Étude pour évaluer l'efficacité et l'innocuité du TT-00420 dans le cholangiocarcinome
24 juin 2024 mis à jour par: TransThera Sciences (Nanjing), Inc.
Une étude multicentrique ouverte de phase II pour évaluer l'efficacité et l'innocuité du comprimé TT-00420 chez des patients adultes atteints de cholangiocarcinome avancé
Cette étude est une étude multicentrique en ouvert visant à évaluer l'efficacité et l'innocuité du comprimé TT-00420 chez des patients adultes atteints de cholangiocarcinome avancé.
Aperçu de l'étude
Statut
Complété
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Il s'agit d'une étude ouverte de phase II visant à évaluer l'efficacité et l'innocuité de TT00420 chez des patients atteints d'un cholangiocarcinome (CCA) avancé/métastatique et chirurgicalement non résécable avec 1) des fusions FGFR 2 qui ont échoué à un traitement antérieur par inhibiteur de FGFR, 2) des fusions FGFR2 qui ont répondu sur un traitement antérieur par un inhibiteur du FGFR, 3) avec d'autres altérations du FGFR, ou 4) dont les tumeurs ne contiennent pas d'altération détectable du FGFR.
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
55
Phase
- Phase 2
Accès étendu
Disponible en dehors de l'essai clinique.
Voir enregistrement d'accès étendu.
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
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Alaska
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Anchorage, Alaska, États-Unis, 99508
- Providence Cancer Center
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California
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Duarte, California, États-Unis, 91010
- City of Hope
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Santa Monica, California, États-Unis, 90404
- University of California, Los Angeles, School of Medicine
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Colorado
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Denver, Colorado, États-Unis, 80218-1237
- USO Oncology Network- Rocky Mountain Cancer Centers
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Florida
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Miami Beach, Florida, États-Unis, 33140
- Mount Sinai Medical Center
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Illinois
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Chicago, Illinois, États-Unis, 60637-1426
- University of Chicago Medical Center - Duchossis Center for Advanced Medicine
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Maryland
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Baltimore, Maryland, États-Unis, 21250
- University of Maryland - Marlene and Stewart Greenebaum Cancer Center
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Michigan
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Ann Arbor, Michigan, États-Unis, 48109
- University Of Michigan Comprehensive Cancer Center
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Detroit, Michigan, États-Unis, 48202
- Henry Ford Health Center
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Minnesota
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Rochester, Minnesota, États-Unis, 55905
- Mayo Clinic
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Nevada
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Las Vegas, Nevada, États-Unis, 89169
- Comprehensive Cancer Center of Nevada
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New Jersey
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Florham Park, New Jersey, États-Unis, 07932
- Summit Medical Group - Florham Park Campus
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New York
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Buffalo, New York, États-Unis, 14203
- Roswell Park Comprehensive Cancer Center
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New York, New York, États-Unis, 10029
- Ruttenberg Treatment Center - Mount Sinai
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New York, New York, États-Unis, 12208
- USOR Oncology Network- New York Oncology
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Stony Brook, New York, États-Unis, 11794
- Stony Brook University - Long Island Cancer Center
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Ohio
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Cincinnati, Ohio, États-Unis, 45219
- University of Cincinnati Cancer Institute
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Cleveland, Ohio, États-Unis, 44106
- University Hospitals Seidman Cancer Center
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Oregon
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Portland, Oregon, États-Unis, 97227
- USO Oncology Network-Northwest Cancer Specialists, P.C.
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South Carolina
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Charleston, South Carolina, États-Unis, 29425
- Medical College of South Carolina
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Tennessee
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Knoxville, Tennessee, États-Unis, 37920
- The University of Tennessee Medical Center
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Nashville, Tennessee, États-Unis, 37203
- Sarah Cannon Research Institute at Tennessee Oncology
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Texas
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Dallas, Texas, États-Unis, 75203
- Methodist Dallas Medical Center
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Dallas, Texas, États-Unis, 75235
- Parkland Health & Hospital System
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Dallas, Texas, États-Unis, 75235
- University of Texas Southwestern Harold C. Simmons Comprehensive Cancer Center
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Houston, Texas, États-Unis, 77030
- UT MD Anderson Cancer Center
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Houston, Texas, États-Unis, 77030
- Houston Methodist Hospital - Outpatient Center
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Tyler, Texas, États-Unis, 75702-8363
- USO Oncology Network-Texas Oncology
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Virginia
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Norfolk, Virginia, États-Unis, 23502-2824
- USO Oncology Network-Virginia Oncology Associates - Brock Cancer Center - Norfolk
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Roanoke, Virginia, États-Unis, 24014
- USO Oncology Network-Oncology and Hematology Associates of Southwest Virginia, Inc.
