Estudio clínico de IAH0968 en pacientes con tumores sólidos avanzados positivos para HER2

Criterios de inclusión:

1. Fase Ia y Ib: De 18 a 65 años hombres y mujeres; Fase IIa :De 18 a 75 años hombres y mujeres
2. Estudio de fase I: la fase Ia y la fase Ib incluirán pacientes con tumores sólidos avanzados positivos para HER2 que fueron confirmados por histopatología y/o citología y que no respondieron a los tratamientos estándar.
3. Estudio de fase IIa: la cohorte 1 incluirá pacientes con tumores del sistema biliar avanzados positivos para HER2 que fueron confirmados por histopatología o citología y fracasaron en el tratamiento estándar. La cohorte 2 incluirá pacientes con tumores del sistema biliar avanzados positivos para HER2 recientemente tratados y diagnosticados mediante histopatología o citología.
4. De acuerdo con el estándar RECIST 1.1, existe al menos una lesión medible y la lesión medible no ha recibido tratamiento local (incluyendo radioterapia local, ablación y terapia intervencionista).
5. Estado funcional ECOG 0-1.
6. El examen de laboratorio debe cumplir con: ① Rutina de sangre: hemoglobina (HGB) ≥100 g/L, recuento de glóbulos blancos (WBC) ≥3,0×10^9/L, recuento de neutrófilos (ANC) ≥1,5×10^9/L, recuento de plaquetas cuenta (PLT) ≥75×10^9/L; ②Bioquímica sanguínea: bilirrubina total (TBIL) ≤1,5×límite superior normal (ULN), alanina aminotransferasa (ALT) y aspartato aminotransferasa (AST) ≤3,0×LSN, creatinina sérica (Cr)≤1,5×LSN o calcule el aclaramiento de creatinina ≥ 50 ml/min según el método de la fórmula de Cockcroft-Gault.
7. Fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI) ≥ 50% por ecocardiografía.
8. Esperanza de vida ≥3 meses.
9. Aceptar usar al menos un método anticonceptivo médicamente aprobado durante el período de prueba y al menos 6 meses después de la última dosis (pacientes mujeres: como dispositivos intrauterinos, anticonceptivos o condones, etc.; pacientes hombres: como condones, abstinencia, etc. ). Las pacientes femeninas deben ser no lactantes.
10. Los sujetos deben estar completamente informados del contenido, proceso y posibles riesgos y beneficios de la investigación y firmar el formulario de consentimiento informado. Buen cumplimiento, capaz de completar el estudio y seguimiento.

Criterio de exclusión:

1. Se sabe que tiene hipersensibilidad a cualquier anticuerpo monoclonal.
2. No se recuperó de las reacciones adversas causadas por tratamientos antitumorales previos (consulte CTCAE 5.0 para juzgar, toxicidad hematológica ≥ 2 grado, toxicidad no hematológica ≥ 1 grado). Se excluye la toxicidad a largo plazo después de la radioterapia, que los investigadores consideran irreversible, como la pérdida de cabello y la pigmentación.
3. Recibió previamente un alotrasplante de células madre hematopoyéticas o un trasplante de órgano sólido.
4. Se han sometido a cirugía dentro de las 4 semanas anteriores a la inscripción y el investigador cree que el estado del paciente no se ha recuperado hasta el punto en que se puede iniciar el estudio.
5. Recibió una vacuna preventiva o vacuna atenuada o recibió una transfusión de sangre dentro de las 4 semanas antes de unirse al grupo.
6. Etapa Ia y Etapa Ib: pacientes que recibieron trastuzumab y sus medicamentos biosimilares (incluidos medicamentos únicos, quimioterapia combinada, medicamentos ADC, anticuerpos biespecíficos, etc.) 6 meses antes de la inscripción. Etapa IIa: Pacientes que han recibido previamente terapia anti-HER2.
7. Haber recibido cualquier tratamiento antitumoral sistémico dentro de las 4 semanas anteriores a la inscripción.
8. Participó en otros ensayos clínicos dentro de las 4 semanas anteriores a la inscripción y usó medicamentos de investigación clínica durante este período.
9. Se encontraron metástasis en el sistema nervioso central con síntomas clínicos dentro de las 4 semanas antes de la inscripción. Los pacientes que han recibido tratamiento previo para metástasis cerebrales o meníngeas, si se ha mantenido la estabilidad clínica durante al menos 2 meses, y han suspendido la terapia hormonal sistémica (dosis> 10 mg/día de prednisona u otras hormonas curativas) durante más de 4 semanas pueden ser incluido.
10. Pacientes con ascitis (ascitis), derrame pleural (derrame pleural) o derrame pericárdico que no se puede controlar con drenaje u otros métodos.
11. Padecimiento pasado o presente de otros tumores malignos (excepto carcinoma basocelular de piel curado y carcinoma in situ de cuello uterino).
12. Padecen enfermedades graves o mal controladas, que incluyen, entre otras: ① Infarto de miocardio, angina de pecho inestable, arritmias clínicamente significativas que requieren tratamiento, insuficiencia cardíaca congestiva, pericarditis, miocarditis, etc. ocurridas dentro de los 6 meses anteriores a la inscripción. ②Infección por el virus de la hepatitis B (VHB) y ADN del VHB positivo (>1×10^3 copias/ml o >500 UI/ml), infección por el virus de la hepatitis C (VHC) y ARN del VHC positivo (>1×10^3 copias/ml o >100 UI/ml), prueba del virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) positiva; ③ diabetes mal controlada, hipertensión, enfermedad de la tiroides, etc.; ④ enfermedad pulmonar grave e incontrolable (neumonía infecciosa grave, enfermedad pulmonar intersticial, etc.) (≥CTCAE nivel 3); ⑤Infecciones graves que no se pueden controlar (≥CTCAE nivel 3).
13. Con cualquier situación que el investigador considere inapropiada para participar en esta investigación.