LPCAT1:n geneettisen polymorfismin ja stressin biomarkkerien välinen yhteys vastasyntyneen hengitysvaikeusoireyhtymässä
Tutkimuksen tavoitteet
Ensisijainen:
- Mittaa stressibiomarkkereiden tasoa täysillä ja ennenaikaisilla vastasyntyneillä, joilla on normaali ja monimutkainen raskaus, ja tutkia synnytystavan vaikutusta napanuoraveren pitoisuuksiin.
- Testaa LPCAT1:n geneettisen polymorfismin ja näiden biomarkkerien tasojen välinen yhteys RDS:stä kärsivillä vastasyntyneillä.
- Tutki LPCAT1:n geneettisen polymorfismin ja vastasyntyneen hengitysvaikeusoireyhtymän riskin/vakavuuden välistä suhdetta.
Toissijainen:
1) Auta ymmärtämään vastasyntyneen RDS:n mahdollista etiologiaa ja patogeneesiä. 2) Auta mahdollisuutta varhaiseen havaitsemiseen, diagnoosiin ja hoitoon.
3) Auttaa vähentämään kuolleisuutta ja sairastuvuutta valikoiduissa tapauksissa. 4) Ymmärtää yksilöllinen vaihtelu alttiudessa keuhkosairauksien kehittymiselle.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Vastasyntyneen hengitysvaikeusoireyhtymä (RDS) johtuu keuhkojen kypsymättömyydestä ja keuhkojen pinta-aktiivisen aineen puutteesta ja toimintahäiriöstä keskosilla. Pinta-aktiivista ainetta tuottaa tyypin II pneumosyytti, joka muodostaa kaksinkertaisen lipidikerroksen keuhkorakkuloiden sisäpinnalle. Pinta-aktiivisen aineen puutos ja toimintahäiriöt johtavat kohonneeseen keuhkorakkuloiden pintajännitykseen, mikä johtaa keuhkorakkuloiden romahtamiseen ja keuhkojen ilmastuksen vähenemiseen. Hengitysvaikeusoireyhtymä on yksi tärkeimmistä vastasyntyneiden kuolleisuuden syistä. RDS:n riski kasvaa raskauden iän (GA) pienentyessä. RDS:n ilmaantuvuuden arvioitiin olevan 90 % keskosilla (GA 28 viikkoa tai alle) ja 9 % täysiaikaisilla vastasyntyneillä, jotka ovat syntyneet ≥ 38 raskausviikolla. Varhainen diagnoosi on erittäin tärkeää RDS-vauvojen hoidon optimoimiseksi.
Patogeneesi RDS:n ensisijainen syy on pinta-aktiivisen aineen puute ja/tai toimintahäiriö, joka on lipoproteiinikompleksi ja on elintärkeä normaalille keuhkotoiminnalle. Pinta-aktiivista ainetta syntetisoivat, varastoivat ja erittävät alveolaariset tyypin II solut, ja se koostuu pääasiassa fosfolipideistä, jotka muodostavat 80-85 % kokonaismassasta. Pinta-aktiivisen aineen loput komponentit sisältävät neutraaleja lipidejä (5–10 %) ja proteiineja (10 %). Fosfatidyylikoliini (PC), pinta-aktiivisten aineiden yleisin fosfolipidilaji, muodostaa 80 % kaikista fosfolipideistä. PC-synteesiin osallistuu kolme avainentsyymiä: lysofosfolipidiasyylitransferaasi (LPCAT1, geenitunnus 79888), koliinifosfotransferaasi (CHPT1, geeni-ID 56994) ja koliinifosfaattisytidyylitransferaasi (PCYT1B, CPCT, geeni-ID 94688). LPCAT1 on tärkein entsyymi biogeneesissä ja avainentsyymi pinta-aktiivisten aineiden tuotannossa. LPCAT1 koostuu 18 eksonista ja sijaitsee kromosomissa 5p15.33. Surfaktantti-lipideihin liittyvien geenien geneettisten polymorfismien tutkimus tarjoaa merkittävää tietoa yksilöllisistä vaihteluista hengitysvaikeusoireyhtymän kehittymiselle.
Vastasyntyneiden stressibiomarkkereita, kuten sydämen troponiini (CTn) T, CTnI, NT-Terminal-pro-Brain Natriuretic Peptide (NT-pro-BNP), kopeptiini ja erittäin herkkä C-reaktiivinen proteiini (hs-CRP) on pidetty perinataalisen asfyksian indikaattori. Troponiini on estävä proteiinikompleksi, joka sijaitsee aktiinifilamentissa kaikissa poikkijuovaisessa lihaksessa ja koostuu kolmesta alayksiköstä: T, C ja I. Tukahduttaneella vastasyntyneellä on kohonnut sydämen troponiini I:n (cTnI) taso. cTnI:n uskotaan myös olevan perinataalisen asfyksian indikaattori. Komplisoituneen synnytyksen jälkeen syntyneillä vastasyntyneillä oli merkittävästi korkeammat CTnT-, CTnI- ja Copeptin-arvot kuin komplisoitumattoman synnytyksen jälkeen syntyneillä. Sukupuolen vaikutus kopeptiinin vapautumiseen. Raskauden ikä, syntymäpaino ja aktiivisen synnytyksen kesto sekä kalvon repeämä vaikuttavat merkittävästi hs-CRP-tasoihin.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Odotettu)
Yhteystiedot ja paikat
Opiskeluyhteys
- Nimi: Ahmed AEL sayed, Master
- Puhelinnumero: +201063656071
- Sähköposti: drahmedabdo1986@gmail.com
Tutki yhteystietojen varmuuskopiointi
- Nimi: Khalid Mo Mohany, MD
- Puhelinnumero: +201146007069
- Sähköposti: khalidmohany@aun.edu.eg
Opiskelupaikat
-
-
-
Assiut, Egypti
- Rekrytointi
- Assiut University
-
Ottaa yhteyttä:
- Assuit university
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Näytteenottomenetelmä
Tutkimusväestö
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- vastasyntyneet, jotka on otettu vastasyntyneiden tehohoitoon Assiutin yliopiston lastensairaalassa, jotka kärsivät RDS:stä.
