Związek między polimorfizmem genetycznym LPCAT1 a biomarkerami stresu w noworodkowym zespole zaburzeń oddychania

Zespół niewydolności oddechowej noworodków (RDS) jest spowodowany niedojrzałością płuc i niedoborem środka powierzchniowo czynnego w płucach oraz dysfunkcją u wcześniaków. Surfaktant jest wytwarzany przez pneumocyty typu II, które tworzą dwuwarstwę lipidową na wewnętrznej powierzchni pęcherzyków płucnych. Niedobór i dysfunkcja surfaktantu prowadzi do zwiększonego napięcia powierzchniowego pęcherzyków płucnych, co skutkuje zapadnięciem się pęcherzyków płucnych i zmniejszeniem upowietrznienia płuc. Zespół niewydolności oddechowej jest jedną z głównych przyczyn śmiertelności noworodków. Ryzyko RDS wzrasta wraz ze zmniejszaniem się wieku ciążowego (GA). Częstość występowania RDS oszacowano na 90% u wcześniaków (po 28. tygodniu ciąży lub mniej) i na 9% u noworodków urodzonych o czasie w wieku ≥38 tygodni ciąży. Wczesna diagnoza jest bardzo istotna dla optymalizacji leczenia niemowląt z RDS.

Patogeneza Główną przyczyną RDS jest niedobór i/lub dysfunkcja surfaktantu, który jest kompleksem lipoproteinowym i jest niezbędny do prawidłowego funkcjonowania płuc. Surfaktant jest syntetyzowany, przechowywany i wydzielany przez komórki pęcherzykowe typu II i składa się głównie z fosfolipidów, które stanowią 80-85% całkowitej masy. Pozostałe składniki surfaktantu to lipidy obojętne (5%-10%) i białka (10%). Fosfatydylocholina (PC), najbardziej rozpowszechniony gatunek fosfolipidów w środku powierzchniowo czynnym, stanowi 80% wszystkich fosfolipidów. Istnieją trzy kluczowe enzymy zaangażowane w syntezę PC: acylotransferaza lizofosfolipidowa (LPCAT1, gen ID 79888), cholinofosfotransferaza (CHPT1, gen ID 56994) i cytydylotransferaza cholinofosforanowa (PCYT1B, CPCT, gen ID 9468). LPCAT1 jest najważniejszym enzymem w biogenezie i kluczowym enzymem w produkcji surfaktantów. LPCAT1 składa się z 18 egzonów i znajduje się na chromosomie 5p15.33. Badanie polimorfizmów genetycznych genu związanego z surfaktantem-lipidami dostarcza istotnych danych na temat indywidualnej zmienności podatności na rozwój zespołu niewydolności oddechowej.

Biomarkery stresu noworodków, takie jak troponina sercowa (CTn) T, CTnI, NT-Terminal-pro-Brain Natriuretic Peptide (NT-pro-BNP), kopeptyna i białko C-reaktywne o wysokiej czułości (hs-CRP) zostały uznane za wskaźnik zamartwicy okołoporodowej. Troponina jest hamującym kompleksem białkowym zlokalizowanym na filamencie aktynowym we wszystkich mięśniach poprzecznie prążkowanych i składa się z trzech podjednostek: T, C i I. Uduszony noworodek ma podwyższony poziom troponiny sercowej I (cTnI). Uważa się, że cTnI jest również wskaźnikiem asfiksji okołoporodowej. Noworodki urodzone po porodzie powikłanym miały istotnie wyższe wartości CTnT, CTnI i kopeptyny niż urodzone po porodzie niepowikłanym. Wpływ płci na uwalnianie kopeptyny. Wiek ciążowy, masa urodzeniowa i czas trwania aktywnego porodu oraz pęknięcie błon płodowych mają istotny wpływ na poziom hs-CRP.