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Wisconsin
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Madison, Wisconsin, États-Unis, 53705
- University of Wisconsin School of Medicine and Public Health
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Milwaukee, Wisconsin, États-Unis, 53226
- Medical College of Wisconsin
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Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)
Accepte les volontaires sains
Non
La description
Critère d'intégration:
- ≥ 18 ans, au moment de la signature du consentement éclairé
Cholangiocarcinome avancé/métastatique ou chirurgicalement non résécable documenté histologiquement ou cytologiquement ayant reçu au moins une ligne de chimiothérapie systémique antérieure. Les patients seront affectés à 1 des 4 cohortes :
- Cohorte A1 : fusions FGFR2 ayant échoué à au moins un traitement antérieur avec un inhibiteur du FGFR
- Cohorte A2 : Fusions FGFR2 ayant déjà répondu à au moins un traitement antérieur avec un inhibiteur de FGFR
- Cohorte B : autres altérations du FGFR, y compris les mutations du FGFR2 et les altérations du FGFR1/3, y compris les fusions
- Cohorte C : négatif pour les altérations du FGFR (FGFR de type sauvage)
- Au moins une lésion mesurable telle que définie par les critères RECIST V1.1 pour les tumeurs solides5
- Documentation du statut d'altération du gène FGFR
- Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1
Fonction organique adéquate confirmée lors du dépistage et dans les 10 jours suivant le début du traitement, comme en témoignent :
- Nombre absolu de neutrophiles (ANC) ≥ 1,5 x 10^9/L
- Hémoglobine (Hb) ≥ 8 g/dl
- Plaquettes (plt) ≥ 75 x 10^9/L
- aspartate aminotransférase/glutamate oxaloacétate transaminase sérique (AST/SGOT) et alanine aminotransférase/glutamate pyruvate transaminase sérique (ALT/SGPT) ≤ 2,5 x la limite supérieure de la normale (LSN) ou ≤ 5,0 x LSN si des métastases hépatiques sont présentes
- Bilirubine totale ≤ 1,5 x LSN
- Clairance de la créatine calculée ≥ 50 mL/min (formule de Cockcroft Gault
- Test de grossesse négatif dans les 72 heures précédant le début du traitement à l'étude chez toutes les femmes préménopausées et les femmes < 12 mois après le début de la ménopause
- Doit accepter de prendre suffisamment de méthodes contraceptives pour éviter une grossesse (y compris les participants masculins et féminins) pendant l'étude et jusqu'à au moins 6 mois après la fin du traitement de l'étude
- Capable de signer un consentement éclairé et de se conformer au protocole
Critère d'exclusion:
- Femmes enceintes ou allaitantes
- Femmes en âge de procréer (WOCBP) qui n'utilisent pas de méthode de contraception adéquate
- Patients présentant des métastases cérébrales ou du système nerveux central (SNC) non traitées ou des métastases cérébrales/SNC qui ont progressé (par ex. preuve de métastases cérébrales nouvelles ou en expansion ou de nouveaux symptômes neurologiques attribuables à des métastases cérébrales/SNC)
- Patients atteints d'une tumeur maligne concomitante connue qui progresse ou nécessite un traitement actif. Les exceptions incluent le carcinome basocellulaire de la peau, le carcinome in situ du col de l'utérus ou toute autre tumeur maligne non invasive ou indolente qui a déjà subi un traitement potentiellement curatif.
