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Estudio para evaluar la eficacia y seguridad de TT-00420 en colangiocarcinoma

24 de junio de 2024 actualizado por: TransThera Sciences (Nanjing), Inc.

Un estudio de fase II, abierto, multicéntrico para evaluar la eficacia y seguridad de la tableta TT-00420 en pacientes adultos con colangiocarcinoma avanzado

Este estudio es un estudio multicéntrico de etiqueta abierta para evaluar la eficacia y seguridad de la tableta TT-00420 en pacientes adultos con colangiocarcinoma avanzado.

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

Este es un estudio abierto de Fase II para evaluar la eficacia y seguridad de TT00420 en pacientes con colangiocarcinoma (CCA) avanzado/metastásico y no resecable quirúrgicamente con 1) fusiones de FGFR 2 que fracasaron con el tratamiento previo con inhibidores de FGFR, 2) fusiones de FGFR2 que respondieron en tratamiento previo con inhibidores de FGFR, 3) con otras alteraciones de FGFR, o 4) cuyos tumores no contienen una alteración detectable de FGFR.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

55

Fase

  • Fase 2

Acceso ampliado

Disponible fuera del ensayo clínico. Ver registro de acceso ampliado.

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Estados Unidos
    • Alaska
      • Anchorage, Alaska, Estados Unidos, 99508
        • Providence Cancer Center
    • California
      • Duarte, California, Estados Unidos, 91010
        • City of Hope
      • Santa Monica, California, Estados Unidos, 90404
        • University of California, Los Angeles, School of Medicine
    • Colorado
      • Denver, Colorado, Estados Unidos, 80218-1237
        • USO Oncology Network- Rocky Mountain Cancer Centers
    • Florida
      • Miami Beach, Florida, Estados Unidos, 33140
        • Mount Sinai Medical Center
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60637-1426
        • University of Chicago Medical Center - Duchossis Center for Advanced Medicine
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Estados Unidos, 21250
        • University of Maryland - Marlene and Stewart Greenebaum Cancer Center
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Estados Unidos, 48109
        • University Of Michigan Comprehensive Cancer Center
      • Detroit, Michigan, Estados Unidos, 48202
        • Henry Ford Health Center
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Estados Unidos, 55905
        • Mayo Clinic
    • Nevada
      • Las Vegas, Nevada, Estados Unidos, 89169
        • Comprehensive Cancer Center of Nevada
    • New Jersey
      • Florham Park, New Jersey, Estados Unidos, 07932
        • Summit Medical Group - Florham Park Campus
    • New York
      • Buffalo, New York, Estados Unidos, 14203
        • Roswell Park Comprehensive Cancer Center
      • New York, New York, Estados Unidos, 10029
        • Ruttenberg Treatment Center - Mount Sinai
      • New York, New York, Estados Unidos, 12208
        • USOR Oncology Network- New York Oncology
      • Stony Brook, New York, Estados Unidos, 11794
        • Stony Brook University - Long Island Cancer Center
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Estados Unidos, 45219
        • University of Cincinnati Cancer Institute
      • Cleveland, Ohio, Estados Unidos, 44106
        • University Hospitals Seidman Cancer Center
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Estados Unidos, 97227
        • USO Oncology Network-Northwest Cancer Specialists, P.C.
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, Estados Unidos, 29425
        • Medical College of South Carolina
    • Tennessee
      • Knoxville, Tennessee, Estados Unidos, 37920
        • The University of Tennessee Medical Center
      • Nashville, Tennessee, Estados Unidos, 37203
        • Sarah Cannon Research Institute at Tennessee Oncology
    • Texas
      • Dallas, Texas, Estados Unidos, 75203
        • Methodist Dallas Medical Center
      • Dallas, Texas, Estados Unidos, 75235
        • Parkland Health & Hospital System
      • Dallas, Texas, Estados Unidos, 75235
        • University of Texas Southwestern Harold C. Simmons Comprehensive Cancer Center
      • Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
        • UT MD Anderson Cancer Center
      • Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
        • Houston Methodist Hospital - Outpatient Center
      • Tyler, Texas, Estados Unidos, 75702-8363
        • USO Oncology Network-Texas Oncology
    • Virginia
      • Norfolk, Virginia, Estados Unidos, 23502-2824
        • USO Oncology Network-Virginia Oncology Associates - Brock Cancer Center - Norfolk
      • Roanoke, Virginia, Estados Unidos, 24014
        • USO Oncology Network-Oncology and Hematology Associates of Southwest Virginia, Inc.
    • Wisconsin
      • Madison, Wisconsin, Estados Unidos, 53705
        • University of Wisconsin School of Medicine and Public Health
      • Milwaukee, Wisconsin, Estados Unidos, 53226
        • Medical College of Wisconsin

