Klinická studie IAH0968 u pacientů s HER2-pozitivními pokročilými solidními tumory

Kritéria pro zařazení:

1. Fáze Ia a Ib: Muž a žena ve věku 18 až 65 let; Fáze IIa: Ve věku 18 až 75 let, muži a ženy
2. Studie fáze I: Do fáze Ia a fáze Ib budou zařazeni pacienti s HER2-pozitivními pokročilými solidními nádory, kteří byli potvrzeni histopatologií a/nebo cytologií a u kterých selhala standardní léčba.
3. Studie fáze IIa: Do kohorty 1 budou zařazeni pacienti s HER2 pozitivními nádory pokročilého žlučového systému, kteří byli potvrzeni histopatologicky a/nebo cytologií a selhala standardní léčba. Do kohorty 2 budou zařazeni pacienti s nově léčenými HER2-pozitivními nádory pokročilého žlučového systému diagnostikovanými histopatologií a/nebo cytologií.
4. Podle standardu RECIST 1.1 existuje alespoň jedna měřitelná léze a tato měřitelná léze nebyla lokálně ošetřena (včetně lokální radioterapie, ablace a intervenční terapie).
5. Stav výkonu ECOG 0-1.
6. Laboratorní vyšetření by mělo splňovat: ① Krevní rutina: hemoglobin (HGB) ≥100 g/l, počet bílých krvinek (WBC) ≥3,0×10^9/l, počet neutrofilů (ANC) ≥1,5×10^9/l, krevní destičky počet (PLT) ≥75x10^9/l; ②Biochemie krve: celkový bilirubin (TBIL) ≤1,5×horní hranice normy (ULN), alaninaminotransferáza (ALT) a aspartátaminotransferáza (AST) ≤3,0×ULN, sérový kreatinin (Cr)≤1,5×ULN nebo výpočet clearance kreatininu 50 ml/min podle metody Cockcroft-Gaultova vzorce.
7. Ejekční frakce levé komory (LVEF) ≥ 50 % podle echokardiografie.
8. Předpokládaná délka života ≥ 3 měsíce.
9. Souhlaste s použitím alespoň jedné lékařsky schválené antikoncepční metody během zkušebního období a alespoň 6 měsíců po poslední dávce (pacientky: jako jsou nitroděložní tělíska, antikoncepce nebo kondomy atd.; pacienti muži: jako kondomy, abstinence atd. ). Pacientky musí být nekojící.
10. Subjekty musí být plně informovány o obsahu, procesu a možných rizicích a přínosech výzkumu a musí podepsat informovaný souhlas. Dobrá compliance, schopnost dokončit studii a následnou kontrolu.

Kritéria vyloučení:

1. Je známo, že má přecitlivělost na jakoukoli monoklonální protilátku.
2. Nezjištěno z nežádoucích účinků způsobených předchozí protinádorovou léčbou (pro posouzení viz CTCAE 5.0, hematologická toxicita ≥ 2 stupně, nehematologická toxicita ≥ 1 stupeň). Dlouhodobá toxicita po radioterapii, kterou výzkumníci považují za nevratnou, jako je vypadávání vlasů a pigmentace, je vyloučena.
3. Dříve podstoupila alogenní transplantaci krvetvorných kmenových buněk nebo transplantaci pevných orgánů.
4. Podstoupili operaci během 4 týdnů před zařazením do studie a zkoušející se domnívá, že se stav pacienta nezotavil do bodu, kdy lze zahájit studii.
5. Dostali preventivní vakcínu nebo oslabenou vakcínu nebo dostali krevní transfuzi do 4 týdnů před vstupem do skupiny.
6. Fáze Ia a Fáze Ib: Pacienti, kteří dostávali trastuzumab a jeho biosimilární léky (včetně jednotlivých léků, kombinované chemoterapie, léků ADC, bispecifických protilátek atd.) 6 měsíců před zařazením. Stádium IIa: Pacienti, kteří dříve dostávali anti-HER2 terapii.
7. Absolvovali jakoukoli systémovou protinádorovou léčbu během 4 týdnů před zařazením.
8. Účastnil se dalších klinických studií během 4 týdnů před zařazením do studie a během tohoto období používal léky pro klinický výzkum.
9. Metastázy centrálního nervového systému s klinickými příznaky byly nalezeny do 4 týdnů před zařazením do studie. Pacienti, kteří již dříve podstoupili léčbu mozkových nebo meningeálních metastáz, pokud byla klinická stabilita zachována po dobu alespoň 2 měsíců a kteří ukončili systémovou hormonální terapii (dávka >10 mg/den prednison nebo jiné léčebné hormony) na více než 4 týdny, mohou být zahrnuta.
10. Pacienti s ascitem (ascitem), pleurálním výpotkem (pleurální výpotek) nebo perikardiálním výpotkem, který nelze kontrolovat drenáží nebo jinými metodami.
11. V minulosti nebo v současnosti trpící jinými zhoubnými nádory (kromě vyléčeného kožního bazaliomu a cervikálního karcinomu in situ).
12. Trpět vážnými nebo špatně kontrolovanými chorobami, včetně, ale bez omezení na: ① Infarkt myokardu, nestabilní angina pectoris, klinicky významné arytmie vyžadující léčbu, městnavé srdeční selhání, perikarditida, myokarditida atd. se objevily během 6 měsíců před zařazením. ②Infekce virem hepatitidy B (HBV) a pozitivní HBV DNA (>1×10^3 kopií/ml nebo >500 IU/ml), infekce virem hepatitidy C (HCV) a pozitivní HCV RNA (>1×10^3 kopií/ml nebo >100 IU/ml), test na virus lidské imunodeficience (HIV) pozitivní; ③ špatně kontrolovaný diabetes, hypertenze, onemocnění štítné žlázy atd.; ④ těžké a nekontrolovatelné onemocnění plic (závažná infekční pneumonie, intersticiální onemocnění plic) atd.) (≥CTCAE úroveň 3); ⑤Těžké infekce, které nelze kontrolovat (≥CTCAE úroveň 3).
13. S jakýmikoli situacemi, které výzkumník považuje za nevhodné účastnit se tohoto výzkumu.