Patients présentant les troubles de l'humeur suivants, tels que jugés par l'investigateur ou un psychiatre :
- Antécédents médicalement documentés ou épisode dépressif majeur actif, trouble bipolaire (I ou II), trouble obsessionnel-compulsif, schizophrénie ; des antécédents de tentative ou d'idéation suicidaire, ou d'idées d'homicide (risque immédiat de faire du mal à autrui)
- ≥ Anxiété de grade CTCAE 3
Fonction cardiaque altérée ou maladies graves, y compris, mais sans s'y limiter, l'un des éléments suivants :
- fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) < 45 %, déterminée par acquisition multi-fenêtres (MUGA) ou échocardiogramme (ECHO)
- Syndrome du QT long congénital
- QTcF ≥ 480 msec sur ECG de dépistage
- Angine de poitrine instable ≤ 3 mois avant le début du médicament à l'étude
- Infarctus aigu du myocarde ≤ 3 mois avant le début du médicament à l'étude
- Patients souffrant d'hypertension non contrôlée (définie comme une pression artérielle ≥ 150 mmHg systolique et/ou ≥ 90 mmHg diastolique lors du dépistage)
Patients avec :
- diarrhée non résolue ≥ CTCAE grade 2, ou
- altération de la fonction gastro-intestinale (GI), ou
- Maladie gastro-intestinale pouvant altérer de manière significative l'absorption du TT-00420.
- Autres conditions médicales concomitantes graves et/ou non contrôlées (par ex. hypertriglycéridémie non contrôlée [triglycérides > 500 mg/dL], ou infection active ou non contrôlée) pouvant entraîner des risques de sécurité inacceptables ou compromettre le respect du protocole
- Patients ayant reçu une chimiothérapie, un traitement ciblé ou une immunothérapie ≤ 5 demi-vies ou 3 semaines, selon la période la plus courte (6 semaines pour la nitrosourée ou la mitomycine-C) avant le début du médicament à l'étude
- Patients ayant reçu une radiothérapie à champ large ≤ 4 semaines ou une radiothérapie à champ limité pour les soins palliatifs ≤ 2 semaines avant le début du médicament à l'étude ou qui ne se sont pas remis des événements indésirables d'un traitement antérieur
- Patients ayant subi une intervention chirurgicale majeure ≤ 4 semaines avant le début du médicament à l'étude ou qui ne se sont pas remis des effets indésirables d'un traitement antérieur
- Les patients qui reçoivent actuellement un traitement avec des doses thérapeutiques de warfarine sodique (Coumadin®) ou tout autre anticoagulant dérivé de la coumarine
- Patients qui reçoivent actuellement un traitement avec de puissants inhibiteurs ou inducteurs du CYP3A, ou des substrats sensibles du CYP3A4 ≤ 2 semaines avant le début du médicament à l'étude.
- Patients qui utilisent un inhibiteur de la pompe à protons dans les 4 jours précédant le début du traitement à l'étude ou un bloqueur de l'histamine-2 dans les 2 jours précédant le début du traitement à l'étude.
- Diagnostic connu d'infection par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) (le dépistage du VIH n'est pas obligatoire ; les patients dont le VIH est bien contrôlé peuvent être recrutés à la discrétion de l'investigateur et avec l'approbation du sponsor)
- Preuve d'une infection active par l'hépatite B ou l'hépatite C qui n'est pas suffisamment contrôlée. Pour les patients ayant des antécédents connus d'hépatite B ou d'hépatite C, l'inscription peut être autorisée à la discrétion de l'investigateur et avec l'approbation du promoteur.
- Incapacité d'avaler ou de tolérer des médicaments oraux
- A des antécédents ou des preuves actuelles de toute condition, thérapie ou anomalie de laboratoire qui, de l'avis de l'investigateur, pourrait confondre les résultats de l'essai, interférer avec la participation en toute sécurité du patient et sa conformité à l'essai.
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Non randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
|---|---|
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Expérimental: Cohorte A1
Fusions FGFR2 qui ont échoué à au moins un traitement antérieur avec un inhibiteur de FGFR
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Comprimé TT-00420, administré par voie orale une fois par jour
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Expérimental: Cohorte A2
Fusions FGFR2 qui ont déjà répondu à au moins un traitement antérieur avec un inhibiteur de FGFR et interrompu en raison de la progression de la maladie
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Comprimé TT-00420, administré par voie orale une fois par jour
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Expérimental: Cohorte B
Autres altérations du FGFR, y compris les mutations du FGFR2 et les altérations du FGFR1/3, y compris les fusions
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Comprimé TT-00420, administré par voie orale une fois par jour
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Expérimental: Cohorte C
Négatif pour les altérations du FGFR (FGFR de type sauvage)
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Comprimé TT-00420, administré par voie orale une fois par jour
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Taux de réponse objective (ORR) chez les patients avec des fusions FGFR2 qui ont échoué à au moins un traitement antérieur avec un inhibiteur du FGFR (cohorte A1)
Délai: Jusqu'à l'achèvement des études, une moyenne de 9 mois.
