Klinisk undersøgelse af IAH0968 hos patienter med HER2-positive avancerede solide tumorer

Inklusionskriterier:

1. Fase Ia og Ib: Mand og kvinde i alderen 18 til 65 år; Fase IIa: I alderen 18 til 75 år gammel mand og kvinde
2. Fase I-studie: Fase Ia og Fase Ib vil inkludere patienter med HER2-positive fremskredne solide tumorer, som blev bekræftet af histopatologi og/eller cytologi, og som havde fejlet standardbehandlinger.
3. Fase IIa-studie: Kohorte 1 vil inkludere patienter med HER2-positive fremskredne galdesystemtumorer, som blev bekræftet af histopatologi og/eller cytologi og mislykket standardbehandling. Kohorte 2 vil inkludere patienter med nyligt behandlede HER2-positive fremskredne galdesystemtumorer diagnosticeret ved histopatologi og/eller cytologi.
4. I henhold til RECIST 1.1-standarden eksisterer der mindst én målbar læsion, og den målbare læsion har ikke modtaget lokal behandling (inklusive lokal strålebehandling, ablation og interventionel terapi).
5. ECOG ydeevne status 0-1.
6. Laboratorieundersøgelsen skal opfylde: ① Blodrutine: hæmoglobin (HGB) ≥100 g/L, antal hvide blodlegemer (WBC) ≥3,0×10^9/L, neutrofiltal (ANC) ≥1,5×10^9/L, blodplader antal (PLT) ≥75×10^9/L; ②Blodbiokemi: total bilirubin (TBIL) ≤1,5×øvre grænse for normal (ULN), alaninaminotransferase (ALT) og aspartataminotransferase (AST) ≤3,0×ULN, serumkreatinin (Cr)≤1,5×ULN eller beregn kreatininclearance 50 ml/min i henhold til Cockcroft-Gault-formelmetoden.
7. Venstre ventrikulær ejektionsfraktion (LVEF) ≥ 50 % ved ekkokardiografi.
8. Forventet levetid ≥3 måneder.
9. Accepter at bruge mindst én medicinsk godkendt præventionsmetode i løbet af forsøgsperioden og mindst 6 måneder efter den sidste dosis (kvindelige patienter: såsom intrauterine anordninger, præventionsmidler eller kondomer osv.; mandlige patienter: såsom kondomer, abstinenser osv. ). Kvindelige patienter skal være ikke-ammende.
10. Forsøgspersoner skal informeres fuldt ud om indholdet, processen og mulige risici og fordele ved forskningen og underskrive den informerede samtykkeformular. God compliance, i stand til at gennemføre undersøgelse og opfølgning.

Ekskluderingskriterier:

1. Kendt for at have overfølsomhed over for ethvert monoklonalt antistof.
2. Ikke genvundet fra bivirkninger forårsaget af tidligere antitumorbehandlinger (se CTCAE 5.0 for at vurdere, hæmatologisk toksicitet ≥ 2 grad, ikke-hæmatologisk toksicitet ≥ 1 grad). Langtidstoksicitet efter strålebehandling, som vurderes at være irreversibel af forskere, såsom hårtab og pigmentering er udelukket.
3. Tidligere modtaget allogen hæmatopoietisk stamcelletransplantation eller solid organtransplantation.
4. Er blevet opereret inden for 4 uger før indskrivning, og investigator mener, at patientens tilstand ikke er kommet sig til det punkt, hvor undersøgelsen kan påbegyndes.
5. Modtaget en forebyggende vaccine eller svækket vaccine eller har modtaget blodtransfusion inden for 4 uger før tilslutning til gruppen.
6. Stadium Ia og Stadie Ib: Patienter, der har modtaget trastuzumab og dets biosimilære lægemidler (inklusive enkeltlægemidler, kombinationskemoterapi, ADC-lægemidler, bispecifikke antistoffer osv.) 6 måneder før indskrivning. Stadium IIa: Patienter, der tidligere har modtaget anti-HER2-behandling.
7. Har modtaget systemisk antitumorbehandling inden for 4 uger før indskrivning.
8. Deltog i andre kliniske forsøg inden for 4 uger før tilmelding og brugte kliniske forskningslægemidler i denne periode.
9. Metastaser i centralnervesystemet med kliniske symptomer blev fundet inden for 4 uger før indskrivning. Patienter, der tidligere har modtaget behandling for hjerne- eller meningeale metastaser, hvis den kliniske stabilitet er opretholdt i mindst 2 måneder, og har stoppet systemisk hormonbehandling (dosis > 10 mg/dag prednison eller andre helbredende hormoner) i mere end 4 uger, kan inkluderet.
10. Patienter med ascites (ascites), pleural effusion (pleural effusion) eller perikardiel effusion, der ikke kan kontrolleres med dræning eller andre metoder.
11. Tidligere eller nuværende, der lider af andre ondartede tumorer (undtagen helbredt hudbasalcellecarcinom og cervikal carcinom in situ).
12. Lider af alvorlige eller dårligt kontrollerede sygdomme, herunder men ikke begrænset til: ① Myokardieinfarkt, ustabil angina pectoris, klinisk signifikante arytmier, der kræver behandling, kongestiv hjertesvigt, perikarditis, myokarditis osv. opstod inden for 6 måneder før indskrivning. ②Hepatitis B virus (HBV) infektion og HBV DNA positiv (>1×10^3 kopier/ml eller >500 IE/ml), hepatitis C virus (HCV) infektion og HCV RNA positiv (>1×10^3 kopier/mL) eller >100 IE/ml), human immundefektvirus (HIV) test positiv; ③ dårligt kontrolleret diabetes, hypertension, skjoldbruskkirtelsygdom osv.; ④ alvorlig og ukontrollerbar lungesygdom (alvorlig infektiøs lungebetændelse, interstitiel lungesygdom) osv.) (≥CTCAE niveau 3); ⑤Svære infektioner, der ikke kan kontrolleres (≥CTCAE niveau 3).
13. Med enhver situation, som forskeren anser for upassende at deltage i denne forskning.