A Associação Entre o Polimorfismo Genético LPCAT1 e os Biomarcadores de Estresse na Síndrome do Desconforto Respiratório Neonatal

A síndrome do desconforto respiratório neonatal (SDR) é causada pela imaturidade pulmonar e deficiência de surfactante pulmonar e disfunção em recém-nascidos prematuros. O surfactante é produzido pelo pneumócito tipo II que forma uma bicamada lipídica sobre a superfície interna dos alvéolos. A deficiência e a disfunção do surfactante levam ao aumento da tensão superficial alveolar, o que resulta em colapso alveolar e diminuição da aeração pulmonar. A síndrome do desconforto respiratório é uma das principais causas de mortalidade neonatal. O risco de SDR aumenta com a diminuição da idade gestacional (IG). A incidência de SDR foi estimada em 90% em recém-nascidos prematuros (IG 28 semanas ou menos) e em 9% em recém-nascidos a termo nascidos com ≥38 semanas de gestação. O diagnóstico precoce é muito essencial para otimizar o tratamento de lactentes com SDR.

Patogênese A principal causa da SDR é a deficiência e/ou disfunção do surfactante, que é um complexo de lipoproteínas e é vital para a função pulmonar normal. O surfactante é sintetizado, armazenado e secretado pelas células alveolares tipo II e é composto principalmente de fosfolipídios, que constituem 80-85% da massa total. Os componentes restantes do surfactante incluem lipídios neutros (5%-10%) e proteínas (10%). A fosfatidilcolina (PC), a espécie de fosfolipídio mais abundante no surfactante, constitui 80% do total de fosfolipídios. Existem três enzimas principais envolvidas na síntese de PC: lisofosfolipídio aciltransferase (LPCAT1, Gene ID 79888), colinafosfotransferase (CHPT1, gene ID 56994) e colinafosfato citidililtransferase (PCYT1B, CPCT, gene ID 9468). LPCAT1 é a enzima mais importante na biogênese e uma enzima chave na produção de surfactante. LPCAT1 é composto por 18 exons e está localizado no cromossomo 5p15.33. O estudo dos polimorfismos genéticos do gene relacionado ao surfactante-lipídios fornece dados significativos sobre a variabilidade individual na suscetibilidade ao desenvolvimento da síndrome do desconforto respiratório.

Biomarcadores de estresse neonatal, como troponina cardíaca (CTn) T, CTnI, peptídeo natriurético NT-terminal-pro-Brain (NT-pro-BNP), copeptina e proteína C-reativa de alta sensibilidade (hs-CRP) foram considerados como um indicador de asfixia perinatal. A troponina é um complexo proteico inibitório localizado no filamento de actina em todo músculo estriado e consiste em três subunidades: T, C e I. O neonato asfixiado apresenta níveis elevados de troponina I cardíaca (cTnI). Acredita-se que a cTnI também seja um indicador de asfixia perinatal. Recém-nascidos nascidos após parto complicado apresentaram valores significativamente mais altos de CTnT, CTnI e Copeptina do que aqueles nascidos após parto sem complicações. A influência do gênero nas liberações de copeptina. A idade gestacional, o peso ao nascer e a duração do trabalho de parto ativo e a ruptura da membrana têm efeito significativo nos níveis de PCR-us.