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La proportion de sujets ayant obtenu une réponse complète (RC) ou une réponse partielle (RP) basée sur la version RECIST 1.1.
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Jusqu'à l'achèvement des études, une moyenne de 9 mois.
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ORR chez les patients avec des fusions FGFR2 qui ont répondu (CR ou PR) à au moins un traitement antérieur avec un inhibiteur du FGFR et interrompu en raison d'une maladie évolutive (cohorte A2)
Délai: Jusqu'à l'achèvement des études, une moyenne de 9 mois.
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Jusqu'à l'achèvement des études, une moyenne de 9 mois.
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ORR chez les patients présentant des altérations du FGFR autres que les fusions FGFR2 (Cohorte B)
Délai: Jusqu'à l'achèvement des études, une moyenne de 9 mois.
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Jusqu'à l'achèvement des études, une moyenne de 9 mois.
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ORR chez les patients sans altérations du FGFR (statut de mutation du FGFR de type sauvage) (cohorte C)
Délai: Jusqu'à l'achèvement des études, une moyenne de 9 mois.
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Jusqu'à l'achèvement des études, une moyenne de 9 mois.
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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ORR chez tous les patients présentant des altérations du FGFR (cohortes A et B)
Délai: Jusqu'à l'achèvement des études, une moyenne de 9 mois.
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Jusqu'à l'achèvement des études, une moyenne de 9 mois.
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Survie sans progression (PFS) (toutes les cohortes)
Délai: De la première administration du médicament à l'étude jusqu'à la date de la première progression documentée ou la date du décès quelle qu'en soit la cause, selon la première éventualité, évaluée jusqu'à 24 mois
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De la première administration du médicament à l'étude jusqu'à la date de la première progression documentée ou la date du décès quelle qu'en soit la cause, selon la première éventualité, évaluée jusqu'à 24 mois
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Taux de contrôle de la maladie (DCR) (toutes les cohortes)
Délai: Jusqu'à l'achèvement des études, une moyenne de 9 mois.
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Défini comme RC + PR + maladie stable (SD)
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Jusqu'à l'achèvement des études, une moyenne de 9 mois.
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Survie globale (SG) (toutes les cohortes)
Délai: De la première administration du médicament à l'étude jusqu'à la date du décès quelle qu'en soit la cause, évalué jusqu'à 24 mois
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De la première administration du médicament à l'étude jusqu'à la date du décès quelle qu'en soit la cause, évalué jusqu'à 24 mois
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Nombre de participants avec des valeurs de laboratoire anormales et/ou des événements indésirables liés au traitement (toutes les cohortes)
Délai: Jusqu'à 30 jours après l'arrêt de l'étude
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Tel qu'évalué par CTCAE version 5.0
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Jusqu'à 30 jours après l'arrêt de l'étude
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Concentration de TT-00420 à des moments spécifiés par le protocole (toutes les cohortes)
Délai: Du Cycle 1 au Cycle 4, une moyenne de 4 mois (chaque cycle est de 28 jours)
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Du Cycle 1 au Cycle 4, une moyenne de 4 mois (chaque cycle est de 28 jours)
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Autres mesures de résultats
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Statut d'altération génétique
Délai: Jusqu'à la fin des études, une moyenne de 9 mois
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Évaluation des biomarqueurs, y compris, mais sans s'y limiter, le statut de mutation du FGFR
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Jusqu'à la fin des études, une moyenne de 9 mois
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Milind Javle, MD, M.D. Anderson Cancer Center
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
7 décembre 2021
Achèvement primaire (Réel)
28 février 2024
Achèvement de l'étude (Réel)
28 février 2024
Dates d'inscription aux études
Première soumission
27 mai 2021
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
2 juin 2021
Première publication (Réel)
9 juin 2021
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
25 juin 2024
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
24 juin 2024
Dernière vérification
1 décembre 2023
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- TT420C1206
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
NON
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Oui
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
Non
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .