Studio clinico di IAH0968 in pazienti con tumori solidi avanzati HER2-positivi

Criterio di inclusione:

1. Fase Ia e Ib: età compresa tra 18 e 65 anni maschi e femmine; Fase IIa: maschi e femmine di età compresa tra 18 e 75 anni
2. Studio di fase I: la fase Ia e la fase Ib arruoleranno pazienti con tumori solidi avanzati HER2-positivi che sono stati confermati dall'istopatologia e/o dalla citologia e che avevano fallito i trattamenti standard.
3. Studio di fase IIa: la coorte 1 arruolerà pazienti con tumori del sistema biliare avanzato HER2 positivi che sono stati confermati dall'istopatologia e/o dalla citologia e che hanno fallito il trattamento standard. La coorte 2 arruolerà pazienti con tumori del sistema biliare avanzato HER2-positivi appena trattati diagnosticati mediante istopatologia e/o citologia.
4. Secondo lo standard RECIST 1.1, esiste almeno una lesione misurabile e la lesione misurabile non ha ricevuto trattamento locale (incluse radioterapia locale, ablazione e terapia interventistica).
5. Stato delle prestazioni ECOG 0-1.
6. L'esame di laboratorio deve soddisfare: ① Routine ematica: emoglobina (HGB) ≥100 g/L, conta dei globuli bianchi (WBC) ≥3,0×10^9/L, conta dei neutrofili (ANC) ≥1,5×10^9/L, conta delle piastrine conteggio (PLT) ≥75×10^9/L; ②Biochimica del sangue: bilirubina totale (TBIL) ≤1,5×limite superiore della norma (ULN), alanina aminotransferasi (ALT) e aspartato aminotransferasi (AST) ≤3,0×ULN, creatinina sierica (Cr)≤1,5×ULN o calcolo della clearance della creatinina ≥ 50 ml/min secondo il metodo della formula di Cockcroft-Gault.
7. Frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) ≥ 50% mediante ecocardiografia.
8. Aspettativa di vita ≥3 mesi.
9. Accetta di utilizzare almeno un metodo contraccettivo approvato dal medico durante il periodo di prova e almeno 6 mesi dopo l'ultima dose (pazienti di sesso femminile: come dispositivi intrauterini, contraccettivi o preservativi, ecc.; pazienti di sesso maschile: come preservativi, astinenza, ecc. ). Le pazienti di sesso femminile devono essere non in allattamento.
10. I soggetti devono essere pienamente informati del contenuto, del processo e dei possibili rischi e benefici della ricerca e firmare il modulo di consenso informato. Buona compliance, in grado di completare lo studio e il follow-up.

Criteri di esclusione:

1. Noto per avere ipersensibilità a qualsiasi anticorpo monoclonale.
2. Non recuperato dalle reazioni avverse causate da precedenti trattamenti antitumorali (fare riferimento a CTCAE 5.0 per giudicare, tossicità ematologica ≥ 2 grado, tossicità non ematologica ≥ 1 grado). Sono escluse le tossicità a lungo termine dopo la radioterapia, giudicate irreversibili dai ricercatori, come la caduta dei capelli e la pigmentazione.
3. Precedentemente ricevuto trapianto allogenico di cellule staminali emopoietiche o trapianto di organi solidi.
4. - Aver subito un intervento chirurgico entro 4 settimane prima dell'arruolamento e lo sperimentatore ritiene che le condizioni del paziente non siano guarite al punto da poter iniziare lo studio.
5. Ha ricevuto un vaccino preventivo o un vaccino attenuato o ha ricevuto trasfusioni di sangue entro 4 settimane prima di entrare nel gruppo.
6. Stadio Ia e Stadio Ib: pazienti che hanno ricevuto trastuzumab e i suoi farmaci biosimilari (inclusi farmaci singoli, chemioterapia combinata, farmaci ADC, anticorpi bispecifici, ecc.) 6 mesi prima dell'arruolamento. Stadio IIa: Pazienti che hanno precedentemente ricevuto una terapia anti-HER2.
7. - Avere ricevuto qualsiasi terapia antitumorale sistemica entro 4 settimane prima dell'arruolamento.
8. Partecipazione ad altri studi clinici entro 4 settimane prima dell'arruolamento e durante questo periodo ha utilizzato farmaci per la ricerca clinica.
9. Metastasi del sistema nervoso centrale con sintomi clinici sono state riscontrate entro 4 settimane prima dell'arruolamento. I pazienti che hanno ricevuto in precedenza un trattamento per metastasi cerebrali o meningee, se la stabilità clinica è stata mantenuta per almeno 2 mesi, e hanno interrotto la terapia ormonale sistemica (dose > 10 mg/die di prednisone o altri ormoni curativi) per più di 4 settimane possono essere incluso.
10. Pazienti con ascite (ascite), versamento pleurico (versamento pleurico) o versamento pericardico che non può essere controllato mediante drenaggio o altri metodi.
11. Pregresso o presente affetto da altri tumori maligni (ad eccezione del carcinoma a cellule basali della pelle guarito e del carcinoma cervicale in situ).
12. Soffrono di malattie gravi o scarsamente controllate, inclusi ma non limitati a: ① Infarto miocardico, angina pectoris instabile, aritmie clinicamente significative che richiedono trattamento, insufficienza cardiaca congestizia, pericardite, miocardite, ecc. verificatisi entro 6 mesi prima dell'arruolamento. ②Infezione da virus dell'epatite B (HBV) e HBV DNA positivo (>1×10^3 copie/mL o >500 IU/mL), infezione da virus dell'epatite C (HCV) e HCV RNA positivo (>1×10^3 copie/mL o >100 IU/mL), positivo al test del virus dell'immunodeficienza umana (HIV); ③ diabete scarsamente controllato, ipertensione, malattie della tiroide, ecc.; ④ malattia polmonare grave e incontrollabile (polmonite infettiva grave, malattia polmonare interstiziale) ecc.) (≥CTCAE livello 3); ⑤Infezioni gravi che non possono essere controllate (≥CTCAE livello 3).
13. Con qualsiasi situazione che il ricercatore ritenga inappropriata per partecipare a questa ricerca.