Estudo Clínico de IAH0968 em Pacientes com Tumores Sólidos Avançados HER2-positivos

Critério de inclusão:

1. Fase Ia e Ib: Dos 18 aos 65 anos, masculino e feminino; Fase IIa: Dos 18 aos 75 anos, masculino e feminino
2. Estudo de Fase I: Fase Ia e Fase Ib incluirão pacientes com tumores sólidos avançados HER2-positivos que foram confirmados por histopatologia e/ou citologia e que falharam nos tratamentos padrão.
3. Estudo de Fase IIa: a Coorte 1 incluirá pacientes com tumores avançados do sistema biliar HER2-positivos que foram confirmados por histopatologia e/ou citologia e falharam no tratamento padrão. A Coorte 2 incluirá pacientes com tumores avançados do sistema biliar HER2-positivo recém-tratados, diagnosticados por histopatologia e/ou citologia.
4. De acordo com o padrão RECIST 1.1, existe pelo menos uma lesão mensurável e a lesão mensurável não recebeu tratamento local (incluindo radioterapia local, ablação e terapia intervencionista).
5. Status de desempenho ECOG 0-1.
6. O exame laboratorial deve atender: ① Rotina de sangue: hemoglobina (HGB) ≥100 g/L, contagem de glóbulos brancos (WBC) ≥3,0×10^9/L, contagem de neutrófilos (ANC) ≥1,5×10^9/L, plaquetas contagem (PLT) ≥75×10^9/L; ②Bioquímica sanguínea: bilirrubina total (TBIL) ≤1,5×limite superior do normal (LSN), alanina aminotransferase (ALT) e aspartato aminotransferase (AST) ≤3,0×LSN, creatinina sérica (Cr)≤1,5×LSN ou calcule a depuração da creatinina ≥ 50 mL/min de acordo com o método da fórmula de Cockcroft-Gault.
7. Fração de ejeção do ventrículo esquerdo (FEVE) ≥ 50% pela ecocardiografia.
8. Expectativa de vida ≥3 meses.
9. Concordar em usar pelo menos um método contraceptivo medicamente aprovado durante o período experimental e pelo menos 6 meses após a última dose (pacientes do sexo feminino: como dispositivos intrauterinos, contraceptivos ou preservativos, etc.; pacientes do sexo masculino: como preservativos, abstinência, etc. ). Pacientes do sexo feminino devem ser não lactantes.
10. Os sujeitos devem ser totalmente informados sobre o conteúdo, processo e possíveis riscos e benefícios da pesquisa e assinar o termo de consentimento livre e esclarecido. Boa adesão, capaz de concluir o estudo e acompanhamento.

Critério de exclusão:

1. Conhecido por ter hipersensibilidade a qualquer anticorpo monoclonal.
2. Não recuperado das reações adversas causadas por tratamentos antitumorais anteriores (consulte CTCAE 5.0 para julgar, toxicidade hematológica ≥ grau 2, toxicidade não hematológica ≥ 1 grau). Toxicidade a longo prazo após a radioterapia, que é considerada irreversível pelos pesquisadores, como perda de cabelo e pigmentação, são excluídas.
3. Recebeu anteriormente transplante alogênico de células-tronco hematopoiéticas ou transplante de órgãos sólidos.
4. Ter sido submetido a cirurgia dentro de 4 semanas antes da inscrição, e o investigador acredita que o estado do paciente não se recuperou a ponto de o estudo poder ser iniciado.
5. Recebeu vacina preventiva ou vacina atenuada ou recebeu transfusão de sangue nas 4 semanas anteriores ao ingresso no grupo.
6. Estágio Ia e Estágio Ib: Pacientes que receberam trastuzumabe e seus medicamentos biossimilares (incluindo medicamentos únicos, quimioterapia combinada, medicamentos ADC, anticorpos biespecíficos, etc.) 6 meses antes da inscrição. Estágio IIa: Pacientes que receberam terapia anti-HER2 anteriormente.
7. Ter recebido qualquer terapia antitumoral sistêmica dentro de 4 semanas antes da inscrição.
8. Participou de outros ensaios clínicos dentro de 4 semanas antes da inscrição e usou medicamentos de pesquisa clínica durante esse período.
9. Metástases do sistema nervoso central com sintomas clínicos foram encontradas dentro de 4 semanas antes da inscrição. Pacientes que receberam tratamento prévio para metástases cerebrais ou meníngeas, se a estabilidade clínica foi mantida por pelo menos 2 meses e interromperam a terapia hormonal sistêmica (dose > 10 mg/dia de prednisona ou outros hormônios curativos) por mais de 4 semanas podem ser incluído.
10. Pacientes com ascite (ascite), derrame pleural (derrame pleural) ou derrame pericárdico que não pode ser controlado por drenagem ou outros métodos.
11. Sofrimento passado ou atual de outros tumores malignos (exceto carcinoma basocelular curado da pele e carcinoma cervical in situ).
12. Sofrer de doenças graves ou mal controladas, incluindo, mas não se limitando a: ① Infarto do miocárdio, angina pectoris instável, arritmias clinicamente significativas que requerem tratamento, insuficiência cardíaca congestiva, pericardite, miocardite, etc. ocorreram dentro de 6 meses antes da inscrição. ②Infecção pelo vírus da hepatite B (HBV) e DNA do HBV positivo (>1×10^3 cópias/mL ou >500 UI/mL), infecção pelo vírus da hepatite C (HCV) e RNA do HCV positivo (>1×10^3 cópias/mL ou >100 UI/mL), teste positivo para vírus da imunodeficiência humana (HIV); ③ diabetes mal controlada, hipertensão, doenças da tireoide, etc.; ④ doença pulmonar grave e incontrolável (pneumonia infecciosa grave, doença pulmonar intersticial) etc.) (≥CTCAE nível 3); ⑤Infecções graves que não podem ser controladas (≥CTCAE nível 3).
13. Com quaisquer situações que o pesquisador considere inadequadas para participar desta pesquisa.