Étude clinique de IAH0968 chez des patientes atteintes de tumeurs solides avancées HER2 positives

Critère d'intégration:

1. Phase Ia et Ib : Hommes et femmes âgés de 18 à 65 ans ; Phase IIa : 18 à 75 ans homme et femme
2. Étude de phase I : la phase Ia et la phase Ib recruteront des patients atteints de tumeurs solides avancées HER2 positives qui ont été confirmées par histopathologie et/ou cytologie et qui ont échoué aux traitements standards.
3. Étude de phase IIa : la cohorte 1 recrutera des patientes atteintes de tumeurs avancées du système biliaire HER2 positives qui ont été confirmées par histopathologie et/ou cytologie et qui ont échoué au traitement standard. La cohorte 2 recrutera des patients atteints de tumeurs avancées du système biliaire HER2-positives nouvellement traitées diagnostiquées par histopathologie et/ou cytologie.
4. Selon la norme RECIST 1.1, au moins une lésion mesurable existe et la lésion mesurable n'a pas reçu de traitement local (y compris la radiothérapie locale, l'ablation et la thérapie interventionnelle).
5. Statut de performance ECOG 0-1.
6. L'examen de laboratoire doit respecter : ① Routine sanguine : hémoglobine (HGB) ≥ 100 g/L, numération leucocytaire (WBC) ≥3,0 × 10 ^ 9/L, numération des neutrophiles (ANC) ≥ 1,5 × 10 ^ 9/L, plaquettes comptage (PLT) ≥75×10^9/L ; ②Biochimie sanguine : bilirubine totale (TBIL) ≤1,5 × limite supérieure de la normale (LSN), alanine aminotransférase (ALT) et aspartate aminotransférase (AST) ≤ 3,0 × LSN, créatinine sérique (Cr) ≤ 1,5 × LSN ou calculer la clairance de la créatinine ≥ 50 mL/min selon la méthode de la formule de Cockcroft-Gault.
7. Fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) ≥ 50 % par échocardiographie.
8. Espérance de vie ≥3 mois.
9. Accepter d'utiliser au moins une méthode contraceptive médicalement approuvée pendant la période d'essai et au moins 6 mois après la dernière dose (patientes : comme les dispositifs intra-utérins, les contraceptifs ou les préservatifs, etc. ; patients masculins : comme les préservatifs, l'abstinence, etc. ). Les patientes doivent être non allaitantes.
10. Les sujets doivent être pleinement informés du contenu, du processus et des risques et avantages éventuels de la recherche et signer le formulaire de consentement éclairé. Bonne observance, capable de compléter l'étude et le suivi.

Critère d'exclusion:

1. Connu pour avoir une hypersensibilité à tout anticorps monoclonal.
2. Non récupéré des effets indésirables causés par les traitements anti-tumoraux antérieurs (se référer au CTCAE 5.0 pour juger, toxicité hématologique ≥ 2 grade, toxicité non hématologique ≥ 1 grade). Les toxicités à long terme après radiothérapie, jugées irréversibles par les chercheurs, telles que la chute des cheveux et la pigmentation sont exclues.
3. A déjà reçu une allogreffe de cellules souches hématopoïétiques ou une greffe d'organe solide.
4. Avoir subi une intervention chirurgicale dans les 4 semaines précédant l'inscription, et l'investigateur estime que l'état du patient ne s'est pas rétabli au point de pouvoir commencer l'étude.
5. Avoir reçu un vaccin préventif ou atténué ou avoir reçu une transfusion sanguine dans les 4 semaines avant de rejoindre le groupe.
6. Stade Ia et stade Ib : patients ayant reçu du trastuzumab et ses médicaments biosimilaires (y compris des médicaments uniques, une chimiothérapie combinée, des médicaments ADC, des anticorps bispécifiques, etc.) 6 mois avant l'inscription. Stade IIa : Patientes ayant déjà reçu un traitement anti-HER2.
7. Avoir reçu un traitement anti-tumoral systémique dans les 4 semaines précédant l'inscription.
8. Participation à d'autres essais cliniques dans les 4 semaines précédant l'inscription et utilisation de médicaments de recherche clinique pendant cette période.
9. Des métastases du système nerveux central avec des symptômes cliniques ont été trouvées dans les 4 semaines précédant l'inscription. Les patientes ayant déjà reçu un traitement pour des métastases cérébrales ou méningées, si la stabilité clinique est maintenue depuis au moins 2 mois, et ayant arrêté l'hormonothérapie systémique (dose > 10 mg/j de prednisone ou d'autres hormones curatives) depuis plus de 4 semaines peuvent être inclus.
10. Patients présentant une ascite (ascite), un épanchement pleural (épanchement pleural) ou un épanchement péricardique qui ne peut être contrôlé par drainage ou par d'autres méthodes.
11. Antécédents ou présence d'autres tumeurs malignes (à l'exception des carcinomes basocellulaires cutanés guéris et des carcinomes cervicaux in situ).
12. Souffrez de maladies graves ou mal contrôlées, y compris, mais sans s'y limiter : ① Infarctus du myocarde, angine de poitrine instable, arythmies cliniquement significatives nécessitant un traitement, insuffisance cardiaque congestive, péricardite, myocardite, etc. survenus dans les 6 mois précédant l'inscription. ② Infection par le virus de l'hépatite B (VHB) et ADN du VHB positif (>1 × 10^3 copies/mL ou > 500 UI/mL), infection par le virus de l'hépatite C (VHC) et ARN du VHC positif (>1 × 10^3 copies/mL ou > 100 UI/mL), test positif pour le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) ; ③ diabète mal contrôlé, hypertension, maladie thyroïdienne, etc.; ④ maladie pulmonaire grave et incontrôlable (pneumonie infectieuse grave, maladie pulmonaire interstitielle, etc.) (≥CTCAE niveau 3); ⑤ Infections graves qui ne peuvent pas être contrôlées (≥ CTCAE niveau 3).
13. Avec toutes les situations que le chercheur considère inappropriées pour participer à cette recherche.