Sammenhengen mellom LPCAT1 genetisk polymorfisme og stressbiomarkører ved neonatalt respiratorisk distresssyndrom

Neonatalt respiratorisk distress syndrom (RDS) er forårsaket av lungeumodenhet og mangel på lungesurfaktant og dysfunksjon hos premature nyfødte. Surfaktant produseres av type II pneumocytt som danner et dobbeltlag av lipid over den indre overflaten av alveolene. Mangel på overflateaktive stoffer og dysfunksjon fører til økt alveolær overflatespenning, noe som resulterer i alveolær kollaps og redusert lungelufting. Respiratory distress syndrome er en av hovedårsakene til neonatal dødelighet. Risikoen for RDS øker med synkende svangerskapsalder (GA). Forekomsten av RDS ble estimert til å være 90 % hos premature nyfødte (GA 28 uker eller under) og å være 9 % hos fullbårne nyfødte født ved ≥38 ukers svangerskap. Tidlig diagnose er svært viktig for å optimalisere behandlingen av spedbarn med RDS.

Patogenese Den primære årsaken til RDS er mangel og/eller dysfunksjon av overflateaktivt middel som er et lipoproteinkompleks og er avgjørende for normal lungefunksjon. Overflateaktivt middel syntetiseres, lagres og skilles ut av de alveolære type II-cellene og består hovedsakelig av fosfolipider, som utgjør 80-85 % av den totale massen. De gjenværende komponentene i overflateaktivt middel inkluderer nøytrale lipider (5%-10%) og proteiner (10%). Fosfatidylkolin (PC), den mest tallrike fosfolipidarten i overflateaktivt middel, utgjør 80 % av de totale fosfolipidene. Det er tre nøkkelenzymer involvert i PC-syntesen: Lysofosfolipid-acyltransferase (LPCAT1, Gen ID 79888), Kolinfosfotransferase (CHPT1, Gen ID 56994) og Kolinfosfatcytidylyltransferase (PCYT1B, CPCT, Gen ID 9468). LPCAT1 er det viktigste enzymet i biogenese og et nøkkelenzym i produksjonen av overflateaktive stoffer. LPCAT1 består av 18 eksoner og er lokalisert på kromosom 5p15.33. Studiet av de genetiske polymorfismer av surfaktant-lipider-relaterte gener gir betydelige data om individuell variasjon i mottakelighet for utvikling av respiratorisk distress syndrom.

Nyfødte stressbiomarkører som hjertetroponin (CTn) T, CTnI, NT-Terminal-pro-Brain Natriuretic Peptide (NT-pro-BNP), kopeptin og høysensitivt C-reaktivt protein (hs-CRP) har blitt betraktet som en indikator på perinatal asfyksi. Troponin er et hemmende proteinkompleks lokalisert på aktinfilamentet i alle tverrstripete muskler og består av tre underenheter: T, C og I. Den kvelte nyfødte har forhøyede nivåer av hjertetroponin I (cTnI). cTnI antas også å være en indikator på perinatal asfyksi. Nyfødte født etter komplisert fødsel hadde signifikant høyere verdier av CTnT, CTnI og Copeptin enn de som ble født etter ukomplisert fødsel. Kjønnspåvirkningen på frigjøring av kopeptin. Svangerskapsalderen, fødselsvekten og varigheten av aktiv fødsel, og membranbrudd har betydelig effekt på hs-CRP-nivåer.