Badanie kliniczne IAH0968 u pacjentów z zaawansowanymi guzami litymi HER2-dodatnimi

Kryteria przyjęcia:

1. Faza Ia i Ib: Mężczyźni i kobiety w wieku od 18 do 65 lat; Faza IIa: Mężczyźni i kobiety w wieku od 18 do 75 lat
2. Badanie fazy I: faza Ia i faza Ib obejmą pacjentów z zaawansowanymi guzami litymi HER2-dodatnimi, potwierdzonymi histopatologicznie i/lub cytologicznie, u których standardowe leczenie nie powiodło się.
3. Badanie fazy IIa: Do Kohorty 1 zostaną włączeni pacjenci z HER2-dodatnim zaawansowanym nowotworem dróg żółciowych, u których potwierdzono badanie histopatologiczne i/lub cytologiczne, a standardowe leczenie zakończyło się niepowodzeniem. Kohorta 2 obejmie pacjentów z nowo leczonymi HER2-dodatnimi zaawansowanymi nowotworami dróg żółciowych, zdiagnozowanymi na podstawie badania histopatologicznego i/lub cytologicznego.
4. Zgodnie ze standardem RECIST 1.1 istnieje co najmniej jedna mierzalna zmiana, a mierzalna zmiana nie została poddana leczeniu miejscowemu (w tym miejscowej radioterapii, ablacji i terapii interwencyjnej).
5. Stan wydajności ECOG 0-1.
6. Badanie laboratoryjne powinno spełniać: ① Standard krwi: hemoglobina (HGB) ≥100 g/l, liczba białych krwinek (WBC) ≥3,0×10^9/l, liczba neutrofili (ANC) ≥1,5×10^9/l, liczba płytek krwi liczba (PLT) ≥75×10^9/L; ②Badanie biochemii krwi: bilirubina całkowita (TBIL) ≤1,5×górna granica normy (GGN), aminotransferaza alaninowa (ALT) i aminotransferaza asparaginianowa (AST) ≤3,0×GGN, kreatynina w surowicy (Cr)≤1,5×GGN lub obliczenie klirensu kreatyniny ≥ 50 ml/min zgodnie z metodą formuły Cockcrofta-Gaulta.
7. Frakcja wyrzutowa lewej komory (LVEF) ≥ 50% w badaniu echokardiograficznym.
8. Oczekiwana długość życia ≥3 miesiące.
9. Zgodzić się na stosowanie co najmniej jednej medycznie zatwierdzonej metody antykoncepcji w okresie próbnym i co najmniej 6 miesięcy po przyjęciu ostatniej dawki (kobiety: takie jak wkładki wewnątrzmaciczne, środki antykoncepcyjne lub prezerwatywy itp.; pacjenci płci męskiej: takie jak prezerwatywy, abstynencja itp. ). Pacjentki muszą nie karmić piersią.
10. Osoby badane muszą być w pełni poinformowane o treści, procesie oraz możliwych zagrożeniach i korzyściach związanych z badaniem oraz podpisać formularz świadomej zgody. Dobra zgodność, możliwość ukończenia badania i obserwacji.

Kryteria wyłączenia:

1. Wiadomo, że ma nadwrażliwość na jakiekolwiek przeciwciało monoklonalne.
2. Brak poprawy po działaniach niepożądanych spowodowanych wcześniejszymi lekami przeciwnowotworowymi (aby ocenić, należy odnieść się do CTCAE 5.0, toksyczność hematologiczna ≥ 2 stopnia, toksyczność niehematologiczna ≥ 1 stopnia). Wyklucza się długoterminową toksyczność po radioterapii, którą naukowcy oceniają jako nieodwracalną, taką jak wypadanie włosów i pigmentacja.
3. Wcześniej otrzymany allogeniczny przeszczep hematopoetycznych komórek macierzystych lub przeszczep narządu miąższowego.
4. Przeszli operację w ciągu 4 tygodni przed włączeniem, a badacz uważa, że ​​stan pacjenta nie powrócił do punktu, w którym można rozpocząć badanie.
5. Otrzymał szczepionkę zapobiegawczą lub szczepionkę atenuowaną lub otrzymał transfuzję krwi w ciągu 4 tygodni przed dołączeniem do grupy.
6. Etap Ia i Etap Ib: Pacjenci, którzy otrzymywali trastuzumab i jego leki biopodobne (w tym pojedyncze leki, chemioterapię skojarzoną, leki ADC, przeciwciała bispecyficzne itp.) 6 miesięcy przed włączeniem. Etap IIa: Pacjenci, którzy wcześniej otrzymywali terapię anty-HER2.
7. Otrzymał jakąkolwiek ogólnoustrojową terapię przeciwnowotworową w ciągu 4 tygodni przed włączeniem.
8. Uczestniczył w innych badaniach klinicznych w ciągu 4 tygodni przed włączeniem do badania i stosował kliniczne leki badawcze w tym okresie.
9. Przerzuty do ośrodkowego układu nerwowego z objawami klinicznymi stwierdzono w ciągu 4 tygodni przed włączeniem do badania. Pacjenci, którzy byli wcześniej leczeni z powodu przerzutów do mózgu lub opon mózgowo-rdzeniowych, jeśli stan kliniczny utrzymywał się przez co najmniej 2 miesiące i zaprzestali ogólnoustrojowej terapii hormonalnej (dawka >10 mg/dobę prednizonu lub innych leczących hormonów) na dłużej niż 4 tygodnie, mogą zostać dołączony.
10. Pacjenci z wodobrzuszem (wodobrzuszem), wysiękiem opłucnowym (wysięk opłucnowy) lub wysiękiem osierdziowym, którego nie można kontrolować drenażem lub innymi metodami.
11. W przeszłości lub obecnie choruje na inne nowotwory złośliwe (z wyjątkiem wyleczonego raka podstawnokomórkowego skóry i raka in situ szyjki macicy).
12. Cierpią na poważne lub źle kontrolowane choroby, w tym między innymi: ① Zawał mięśnia sercowego, niestabilną dusznicę bolesną, klinicznie istotne zaburzenia rytmu wymagające leczenia, zastoinową niewydolność serca, zapalenie osierdzia, zapalenie mięśnia sercowego itp. wystąpiły w ciągu 6 miesięcy przed włączeniem. ② Zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu B (HBV) i DNA HBV dodatnie (>1×10^3 kopii/ml lub >500 IU/ml), zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu C (HCV) i HCV RNA dodatnie (>1×10^3 kopii/ml lub >100 IU/ml), pozytywny wynik testu na ludzki wirus upośledzenia odporności (HIV); ③ źle kontrolowana cukrzyca, nadciśnienie, choroby tarczycy, itp.; ④ ciężka i niekontrolowana choroba płuc (ciężkie zakaźne zapalenie płuc, śródmiąższowa choroba płuc) itp.) (≥CTCAE poziom 3); ⑤Ciężkie infekcje, których nie można kontrolować (≥CTCAE poziom 3).
13. W sytuacjach, które badacz uzna za nieodpowiednie do udziału w tym badaniu.