IAH0968:n kliininen tutkimus potilailla, joilla on HER2-positiivisia edenneitä kiinteitä kasvaimia

Sisällyttämiskriteerit:

1. Vaihe Ia ja Ib: 18-65-vuotiaat miehet ja naiset; Vaihe IIa: 18–75-vuotiaat miehet ja naiset
2. Vaiheen I tutkimus: Vaiheeseen Ia ja Faasi Ib otetaan potilaita, joilla on HER2-positiivisia edenneitä kiinteitä kasvaimia, jotka on vahvistettu histopatologialla ja/tai sytologialla ja joille standardihoidot ovat epäonnistuneet.
3. Vaiheen IIa tutkimus: Kohorttiin 1 otetaan potilaat, joilla on HER2-positiivisia pitkälle edenneitä sappijärjestelmän kasvaimia, jotka on vahvistettu histopatologialla ja/tai sytologialla ja joiden standardihoito epäonnistui. Kohortti 2 ottaa mukaan potilaat, joilla on vasta hoidettuja HER2-positiivisia pitkälle edenneitä sappijärjestelmän kasvaimia, jotka on diagnosoitu histopatologian ja/tai sytologian perusteella.
4. RECIST 1.1 -standardin mukaan ainakin yksi mitattavissa oleva leesio on olemassa, eikä mitattavissa oleva leesio ole saanut paikallista hoitoa (mukaan lukien paikallinen sädehoito, ablaatio ja interventiohoito).
5. ECOG-suorituskykytila ​​0-1.
6. Laboratoriotutkimuksen tulee täyttää: ① Verirutiini: hemoglobiini (HGB) ≥100 g/l, valkosolujen määrä (WBC) ≥3,0×10^9/l, neutrofiilien määrä (ANC) ≥1,5×10^9/l, verihiutaleet count (PLT) ≥75 × 10^9/l; ②Veren biokemia: kokonaisbilirubiini (TBIL) ≤1,5 ​​× normaalin yläraja (ULN), alaniiniaminotransferaasi (ALT) ja aspartaattiaminotransferaasi (AST) ≤3,0 × ULN, seerumin kreatiniini (Cr) ≤1,5 ​​× ULN tai laske puhdistuma ≥ kreatiniini 50 ml/min Cockcroft-Gault-kaavamenetelmän mukaan.
7. Vasemman kammion ejektiofraktio (LVEF) ≥ 50 % kaikukardiografialla.
8. Elinajanodote ≥3 kuukautta.
9. Sitoudu käyttämään vähintään yhtä lääketieteellisesti hyväksyttyä ehkäisymenetelmää koeajan aikana ja vähintään 6 kuukautta viimeisen annoksen jälkeen (naispotilaat: kuten kohdunsisäiset laitteet, ehkäisyvälineet tai kondomit jne.; miespotilaat: kuten kondomit, raittius jne. ). Naispotilaiden on oltava ei-imettäviä.
10. Tutkittavien tulee olla täysin tietoisia tutkimuksen sisällöstä, prosessista ja mahdollisista riskeistä ja eduista ja allekirjoitettava tietoinen suostumuslomake. Hyvä noudattaminen, pystyy suorittamaan tutkimuksen ja seurannan.

Poissulkemiskriteerit:

1. Tiedetään yliherkkyyttä mille tahansa monoklonaaliselle vasta-aineelle.
2. Ei toipunut aiempien kasvainten vastaisten hoitojen aiheuttamista haittavaikutuksista (katso CTCAE 5.0 arvioidaksesi, hematologinen toksisuus ≥ 2 astetta, ei-hematologinen toksisuus ≥ 1 aste). Sädehoidon jälkeinen pitkäaikainen toksisuus, jonka tutkijat ovat arvioineet peruuttamattomiksi, kuten hiustenlähtö ja pigmentaatio, on suljettu pois.
3. Aiemmin tehty allogeeninen hematopoieettinen kantasolusiirto tai kiinteä elin.
4. He ovat olleet leikkauksessa 4 viikon sisällä ennen ilmoittautumista, ja tutkija uskoo, että potilaan tila ei ole toipunut siihen pisteeseen, että tutkimus voidaan aloittaa.
5. Sai ehkäisevän rokotteen tai heikennetyn rokotteen tai olet saanut verensiirron 4 viikon sisällä ennen ryhmään liittymistä.
6. Vaihe Ia ja Vaihe Ib: Potilaat, jotka ovat saaneet trastutsumabia ja sen biologisesti samankaltaisia ​​lääkkeitä (mukaan lukien yksittäiset lääkkeet, yhdistelmäkemoterapia, ADC-lääkkeet, bispesifiset vasta-aineet jne.) 6 kuukautta ennen ilmoittautumista. Vaihe IIa: Potilaat, jotka ovat aiemmin saaneet anti-HER2-hoitoa.
7. olet saanut systeemistä kasvainten vastaista hoitoa 4 viikon sisällä ennen ilmoittautumista.
8. Osallistui muihin kliinisiin tutkimuksiin 4 viikon sisällä ennen ilmoittautumista ja käytti kliinisen tutkimuksen lääkkeitä tänä aikana.
9. Keskushermoston etäpesäkkeitä kliinisineen havaittiin 4 viikon sisällä ennen ilmoittautumista. Potilaat, jotka ovat aiemmin saaneet hoitoa aivo- tai aivokalvon etäpesäkkeisiin, jos kliininen vakaus on säilynyt vähintään 2 kuukauden ajan ja jotka ovat lopettaneet systeemisen hormonihoidon (annos > 10 mg/vrk prednisonia tai muita parantavia hormoneja) yli 4 viikon ajaksi, voidaan antaa mukana.
10. Potilaat, joilla on askites (askites), pleuraeffuusio (keuhkopussin effuusio) tai sydänpussieffuusio, jota ei voida hallita vedenpoistolla tai muilla menetelmillä.
11. Aiemmin tai tällä hetkellä kärsinyt muista pahanlaatuisista kasvaimista (paitsi parantunut ihotyvisolusyöpä ja kohdunkaulan karsinooma in situ).
12. Kärsivät vakavista tai huonosti hallituista sairauksista, mukaan lukien, mutta niihin rajoittumatta: ① Sydäninfarkti, epästabiili angina pectoris, kliinisesti merkittävät hoitoa vaativat rytmihäiriöt, kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, perikardiitti, sydänlihastulehdus jne., jotka ilmenivät 6 kuukauden sisällä ennen ilmoittautumista. ②Hepatiitti B -virus (HBV) -infektio ja HBV-DNA-positiivinen (>1 × 10^3 kopiota/ml tai >500 IU/ml), hepatiitti C -virus (HCV) -infektio ja HCV-RNA-positiivinen (>1 × 10^3 kopiota/ml) tai >100 IU/ml), ihmisen immuunikatoviruksen (HIV) testi positiivinen; ③ huonosti hallittu diabetes, verenpainetauti, kilpirauhassairaus jne.; ④ vakava ja hallitsematon keuhkosairaus (vakava tarttuva keuhkokuume, interstitiaalinen keuhkosairaus) jne.) (≥CTCAE-taso 3); ⑤Vakavat infektiot, joita ei voida hallita (≥CTCAE-taso 3).
13. Kaikkiin tilanteisiin, joita tutkija pitää sopimattomana osallistua tähän tutkimukseen.