Sammenhængen mellem LPCAT1 genetisk polymorfisme og stressbiomarkører i neonatal respiratorisk distress syndrom

Neonatal respiratory distress syndrome (RDS) er forårsaget af lungeumodenhed og mangel på lungesurfaktant og dysfunktion hos præmature nyfødte. Overfladeaktivt stof produceres af type II pneumocytter, der danner et dobbeltlag af lipid over den indre overflade af alveolerne. Mangel på overfladeaktive stoffer og dysfunktion fører til øget alveolær overfladespænding, hvilket resulterer i alveolær kollaps og nedsat lungeluftning. Respiratory distress syndrome er en af ​​hovedårsagerne til neonatal dødelighed. Risikoen for RDS stiger med faldende gestationsalder (GA). Incidensen af ​​RDS blev estimeret til at være 90 % hos præmature nyfødte (GA 28 uger eller derunder) og til 9 % hos fuldbårne nyfødte født ved ≥38 ugers svangerskab. Tidlig diagnose er meget vigtig for at optimere behandlingen af ​​spædbørn med RDS.

Patogenese Den primære årsag til RDS er mangel og/eller dysfunktion af overfladeaktivt stof, som er et lipoproteinkompleks og er afgørende for normal lungefunktion. Overfladeaktivt stof syntetiseres, lagres og udskilles af de alveolære type II-celler og består primært af fosfolipider, som udgør 80-85% af den samlede masse. De resterende komponenter af overfladeaktivt middel omfatter neutrale lipider (5%-10%) og proteiner (10%). Phosphatidylcholin (PC), den mest udbredte phospholipidart i overfladeaktivt stof, udgør 80% af de samlede phospholipider. Der er tre nøgleenzymer involveret i PC-syntesen: Lysophospholipid acyltransferase (LPCAT1, Gen ID 79888), Cholinephosphotransferase (CHPT1, Gen ID 56994) og Cholinephosphat cytidylyltransferase (PCYT1B, CPCT, Gen ID 9468). LPCAT1 er det vigtigste enzym i biogenese og et nøgleenzym i produktionen af ​​overfladeaktive stoffer. LPCAT1 består af 18 exoner og er placeret på kromosom 5p15.33. Undersøgelsen af ​​de genetiske polymorfismer af overfladeaktive lipider-relaterede gener giver betydelige data om individuel variabilitet i modtageligheden for udvikling af respiratorisk distress-syndrom.

Neonatal stressbiomarkører såsom hjertetroponin (CTn) T, CTnI, NT-Terminal-pro-Brain Natriuretic Peptide (NT-pro-BNP), copeptin og højfølsomt C-reaktivt protein (hs-CRP) er blevet betragtet som en indikator for perinatal asfyksi. Troponin er et hæmmende proteinkompleks placeret på actinfilamentet i alle tværstribede muskler og består af tre underenheder: T, C og I. Den kvælede nyfødte har forhøjede niveauer af hjertetroponin I (cTnI). cTnI menes også at være en indikator for perinatal asfyksi. Nyfødte født efter kompliceret fødsel havde signifikant højere værdier af CTnT, CTnI og Copeptin end dem født efter ukompliceret fødsel. Kønnets indflydelse på copeptinfrigivelser. Gestationsalderen, fødselsvægten og varigheden af ​​den aktive fødsel og membransprængning har signifikant effekt på hs-CRP-niveauer.