IAH0968在HER2阳性晚期实体瘤患者中的临床研究

纳入标准：

1. Ia、Ib期：18-65岁男女； IIa期：18至75岁男女
2. I 期研究：Ia 期和 Ib 期将招募经组织病理学和/或细胞学证实且标准治疗失败的 HER2 阳性晚期实体瘤患者。
3. IIa 期研究：队列 1 将招募经组织病理学和/或细胞学证实且标准治疗失败的 HER2 阳性晚期胆道系统肿瘤患者。 队列 2 将招募经组织病理学和/或细胞学诊断为新治疗的 HER2 阳性晚期胆道系统肿瘤患者。
4. 根据RECIST 1.1标准，至少存在一处可测量病灶，且该可测量病灶未接受局部治疗（包括局部放疗、消融、介入治疗）。
5. ECOG 性能状态 0-1。
6. 实验室检查应满足：①血常规：血红蛋白（HGB）≥100g/L，白细胞计数（WBC）≥3.0×10^9/L，中性粒细胞计数（ANC）≥1.5×10^9/L，血小板计数（PLT）≥75×10^9/L； ②血生化：总胆红素（TBIL）≤1.5×正常值上限（ULN），谷丙转氨酶（ALT）和谷草转氨酶（AST）≤3.0×ULN，血肌酐（Cr）≤1.5×ULN或计算肌酐清除率≥根据 Cockcroft-Gault 公式方法，50 mL/min。
7. 超声心动图左心室射血分数 (LVEF) ≥ 50%。
8. 预期寿命≥3个月。
9. 同意在试验期间和最后一次给药后至少6个月使用至少一种医学上认可的避孕方法（女性患者：如宫内节育器、避孕药具或避孕套等；男性患者：如避孕套、禁欲等。 ). 女性患者必须是非哺乳期。
10. 受试者必须充分了解研究的内容、过程和可能的风险与收益，并签署知情同意书。 依从性好，能够完成研究和随访。

排除标准：

1. 已知对任何单克隆抗体过敏。
2. 既往抗肿瘤治疗引起的不良反应未恢复（参照CTCAE 5.0判断，血液学毒性≥2级，非血液学毒性≥1级）。 排除放疗后的长期毒性，研究人员判断为不可逆，如脱发、色素沉着等。
3. 既往接受过异基因造血干细胞移植或实体器官移植。
4. 入组前4周内接受过手术，研究者认为患者状态尚未恢复到可以开始研究的程度。
5. 入组前4周内接种过预防疫苗或弱毒疫苗或输过血。
6. Ia期和Ib期：入组前6个月接受过曲妥珠单抗及其生物类似药（包括单药、联合化疗、ADC药物、双特异性抗体等）的患者。 IIa 期：之前接受过抗 HER2 治疗的患者。
7. 入组前 4 周内接受过任何全身性抗肿瘤治疗。
8. 入组前4周内参加过其他临床试验并在此期间使用过临床研究药物。
9. 入组前4周内发现有临床症状的中枢神经系统转移。 既往接受过脑或脑膜转移治疗的患者，如果临床稳定已维持至少 2 个月，并且已停止全身性激素治疗（剂量>10 mg/天的泼尼松或其他治疗性激素）超过 4 周，则可以包括。
10. 腹水（ascites）、胸腔积液（pleural effusion）或心包积液不能通过引流或其他方法控制的患者。
11. 过去或现在患有其他恶性肿瘤（已治愈的皮肤基底细胞癌和宫颈原位癌除外）。
12. 患有严重或控制不佳的疾病，包括但不限于：①入组前6个月内发生心肌梗死、不稳定型心绞痛、有临床意义的需要治疗的心律失常、充血性心力衰竭、心包炎、心肌炎等。 ②乙型肝炎病毒（HBV）感染且HBV DNA阳性（>1×10^3拷贝/mL或>500 IU/mL），丙型肝炎病毒（HCV）感染且HCV RNA阳性（>1×10^3拷贝/mL）或 >100 IU/mL)，人类免疫缺陷病毒 (HIV) 检测呈阳性； ③ 控制不佳的糖尿病、高血压、甲状腺疾病等； ④严重且无法控制的肺部疾病（严重感染性肺炎、间质性肺病等）（≥CTCAE 3级）； ⑤无法控制的严重感染（≥CTCAE 3级）。
13. 有任何研究者认为不适合参加本研究的情形。