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Descripción

Criterios de inclusión:

  1. ≥ 18 años de edad, al momento de firmar el consentimiento informado

  2. Colangiocarcinoma avanzado/metastásico o no resecable quirúrgicamente documentado histológica o citológicamente que ha recibido al menos una línea de quimioterapia sistémica previa. Los pacientes serán asignados a 1 de 4 cohortes:

    • Cohorte A1: fusiones de FGFR2 que han fallado al menos en un tratamiento previo con un inhibidor de FGFR
    • Cohorte A2: fusiones de FGFR2 que respondieron previamente a al menos un tratamiento previo con un inhibidor de FGFR
    • Cohorte B: otras alteraciones de FGFR, incluidas mutaciones de FGFR2 y alteraciones de FGFR1/3, incluidas fusiones
    • Cohorte C: negativo para alteraciones de FGFR (FGFR de tipo salvaje)
  3. Al menos una lesión medible según la definición de los criterios RECIST V1.1 para tumores sólidos5
  4. Documentación del estado de alteración del gen FGFR
  5. Estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 o 1

  6. Función adecuada del órgano confirmada en la selección y dentro de los 10 días posteriores al inicio del tratamiento, como lo demuestra:

    • Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥ 1,5 x 10^9/L
    • Hemoglobina (Hgb) ≥ 8 g/dl
    • Plaquetas (plt) ≥ 75 x 10^9/L
    • aspartato aminotransferasa/glutamato oxaloacetato transaminasa sérica (AST/SGOT) y alanina aminotransferasa/glutamato piruvato transaminasa sérica (ALT/SGPT) ≤ 2,5 x límite superior normal (ULN) o ≤ 5,0 x ULN si hay metástasis hepáticas
    • Bilirrubina total ≤ 1,5 x LSN
    • Aclaramiento de creatina calculado ≥ 50 ml/min (fórmula de Cockcroft Gault
  7. Prueba de embarazo negativa dentro de las 72 horas antes de comenzar el tratamiento del estudio en todas las mujeres premenopáusicas y mujeres < 12 meses después del inicio de la menopausia
  8. Debe aceptar tomar suficientes métodos anticonceptivos para evitar el embarazo (incluidos los participantes masculinos y femeninos) durante el estudio y hasta al menos 6 meses después de finalizar el tratamiento del estudio.
  9. Capaz de firmar el consentimiento informado y cumplir con el protocolo

Criterio de exclusión:

  1. Mujeres embarazadas o lactantes
  2. Mujeres en edad fértil (WOCBP, por sus siglas en inglés) que no usan métodos anticonceptivos adecuados
  3. Pacientes con metástasis cerebrales o del sistema nervioso central (SNC) no tratadas o metástasis cerebrales/SNC que han progresado (p. evidencia de metástasis cerebral nueva o creciente o síntomas neurológicos nuevos atribuibles a metástasis cerebral/SNC) Nota: Los pacientes con metástasis cerebrales tratadas que no reciben corticosteroides y han estado clínicamente estables durante 28 días son elegibles para la inscripción.
  4. Pacientes con una neoplasia maligna concurrente conocida que está progresando o requiere tratamiento activo. Las excepciones incluyen el carcinoma de células basales de la piel, el carcinoma in situ del cuello uterino u otras neoplasias malignas no invasivas o indolentes que se hayan sometido previamente a una terapia potencialmente curativa.

