Клиническое исследование IAH0968 у пациентов с HER2-положительными распространенными солидными опухолями

Критерии включения:

1. Фаза Ia и Ib: мужчины и женщины в возрасте от 18 до 65 лет; Фаза IIa: мужчины и женщины в возрасте от 18 до 75 лет.
2. Исследование фазы I: фазы Ia и фазы Ib будут включать пациентов с HER2-позитивными распространенными солидными опухолями, которые были подтверждены гистопатологией и/или цитологией и у которых стандартное лечение оказалось неэффективным.
3. Исследование фазы IIa: в когорту 1 будут включены пациенты с HER2-положительными распространенными опухолями желчевыводящих путей, которые были подтверждены гистопатологией и/или цитологией и не помогли стандартному лечению. Когорта 2 будет включать пациентов с недавно пролеченными HER2-положительными распространенными опухолями билиарной системы, диагностированными с помощью гистопатологии и/или цитологии.
4. В соответствии со стандартом RECIST 1.1 существует по крайней мере одно измеримое поражение, и это измеримое поражение не подвергалось местному лечению (включая местную лучевую терапию, абляцию и интервенционную терапию).
5. Статус производительности ECOG 0-1.
6. Лабораторное исследование должно соответствовать: ① Рутинному анализу крови: гемоглобин (HGB) ≥100 г/л, количество лейкоцитов (WBC) ≥3,0×10^9/л, количество нейтрофилов (ANC) ≥1,5×10^9/л, тромбоциты количество ( PLT ) ≥75 × 10 ^ 9 / л; ②Биохимия крови: общий билирубин (ТБИЛ) ≤1,5×верхняя граница нормы (ВГН), аланинаминотрансфераза (АЛТ) и аспартатаминотрансфераза (АСТ) ≤3,0×ВГН, креатинин сыворотки (Cr)≤1,5×ВГН или рассчитать клиренс креатинина ≥ 50 мл/мин по формуле Кокрофта-Голта.
7. Фракция выброса левого желудочка (ФВЛЖ) ≥ 50% по данным эхокардиографии.
8. Ожидаемая продолжительность жизни ≥3 месяцев.
9. Согласитесь использовать по крайней мере один одобренный с медицинской точки зрения метод контрацепции в течение испытательного периода и по крайней мере через 6 месяцев после последней дозы (пациенты женского пола: такие как внутриматочные спирали, противозачаточные средства или презервативы и т. д.; пациенты мужского пола: такие как презервативы, воздержание и т. д. ). Пациентки женского пола должны быть некормящими.
10. Субъекты должны быть полностью проинформированы о содержании, процессе и возможных рисках и преимуществах исследования и подписать форму информированного согласия. Хорошая комплаентность, возможность завершить исследование и последующее наблюдение.

Критерий исключения:

1. Известна гиперчувствительность к любому моноклональному антителу.
2. Неизлечился от побочных реакций, вызванных предыдущим противоопухолевым лечением (см. CTCAE 5.0 для суждения, гематологическая токсичность ≥ 2 степени, негематологическая токсичность ≥ 1 степени). Долговременная токсичность после лучевой терапии, которая, по мнению исследователей, является необратимой, например выпадение волос и пигментация, исключена.
3. Ранее перенесшие аллогенную трансплантацию гемопоэтических стволовых клеток или трансплантацию паренхиматозных органов.
4. Перенесли операцию в течение 4 недель до включения в исследование, и исследователь считает, что состояние пациента не восстановилось до такой степени, при которой можно начинать исследование.
5. Получили профилактическую вакцину или аттенуированную вакцину или получили переливание крови в течение 4 недель до присоединения к группе.
6. Стадия Ia и стадия Ib: пациенты, получавшие трастузумаб и его биоаналоги (включая монопрепараты, комбинированную химиотерапию, препараты ADC, биспецифические антитела и т. д.) за 6 месяцев до включения в исследование. Стадия IIa: пациенты, ранее получавшие анти-HER2-терапию.
7. Получали какую-либо системную противоопухолевую терапию в течение 4 недель до включения в исследование.
8. Участвовал в других клинических исследованиях в течение 4 недель до включения в исследование и в течение этого периода принимал препараты для клинических исследований.
9. Метастазы в центральную нервную систему с клиническими симптомами были обнаружены в течение 4 недель до включения в исследование. Пациенты, которые ранее получали лечение по поводу метастазов в головной мозг или оболочечные оболочки, если клиническая стабильность сохранялась в течение не менее 2 месяцев и прекратили системную гормональную терапию (доза преднизолона > 10 мг/сутки или другие лечебные гормоны) более чем на 4 недели, могут быть включены.
10. Пациенты с асцитом (асцитом), плевральным выпотом (плевральным выпотом) или перикардиальным выпотом, которые не могут контролироваться дренированием или другими методами.
11. Страдание другими злокачественными опухолями в прошлом или в настоящее время (за исключением излеченной базально-клеточной карциномы кожи и рака шейки матки in situ).
12. Страдают серьезными или плохо контролируемыми заболеваниями, включая, помимо прочего: ① инфаркт миокарда, нестабильную стенокардию, клинически значимые аритмии, требующие лечения, застойную сердечную недостаточность, перикардит, миокардит и т. д., возникшие в течение 6 месяцев до зачисления. ② Инфицирование вирусом гепатита В (ВГВ) и положительный результат на ДНК ВГВ (>1×10^3 копий/мл или >500 МЕ/мл), инфицирование вирусом гепатита С (ВГС) и положительный результат на РНК ВГС (>1×10^3 копий/мл) или >100 МЕ/мл), положительный результат теста на вирус иммунодефицита человека (ВИЧ); ③ плохо контролируемый диабет, гипертония, заболевания щитовидной железы и т. д.; ④ тяжелое и неконтролируемое заболевание легких (тяжелая инфекционная пневмония, интерстициальное заболевание легких) и т. д.) (≥CTCAE уровень 3); ⑤ Тяжелые инфекции, которые невозможно контролировать (≥CTCAE уровня 3).
13. С любыми ситуациями, которые исследователь считает нецелесообразным для участия в данном исследовании.