Klinische Studie zu IAH0968 bei Patienten mit HER2-positiven fortgeschrittenen soliden Tumoren

Einschlusskriterien:

1. Phase Ia und Ib: Männer und Frauen im Alter von 18 bis 65 Jahren; Phase IIa: Männer und Frauen im Alter von 18 bis 75 Jahren
2. Phase-I-Studie: In Phase Ia und Phase Ib werden Patienten mit HER2-positiven fortgeschrittenen soliden Tumoren aufgenommen, die durch Histopathologie und/oder Zytologie bestätigt wurden und bei denen Standardbehandlungen versagt haben.
3. Phase-IIa-Studie: In Kohorte 1 werden Patienten mit HER2-positiven fortgeschrittenen Tumoren des Gallensystems aufgenommen, die durch Histopathologie und/oder Zytologie bestätigt wurden und bei denen die Standardbehandlung versagt hat. In Kohorte 2 werden Patienten mit neu behandelten HER2-positiven Tumoren des fortgeschrittenen Gallensystems aufgenommen, die histopathologisch und/oder zytologisch diagnostiziert wurden.
4. Gemäß dem RECIST 1.1-Standard liegt mindestens eine messbare Läsion vor und die messbare Läsion wurde nicht lokal behandelt (einschließlich lokaler Strahlentherapie, Ablation und interventioneller Therapie).
5. ECOG-Leistungsstatus 0-1.
6. Die Laboruntersuchung sollte Folgendes erfüllen: ① Blutuntersuchung: Hämoglobin (HGB) ≥100 g/L, Anzahl weißer Blutkörperchen (WBC) ≥3,0×10^9/L, Neutrophilenzahl (ANC) ≥1,5×10^9/L, Blutplättchen Anzahl (PLT) ≥75×10^9/L; ②Blutbiochemie: Gesamtbilirubin (TBIL) ≤1,5×Obergrenze des Normalwerts (ULN), Alaninaminotransferase (ALT) und Aspartataminotransferase (AST) ≤3,0×ULN, Serumkreatinin (Cr)≤1,5×ULN oder berechnen Sie die Kreatinin-Clearance ≥ 50 ml/min gemäß der Cockcroft-Gault-Formelmethode.
7. Linksventrikuläre Ejektionsfraktion (LVEF) ≥ 50 % laut Echokardiographie.
8. Lebenserwartung ≥3 Monate.
9. Stimmen Sie zu, während des Testzeitraums und mindestens 6 Monate nach der letzten Dosis mindestens eine medizinisch zugelassene Verhütungsmethode anzuwenden (weibliche Patienten: wie Intrauterinpessare, Verhütungsmittel oder Kondome usw.; männliche Patienten: wie Kondome, Abstinenz usw. ). Weibliche Patienten dürfen nicht stillen.
10. Die Probanden müssen umfassend über den Inhalt, den Prozess und die möglichen Risiken und Vorteile der Forschung informiert werden und die Einverständniserklärung unterzeichnen. Gute Compliance, in der Lage, die Studie und die Nachuntersuchung abzuschließen.

Ausschlusskriterien:

1. Bekannte Überempfindlichkeit gegen monoklonale Antikörper.
2. Keine Genesung von den Nebenwirkungen, die durch frühere Antitumorbehandlungen verursacht wurden (siehe CTCAE 5.0 zur Beurteilung, hämatologische Toxizität ≥ Grad 2, nicht-hämatologische Toxizität ≥ Grad 1). Langzeittoxizitäten nach einer Strahlentherapie, die von Forschern als irreversibel eingeschätzt werden, wie Haarausfall und Pigmentierung, sind ausgeschlossen.
3. Zuvor eine allogene hämatopoetische Stammzelltransplantation oder eine Organtransplantation erhalten haben.
4. Sie haben sich innerhalb von 4 Wochen vor der Einschreibung einer Operation unterzogen und der Prüfarzt ist der Ansicht, dass sich der Zustand des Patienten nicht soweit erholt hat, dass mit der Studie begonnen werden kann.
5. Sie haben einen vorbeugenden Impfstoff oder einen abgeschwächten Impfstoff erhalten oder innerhalb von 4 Wochen vor dem Beitritt zur Gruppe eine Bluttransfusion erhalten.
6. Stadium Ia und Stadium Ib: Patienten, die Trastuzumab und seine Biosimilars (einschließlich Einzelmedikamente, Kombinationschemotherapie, ADC-Medikamente, bispezifische Antikörper usw.) 6 Monate vor der Einschreibung erhalten haben. Stadium IIa: Patienten, die zuvor eine Anti-HER2-Therapie erhalten haben.
7. Sie haben innerhalb von 4 Wochen vor der Einschreibung eine systemische Antitumortherapie erhalten.
8. Hat innerhalb von 4 Wochen vor der Einschreibung an anderen klinischen Studien teilgenommen und in diesem Zeitraum klinische Forschungsmedikamente verwendet.
9. Innerhalb von 4 Wochen vor der Einschreibung wurden Metastasen des Zentralnervensystems mit klinischen Symptomen festgestellt. Patienten, die zuvor eine Behandlung wegen Hirn- oder Hirnhautmetastasen erhalten haben, wenn die klinische Stabilität mindestens 2 Monate lang aufrechterhalten wurde und die systemische Hormontherapie (Dosis > 10 mg/Tag Prednison oder andere heilende Hormone) länger als 4 Wochen abgebrochen haben, können dies tun inbegriffen.
10. Patienten mit Aszites (Aszites), Pleuraerguss (Pleuraerguss) oder Perikarderguss, der nicht durch Drainage oder andere Methoden kontrolliert werden kann.
11. Leiden Sie in der Vergangenheit oder Gegenwart an anderen bösartigen Tumoren (mit Ausnahme des geheilten Hautbasalzellkarzinoms und des Zervixkarzinoms in situ).
12. An schweren oder schlecht kontrollierten Krankheiten leiden, einschließlich, aber nicht beschränkt auf: ① Myokardinfarkt, instabile Angina pectoris, klinisch signifikante behandlungsbedürftige Arrhythmien, Herzinsuffizienz, Perikarditis, Myokarditis usw., die innerhalb von 6 Monaten vor der Einschreibung aufgetreten sind. ②Hepatitis-B-Virus (HBV)-Infektion und HBV-DNA-positiv (>1×10^3 Kopien/ml oder >500 IE/ml), Hepatitis-C-Virus (HCV)-Infektion und HCV-RNA-positiv (>1×10^3 Kopien/ml). oder >100 IE/ml), Test positiv auf das humane Immundefizienzvirus (HIV); ③ schlecht kontrollierter Diabetes, Bluthochdruck, Schilddrüsenerkrankungen usw.; ④ schwere und unkontrollierbare Lungenerkrankung (schwere infektiöse Lungenentzündung, interstitielle Lungenerkrankung usw.) (≥CTCAE-Stufe 3); ⑤Schwere Infektionen, die nicht kontrolliert werden können (≥CTCAE-Stufe 3).
13. In allen Situationen, die der Forscher für die Teilnahme an dieser Forschung als unangemessen erachtet.