  5. Pacientes con los siguientes trastornos del estado de ánimo a juicio del investigador o un psiquiatra:

    • Antecedentes médicamente documentados o episodio depresivo mayor activo, trastorno bipolar (I o II), trastorno obsesivo-compulsivo, esquizofrenia; un historial de intento o ideación suicida, o ideación homicida (riesgo inmediato de hacer daño a otros)
    • Ansiedad ≥ CTCAE grado 3

  6. Deterioro de la función cardíaca o enfermedades significativas, incluidas, entre otras, cualquiera de las siguientes:

    • fracción de eyección del ventrículo izquierdo (LVEF) < 45% según lo determinado por exploración de adquisición multigated (MUGA) o ecocardiograma (ECHO)
    • Síndrome de QT largo congénito
    • QTcF ≥ 480 mseg en el ECG de detección
    • Angina de pecho inestable ≤ 3 meses antes de comenzar el fármaco del estudio
    • Infarto agudo de miocardio ≤ 3 meses antes de comenzar el fármaco del estudio
  7. Pacientes con hipertensión no controlada (definida como presión arterial de ≥ 150 mmHg sistólica y/o ≥ 90 mmHg diastólica en la selección)

  8. Pacientes con:

    • diarrea no resuelta ≥ CTCAE grado 2, o
    • deterioro de la función gastrointestinal (GI), o
    • Enfermedad gastrointestinal que puede alterar significativamente la absorción de TT-00420.
  9. Otras condiciones médicas concomitantes graves y/o no controladas concurrentes (p. hipertrigliceridemia no controlada [triglicéridos > 500 mg/dL], o infección activa o no controlada) que podría ocasionar riesgos de seguridad inaceptables o comprometer el cumplimiento del protocolo
  10. Pacientes que hayan recibido quimioterapia, terapia dirigida o inmunoterapia ≤ 5 vidas medias o 3 semanas, lo que sea más corto (6 semanas para nitrosourea o mitomicina-C) antes de comenzar el fármaco del estudio
  11. Pacientes que hayan recibido radioterapia de campo amplio ≤ 4 semanas o radiación de campo limitado para paliación ≤ 2 semanas antes de comenzar el fármaco del estudio o que no se hayan recuperado de los eventos adversos de la terapia anterior
  12. Pacientes que se hayan sometido a una cirugía mayor ≤ 4 semanas antes de comenzar el fármaco del estudio o que no se hayan recuperado de los eventos adversos de la terapia anterior
  13. Pacientes que actualmente estén en tratamiento con dosis terapéuticas de warfarina sódica (Coumadin®) o cualquier otro anticoagulante derivado de la cumarina
  14. Pacientes que actualmente reciben tratamiento con inhibidores o inductores potentes de CYP3A, o sustratos sensibles de CYP3A4 ≤ 2 semanas antes de comenzar con el fármaco del estudio.
  15. Pacientes que estén usando un inhibidor de la bomba de protones dentro de los 4 días previos al inicio de la terapia del estudio o un bloqueador de histamina-2 dentro de los 2 días previos al inicio de la terapia del estudio.
  16. Diagnóstico conocido de infección por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) (la prueba del VIH no es obligatoria; los pacientes con el VIH bien controlado pueden inscribirse según el criterio del investigador y la aprobación del Patrocinador)
  17. Evidencia de infección activa por Hepatitis B o Hepatitis C que no está adecuadamente controlada. Para los pacientes con antecedentes conocidos de hepatitis B o hepatitis C, se puede permitir la inscripción según el criterio del investigador y la aprobación del Patrocinador.
  18. Incapacidad para tragar o tolerar medicamentos orales
  19. Tiene antecedentes o evidencia actual de cualquier condición, terapia o anormalidad de laboratorio que, en opinión del investigador, podría confundir los resultados del ensayo, interferir con la participación segura y el cumplimiento del paciente en el ensayo.

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: No aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación paralela
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: Cohorte A1
Fusiones de FGFR2 que han fallado al menos en un tratamiento previo con un inhibidor de FGFR
Droga: TT-00420
Comprimido TT-00420, administrado por vía oral una vez al día
Experimental: Cohorte A2
Fusiones de FGFR2 que han respondido previamente a al menos un tratamiento previo con un inhibidor de FGFR y lo suspendieron debido a la progresión de la enfermedad
Droga: TT-00420
Comprimido TT-00420, administrado por vía oral una vez al día
Experimental: Cohorte B
Otras alteraciones de FGFR, incluidas mutaciones de FGFR2 y alteraciones de FGFR1/3, incluidas fusiones
Droga: TT-00420
Comprimido TT-00420, administrado por vía oral una vez al día
Experimental: Cohorte C
Negativo para alteraciones de FGFR (FGFR de tipo salvaje)
Droga: TT-00420
Comprimido TT-00420, administrado por vía oral una vez al día

