Die Assoziation zwischen genetischem LPCAT1-Polymorphismus und Stress-Biomarkern beim Atemnotsyndrom bei Neugeborenen

Das neonatale Atemnotsyndrom (RDS) wird durch eine Unreife der Lunge und einen Mangel an Lungensurfactant und Funktionsstörungen bei Frühgeborenen verursacht. Tensid wird von Typ-II-Pneumozyten produziert, die eine Lipiddoppelschicht über der inneren Oberfläche der Alveolen bilden. Surfactant-Mangel und Dysfunktion führen zu einer erhöhten alveolären Oberflächenspannung, was zu einem alveolären Kollaps und einer verminderten Lungenbelüftung führt . Das Atemnotsyndrom ist eine der Hauptursachen für die Sterblichkeit von Neugeborenen. Das RDS-Risiko steigt mit abnehmendem Gestationsalter (GA). Die Inzidenz von RDS wurde auf 90 % bei Frühgeborenen (GA 28 Wochen oder darunter) und auf 9 % bei ausgetragenen Neugeborenen, die in der ≥ 38. Schwangerschaftswoche geboren wurden, geschätzt. Eine frühzeitige Diagnose ist sehr wichtig, um die Behandlung von Säuglingen mit RDS zu optimieren.

Pathogenese Die primäre Ursache von RDS ist ein Mangel und/oder eine Fehlfunktion von Surfactant, einem Lipoproteinkomplex, der für eine normale Lungenfunktion lebenswichtig ist. Tensid wird von den alveolären Typ-II-Zellen synthetisiert, gespeichert und ausgeschieden und besteht hauptsächlich aus Phospholipiden, die 80–85 % der Gesamtmasse ausmachen. Die verbleibenden Komponenten des Tensids schließen neutrale Lipide (5 %–10 %) und Proteine ​​(10 %) ein. Phosphatidylcholin (PC), die häufigste Phospholipidart in Tensiden, macht 80 % der gesamten Phospholipide aus. An der PC-Synthese sind drei Schlüsselenzyme beteiligt: ​​Lysophospholipid-Acyltransferase (LPCAT1, Gen-ID 79888), Cholinphosphotransferase (CHPT1, Gen-ID 56994) und Cholinphosphat-Cytidylyltransferase (PCYT1B, CPCT, Gen-ID 9468). LPCAT1 ist das wichtigste Enzym in der Biogenese und ein Schlüsselenzym in der Tensidproduktion. LPCAT1 besteht aus 18 Exons und befindet sich auf Chromosom 5p15.33. Die Untersuchung der genetischen Polymorphismen des mit Surfactant-Lipiden verwandten Gens liefert signifikante Daten über die individuelle Variabilität in der Anfälligkeit für die Entwicklung des Atemnotsyndroms.

Neonatale Stress-Biomarker wie kardiales Troponin (CTn) T, CTnI, NT-Terminal-pro-Brain Natriuretic Peptide (NT-pro-BNP), Copeptin und hochempfindliches C-reaktives Protein (hs-CRP) wurden als ein Indikator für perinatale Asphyxie. Troponin ist ein inhibitorischer Proteinkomplex, der sich auf dem Aktinfilament in allen quergestreiften Muskeln befindet und aus drei Untereinheiten besteht: T, C und I. Das erstickte Neugeborene hat erhöhte Werte von kardialem Troponin I (cTnI). Es wird angenommen, dass cTnI auch ein Indikator für perinatale Asphyxie ist. Neugeborene, die nach einer komplizierten Geburt geboren wurden, hatten signifikant höhere Werte von CTnT, CTnI und Copeptin als diejenigen, die nach einer unkomplizierten Geburt geboren wurden. Der Einfluss des Geschlechts auf die Freisetzung von Copeptin. Das Gestationsalter, das Geburtsgewicht und die Dauer aktiver Wehen sowie ein Blasensprung haben einen signifikanten Einfluss auf die hs-CRP-Spiegel.