одобрения спонсора.
  18. Неспособность глотать или переносить пероральные лекарства
  19. Имеет в анамнезе или текущие данные о каком-либо заболевании, терапии или лабораторных отклонениях, которые, по мнению исследователя, могут исказить результаты исследования, помешать безопасному участию пациента в исследовании и его соблюдению.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Нерандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Когорта А1
Слияния FGFR2, у которых по крайней мере одно предыдущее лечение ингибитором FGFR было неудачным.
Лекарство: ТТ-00420
Таблетка TT-00420 для приема внутрь один раз в день
Экспериментальный: Когорта А2
Слияния FGFR2, которые ранее ответили по крайней мере на одно предыдущее лечение ингибитором FGFR и прекратили лечение из-за прогрессирования заболевания
Лекарство: ТТ-00420
Таблетка TT-00420 для приема внутрь один раз в день
Экспериментальный: Когорта Б
Другие изменения FGFR, включая мутации FGFR2 и изменения FGFR1/3, включая слияния
Лекарство: ТТ-00420
Таблетка TT-00420 для приема внутрь один раз в день
Экспериментальный: Когорта С
Отрицательный результат в отношении изменений FGFR (FGFR дикого типа)
Лекарство: ТТ-00420
Таблетка TT-00420 для приема внутрь один раз в день

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Частота объективного ответа (ЧОО) у пациентов со слияниями FGFR2, у которых хотя бы одно предыдущее лечение ингибитором FGFR было неудачным (когорта A1)
Временное ограничение: Через завершение исследования, в среднем 9 месяцев.
Доля субъектов, достигших полного ответа (ПО) или частичного ответа (ЧО) на основе RECIST версии 1.1.
Через завершение исследования, в среднем 9 месяцев.
ЧОО у пациентов со слияниями FGFR2, которые ответили (CR или PR) по крайней мере на одно предыдущее лечение ингибитором FGFR и прекратили лечение из-за прогрессирования заболевания (когорта A2)
Временное ограничение: Через завершение исследования, в среднем 9 месяцев.
Через завершение исследования, в среднем 9 месяцев.
ORR у пациентов с изменениями FGFR, отличными от слияний FGFR2 (группа B)
Временное ограничение: Через завершение исследования, в среднем 9 месяцев.
Через завершение исследования, в среднем 9 месяцев.
ЧОО у пациентов без изменений FGFR (статус мутации FGFR дикого типа) (группа C)
Временное ограничение: Через завершение исследования, в среднем 9 месяцев.
Через завершение исследования, в среднем 9 месяцев.

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
ЧОО у всех пациентов с изменениями FGFR (группы A и B)
Временное ограничение: Через завершение исследования, в среднем 9 месяцев.
Через завершение исследования, в среднем 9 месяцев.
Выживание без прогрессии (PFS) (все когорты)
Временное ограничение: С момента первого введения исследуемого препарата до даты первого задокументированного прогрессирования или даты смерти от любой причины, в зависимости от того, что наступило раньше, оценивается до 24 месяцев.
С момента первого введения исследуемого препарата до даты первого задокументированного прогрессирования или даты смерти от любой причины, в зависимости от того, что наступило раньше, оценивается до 24 месяцев.
Уровень контроля заболевания (DCR) (все когорты)
Временное ограничение: Через завершение исследования, в среднем 9 месяцев.
Определяется как CR + PR + стабильное заболевание (SD)
Через завершение исследования, в среднем 9 месяцев.
Общая выживаемость (OS) (все когорты)
Временное ограничение: С момента первого приема исследуемого препарата до даты смерти по любой причине, оцениваемой до 24 месяцев.
С момента первого приема исследуемого препарата до даты смерти по любой причине, оцениваемой до 24 месяцев.
Количество участников с аномальными лабораторными показателями и/или нежелательными явлениями, связанными с лечением (все когорты)
Временное ограничение: До 30 дней после прекращения исследования
По оценке CTCAE версии 5.0
До 30 дней после прекращения исследования
Концентрация TT-00420 в моменты времени, указанные в протоколе (все когорты)
Временное ограничение: От Цикла 1 до Цикла 4, в среднем 4 месяца (каждый цикл 28 дней)
От Цикла 1 до Цикла 4, в среднем 4 месяца (каждый цикл 28 дней)

Другие показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Статус генетического изменения
Временное ограничение: Через завершение обучения, в среднем 9 месяцев
Оценка биомаркеров, включая, помимо прочего, статус мутации FGFR.
Через завершение обучения, в среднем 9 месяцев

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

TransThera Sciences (Nanjing), Inc.

Следователи

  • Главный следователь: Milind Javle, MD, M.D. Anderson Cancer Center

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

7 декабря 2021 г.

Первичное завершение (Действительный)

28 февраля 2024 г.

Завершение исследования (Действительный)

28 февраля 2024 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

27 мая 2021 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

2 июня 2021 г.

Первый опубликованный (Действительный)

9 июня 2021 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

25 июня 2024 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

24 июня 2024 г.

Последняя проверка

1 декабря 2023 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • TT420C1206

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕТ

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться