De associatie tussen LPCAT1 genetisch polymorfisme en stressbiomarkers bij neonatale respiratoire distress-syndroom

Neonatale respiratory distress syndrome (RDS) wordt veroorzaakt door onvolgroeide longen en een tekort aan longsurfactant en disfunctie bij premature pasgeborenen. Surfactant wordt geproduceerd door type II pneumocyten die een dubbellaag van lipide vormen over het binnenoppervlak van de longblaasjes. Deficiëntie en disfunctie van oppervlakteactieve stoffen leiden tot verhoogde alveolaire oppervlaktespanning, wat resulteert in alveolaire collaps en verminderde longbeluchting. Respiratory distress syndrome is een van de hoofdoorzaken van neonatale sterfte. Het risico op RDS neemt toe met een afnemende zwangerschapsduur (GA). De incidentie van RDS werd geschat op 90% bij premature neonaten (GA 28 weken of jonger) en op 9% bij voldragen neonaten geboren met een zwangerschapsduur van ≥38 weken. Vroege diagnose is zeer essentieel om de behandeling van zuigelingen met RDS te optimaliseren.

Pathogenese De primaire oorzaak van RDS is deficiëntie en/of disfunctie van surfactant, een lipoproteïnecomplex dat van vitaal belang is voor een normale longfunctie. Surfactant wordt gesynthetiseerd, opgeslagen en uitgescheiden door de alveolaire type II-cellen en is voornamelijk samengesteld uit fosfolipiden, die 80-85% van de totale massa vormen. De resterende componenten van oppervlakteactieve stof omvatten neutrale lipiden (5% -10%) en eiwitten (10%). Fosfatidylcholine (PC), de meest voorkomende fosfolipidensoort in surfactant, vormt 80% van de totale fosfolipiden. Er zijn drie belangrijke enzymen betrokken bij de pc-synthese: lysofosfolipide-acyltransferase (LPCAT1, gen-ID 79888), cholinefosfotransferase (CHPT1, gen-ID 56994) en cholinefosfaatcytidylyltransferase (PCYT1B, CPCT, gen-ID 9468). LPCAT1 is het belangrijkste enzym in de biogenese en een sleutelenzym in de productie van surfactanten. LPCAT1 bestaat uit 18 exons en bevindt zich op chromosoom 5p15.33. De studie van de genetische polymorfismen van surfactant-lipiden-gerelateerd gen levert significante gegevens op over individuele variabiliteit in de vatbaarheid voor de ontwikkeling van respiratory distress syndrome.

Neonatale stressbiomarkers zoals cardiaal troponine (CTn) T, CTnI, NT-Terminal-pro-Brain Natriuretic Peptide (NT-pro-BNP), copeptine en hooggevoelig C-reactief proteïne (hs-CRP) zijn beschouwd als een indicator van perinatale asfyxie. Troponine is een remmend eiwitcomplex dat zich op het actinefilament in alle dwarsgestreepte spieren bevindt en bestaat uit drie subeenheden: T, C en I. De verstikte neonaat heeft verhoogde niveaus van cardiaal troponine I (cTnI). Aangenomen wordt dat cTnI ook een indicator is van perinatale asfyxie. Neonaten geboren na een gecompliceerde bevalling hadden significant hogere waarden van CTnT, CTnI en Copeptin dan degenen die geboren werden na een ongecompliceerde bevalling. De invloed van het geslacht op de afgifte van copeptine. De zwangerschapsduur, het geboortegewicht en de duur van actieve arbeid, en membraanbreuk hebben een significant effect op hs-CRP-niveaus.