La asociación entre el polimorfismo genético LPCAT1 y los biomarcadores de estrés en el síndrome de dificultad respiratoria neonatal

El síndrome de dificultad respiratoria neonatal (SDR) es causado por inmadurez pulmonar y deficiencia de surfactante pulmonar y disfunción en recién nacidos prematuros. El surfactante es producido por el neumocito tipo II que forma una bicapa de lípidos sobre la superficie interna de los alvéolos. La deficiencia y la disfunción del surfactante conducen a un aumento de la tensión superficial alveolar, lo que provoca el colapso alveolar y una disminución de la aireación pulmonar. El síndrome de dificultad respiratoria es una de las principales causas de mortalidad neonatal. El riesgo de RDS aumenta con la disminución de la edad gestacional (EG). La incidencia de SDR se estimó en un 90 % en recién nacidos prematuros (EG de 28 semanas o menos) y en un 9 % en recién nacidos a término nacidos con ≥38 semanas de gestación. El diagnóstico precoz es muy esencial para optimizar el tratamiento de los bebés con SDR.

Patogenia La causa principal del SDR es la deficiencia y/o disfunción del surfactante, que es un complejo de lipoproteínas y es vital para la función pulmonar normal. El surfactante es sintetizado, almacenado y secretado por las células alveolares de tipo II y se compone principalmente de fosfolípidos, que constituyen el 80-85% de la masa total. Los componentes restantes del surfactante incluyen lípidos neutros (5%-10%) y proteínas (10%). La fosfatidilcolina (PC), la especie de fosfolípido más abundante en el surfactante, constituye el 80% de los fosfolípidos totales. Hay tres enzimas clave involucradas en la síntesis de PC: lisofosfolípido aciltransferasa (LPCAT1, gen ID 79888), colina fosfotransferasa (CHPT1, gen ID 56994) y colina fosfato citidililtransferasa (PCYT1B, CPCT, gen ID 9468). LPCAT1 es la enzima más importante en la biogénesis y una enzima clave en la producción de surfactantes. LPCAT1 compuesto por 18 exones y está ubicado en el cromosoma 5p15.33. El estudio de los polimorfismos genéticos del gen relacionado con los lípidos surfactantes proporciona datos significativos sobre la variabilidad individual en la susceptibilidad al desarrollo del síndrome de dificultad respiratoria.

Los biomarcadores de estrés neonatal como la troponina cardíaca (CTn) T, CTnI, NT-Terminal-pro-Brain Natriuretic Peptide (NT-pro-BNP), copeptina y proteína C reactiva de alta sensibilidad (hs-CRP) se han considerado como un indicador de asfixia perinatal. La troponina es un complejo proteico inhibidor ubicado en el filamento de actina en todo el músculo estriado y consta de tres subunidades: T, C e I. El recién nacido asfixiado tiene niveles elevados de troponina I cardíaca (cTnI). Se cree que la cTnI también es un indicador de asfixia perinatal. Los recién nacidos después de un parto complicado tenían valores significativamente más altos de CTnT, CTnI y Copeptina que los nacidos después de un parto sin complicaciones. La influencia del género en las liberaciones de copeptina. La edad gestacional, el peso al nacer y la duración del trabajo de parto activo, y la ruptura de membranas tienen un efecto significativo en los niveles de hs-CRP.