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Tasa de respuesta objetiva (ORR) en pacientes con fusiones de FGFR2 que han fallado al menos en un tratamiento previo con un inhibidor de FGFR (Cohorte A1)
Periodo de tiempo: Hasta la finalización del estudio, un promedio de 9 meses.
La proporción de sujetos que lograron una respuesta completa (CR) o una respuesta parcial (PR) según RECIST versión 1.1.
Hasta la finalización del estudio, un promedio de 9 meses.
ORR en pacientes con fusiones FGFR2 que han respondido (CR o PR) en al menos un tratamiento previo con un inhibidor de FGFR y discontinuado debido a enfermedad progresiva (Cohorte A2)
Periodo de tiempo: Hasta la finalización del estudio, un promedio de 9 meses.
Hasta la finalización del estudio, un promedio de 9 meses.
ORR en pacientes con alteraciones de FGFR distintas de las fusiones FGFR2 (cohorte B)
Periodo de tiempo: Hasta la finalización del estudio, un promedio de 9 meses.
Hasta la finalización del estudio, un promedio de 9 meses.
ORR en pacientes sin alteraciones de FGFR (estado de mutación de FGFR de tipo salvaje) (Cohorte C)
Periodo de tiempo: Hasta la finalización del estudio, un promedio de 9 meses.
Hasta la finalización del estudio, un promedio de 9 meses.

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
ORR en todos los pacientes con alteraciones del FGFR (Cohortes A y B)
Periodo de tiempo: Hasta la finalización del estudio, un promedio de 9 meses.
Hasta la finalización del estudio, un promedio de 9 meses.
Supervivencia libre de progresión (PFS) (todas las cohortes)
Periodo de tiempo: Desde la primera administración del fármaco del estudio hasta la fecha de la primera progresión documentada o la fecha de la muerte por cualquier causa, lo que ocurra primero, evaluado hasta 24 meses
Desde la primera administración del fármaco del estudio hasta la fecha de la primera progresión documentada o la fecha de la muerte por cualquier causa, lo que ocurra primero, evaluado hasta 24 meses
Tasa de control de enfermedades (DCR) (todas las cohortes)
Periodo de tiempo: Hasta la finalización del estudio, un promedio de 9 meses.
Definido como RC + PR + enfermedad estable (SD)
Hasta la finalización del estudio, un promedio de 9 meses.
Supervivencia general (OS) (todas las cohortes)
Periodo de tiempo: Desde la primera administración del fármaco del estudio hasta la fecha de la muerte por cualquier causa, evaluada hasta 24 meses
Desde la primera administración del fármaco del estudio hasta la fecha de la muerte por cualquier causa, evaluada hasta 24 meses
Número de participantes con valores de laboratorio anormales y/o eventos adversos relacionados con el tratamiento (todas las cohortes)
Periodo de tiempo: Hasta 30 días desde la interrupción del estudio
Según lo evaluado por CTCAE versión 5.0
Hasta 30 días desde la interrupción del estudio
Concentración de TT-00420 en puntos de tiempo especificados por protocolo (todas las cohortes)
Periodo de tiempo: Del Ciclo 1 al Ciclo 4, un promedio de 4 meses (cada ciclo es de 28 días)
Del Ciclo 1 al Ciclo 4, un promedio de 4 meses (cada ciclo es de 28 días)

Otras medidas de resultado

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Estado de alteración genética
Periodo de tiempo: Al finalizar los estudios, un promedio de 9 meses
Evaluación de biomarcadores, incluidos, entre otros, el estado de mutación de FGFR
Al finalizar los estudios, un promedio de 9 meses

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

TransThera Sciences (Nanjing), Inc.

Investigadores

  • Investigador principal: Milind Javle, MD, M.D. Anderson Cancer Center

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

7 de diciembre de 2021

Finalización primaria (Actual)

28 de febrero de 2024

Finalización del estudio (Actual)

28 de febrero de 2024

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

27 de mayo de 2021

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

2 de junio de 2021

Publicado por primera vez (Actual)

9 de junio de 2021

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

25 de junio de 2024

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

24 de junio de 2024

Última verificación

1 de diciembre de 2023

Más información

Términos relacionados con este estudio

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • TT420C1206

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?

NO

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

Sí

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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