Klinische studie van IAH0968 bij patiënten met HER2-positieve gevorderde solide tumoren

Inclusiecriteria:

1. Fase Ia en Ib: mannen en vrouwen van 18 tot 65 jaar oud; Fase IIa: in de leeftijd van 18 tot 75 jaar oud, man en vrouw
2. Fase I-studie: Fase Ia en Fase Ib zullen patiënten inschrijven met HER2-positieve geavanceerde solide tumoren die werden bevestigd door histopathologie en/of cytologie en bij wie de standaardbehandelingen niet waren geslaagd.
3. Fase IIa-studie: Cohort 1 zal patiënten inschrijven met HER2-positieve gevorderde tumoren van het galsysteem die werden bevestigd door histopathologie en/of cytologie en bij wie de standaardbehandeling niet aansloeg. Cohort 2 zal patiënten inschrijven met nieuw behandelde HER2-positieve geavanceerde galsysteemtumoren gediagnosticeerd door histopathologie en/of cytologie.
4. Volgens de RECIST 1.1-standaard bestaat er ten minste één meetbare laesie en heeft de meetbare laesie geen lokale behandeling ondergaan (waaronder lokale radiotherapie, ablatie en interventionele therapie).
5. ECOG-prestatiestatus 0-1.
6. Laboratoriumonderzoek moet voldoen aan: ① Bloedroutine: hemoglobine (HGB) ≥100 g/L, aantal witte bloedcellen (WBC) ≥3,0×10^9/L, aantal neutrofielen (ANC) ≥1,5×10^9/L, bloedplaatjes aantal (PLT) ≥75×10^9/L; ②Bloedbiochemie: totaal bilirubine (TBIL) ≤1,5×bovengrens van normaal (ULN), alanineaminotransferase (ALT) en aspartaataminotransferase (AST) ≤3,0×ULN, serumcreatinine (Cr)≤1,5×ULN of bereken de creatinineklaring ≥ 50 ml/min volgens de formulemethode van Cockcroft-Gault.
7. Linkerventrikelejectiefractie (LVEF) ≥ 50% door echocardiografie.
8. Levensverwachting ≥3 maanden.
9. Stem ermee in om ten minste één medisch goedgekeurde anticonceptiemethode te gebruiken tijdens de proefperiode en ten minste 6 maanden na de laatste dosis (vrouwelijke patiënten: zoals spiraaltjes, anticonceptiva of condooms, enz.; mannelijke patiënten: zoals condooms, onthouding, enz.). ). Vrouwelijke patiënten mogen geen borstvoeding geven.
10. Proefpersonen moeten volledig op de hoogte zijn van de inhoud, het proces en de mogelijke risico's en voordelen van het onderzoek en het toestemmingsformulier ondertekenen. Goede naleving, in staat om de studie en follow-up af te ronden.

Uitsluitingscriteria:

1. Bekend om overgevoeligheid te hebben voor elk monoklonaal antilichaam.
2. Niet hersteld van de bijwerkingen veroorzaakt door eerdere antitumorbehandelingen (raadpleeg CTCAE 5.0 om te beoordelen, hematologische toxiciteit ≥ 2 graad, niet-hematologische toxiciteit ≥ 1 graad). Toxiciteit op lange termijn na radiotherapie, die door onderzoekers als onomkeerbaar wordt beoordeeld, zoals haaruitval en pigmentvlekken, zijn uitgesloten.
3. Eerder een allogene hematopoëtische stamceltransplantatie of solide-orgaantransplantatie hebben ondergaan.
4. U hebt een operatie ondergaan binnen 4 weken vóór inschrijving en de onderzoeker is van mening dat de toestand van de patiënt niet is hersteld tot het punt waarop het onderzoek kan worden gestart.
5. Een preventief vaccin of verzwakt vaccin hebben gekregen of een bloedtransfusie hebben gekregen binnen 4 weken voordat ze bij de groep kwamen.
6. Stadium Ia en stadium Ib: Patiënten die trastuzumab en zijn biosimilar-geneesmiddelen (waaronder enkelvoudige geneesmiddelen, combinatiechemotherapie, ADC-geneesmiddelen, bispecifieke antilichamen, enz.) 6 maanden vóór inschrijving hebben gekregen. Stadium IIa: patiënten die eerder anti-HER2-therapie hebben gekregen.
7. Systemische antitumortherapie hebben gekregen binnen 4 weken voor inschrijving.
8. Deelgenomen aan andere klinische onderzoeken binnen 4 weken vóór inschrijving en tijdens deze periode klinische onderzoeksgeneesmiddelen gebruikt.
9. Metastasen in het centrale zenuwstelsel met klinische symptomen werden binnen 4 weken voor inschrijving gevonden. Patiënten die eerder zijn behandeld voor hersen- of meningeale metastasen, als de klinische stabiliteit gedurende ten minste 2 maanden is gehandhaafd, en die langer dan 4 weken zijn gestopt met systemische hormoontherapie (dosis> 10 mg / dag prednison of andere genezende hormonen), kunnen worden inbegrepen.
10. Patiënten met ascites (ascites), pleurale effusie (pleurale effusie) of pericardiale effusie die niet kan worden gecontroleerd door drainage of andere methoden.
11. In het verleden of heden lijden aan andere kwaadaardige tumoren (behalve genezen basaalcelcarcinoom van de huid en in situ cervicaal carcinoom).
12. Lijdt aan ernstige of slecht gecontroleerde ziekten, inclusief maar niet beperkt tot: ① Myocardinfarct, onstabiele angina pectoris, klinisch significante aritmieën die behandeling vereisen, congestief hartfalen, pericarditis, myocarditis, etc. traden op binnen 6 maanden vóór inschrijving. ②Hepatitis B-virus (HBV)-infectie en HBV DNA-positief (>1×10^3 kopieën/ml of >500 IE/ml), hepatitis C-virus (HCV)-infectie en HCV RNA-positief (>1×10^3 kopieën/ml of >100 IE/ml), humaan immunodeficiëntievirus (HIV) test positief; ③ slecht gecontroleerde diabetes, hypertensie, schildklierziekte, enz.; ④ ernstige en oncontroleerbare longziekte (ernstige infectieuze pneumonie, interstitiële longziekte) enz.) (≥CTCAE-niveau 3); ⑤ernstige infecties die niet onder controle kunnen worden gehouden (≥CTCAE-niveau 3).
13. Bij alle situaties die de onderzoeker ongepast acht om deel te nemen aan dit onderzoek.