Poissulkemiskriteerit:
Vastasyntynyt suljetaan pois tutkimuksesta, jos hänen vanhempansa kieltäytyvät osallistumasta tai kun vastasyntyneellä on yksi tai useampi seuraavista:
- Useita synnynnäisiä epämuodostumia
- Vaikea infektio
- Perinnölliset aineenvaihduntahäiriöt
- Mikä tahansa systeeminen häiriö (maksa, munuaiset, sydän- ja verisuonijärjestelmät, endokriiniset jne.)
- Pahanlaatuiset kasvaimet
- Hypoksinen iskeeminen enkefalopatia
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Havaintomallit: Case-Control
- Aikanäkymät: Poikkileikkaus
Kohortit ja interventiot
Ryhmä/Kohortti |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Tapausryhmä
Se sisältää 100 vastasyntynyttä, jotka on otettu vastasyntyneiden tehohoitoon Assiutin yliopiston lastensairaalassa, jotka kärsivät RDS:stä.
Tapaukset jaetaan alaryhmiin 1.
Täysiaikainen tai ennenaikainen, 2. Raskauden tyyppi (normaali tai monimutkainen), 3. Synnytystapa ja 4. LPCAT1:n geneettinen polymorfismi.
|
käytetään arvioitaessa syntymästressin oletettujen biomarkkerien, kuten CTnT, CTnI, kopeptiini, NT-proBNP ja hs-CRP, viitearvot täysiaikaisten vastasyntyneiden napanuoraveressä
|
|
kontrolliryhmä
sisältää 60 vastasyntynyttä ilman RDS:ää.
|
käytetään arvioitaessa syntymästressin oletettujen biomarkkerien, kuten CTnT, CTnI, kopeptiini, NT-proBNP ja hs-CRP, viitearvot täysiaikaisten vastasyntyneiden napanuoraveressä
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
LPCAT1:n geneettinen polymorfismi
Aikaikkuna: "1 vuosi"
|
LPCAT1-geneettisen polymorfismin työ suoritetaan käyttämällä parannettua multiplex ligaation detektioreaktio (iMLDR) -tekniikkaa. Potilaiden genominen DNA uutetaan perifeerisestä verestä DNA mini-uuttosarjalla.
|
"1 vuosi"
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Elektrokemiluminesenssi-immunomääritys ECLIA:
Aikaikkuna: "1 kuukausi"
|
Tällä menetelmällä arvioidaan syntymästressin CTnT:n oletettujen biomarkkerien viitearvot täysiaikaisten vastasyntyneiden napanuoraveressä.
|
"1 kuukausi"
|
|
Elektrokemiluminesenssi-immunomääritys ECLIA
Aikaikkuna: "2 kuukautta"
|
Tällä menetelmällä arvioidaan syntymästressin hs-CRP:n oletettujen biomarkkerien viitearvot täysiaikaisten vastasyntyneiden napanuoraveressä.
|
"2 kuukautta"
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- De Bisschop B, Derriks F, Cools F. Early Predictors for INtubation-SURfactant-Extubation Failure in Preterm Infants with Neonatal Respiratory Distress Syndrome: A Systematic Review. Neonatology. 2020;117(1):33-45. doi: 10.1159/000501654. Epub 2019 Aug 22.
- Ma H, Yan W, Liu J. Diagnostic value of lung ultrasound for neonatal respiratory distress syndrome: a meta-analysis and systematic review. Med Ultrason. 2020 Sep 5;22(3):325-333. doi: 10.11152/mu-2485. Epub 2020 Apr 15.
- Alemu AY, Belay GM, Berhanu M, Minuye B. Determinants of neonatal mortality at neonatal intensive care unit in Northeast Ethiopia: unmatched case-control study. Trop Med Health. 2020 Jun 3;48:40. doi: 10.1186/s41182-020-00232-9. eCollection 2020.
- Kim M, Porras-Gomez M, Leal C. Graphene-based sensing of oxygen transport through pulmonary membranes. Nat Commun. 2020 Feb 27;11(1):1103. doi: 10.1038/s41467-020-14825-9.
- Lin S, Ikegami M, Moon C, Naren AP, Shannon JM. Lysophosphatidylcholine Acyltransferase 1 (LPCAT1) Specifically Interacts with Phospholipid Transfer Protein StarD10 to Facilitate Surfactant Phospholipid Trafficking in Alveolar Type II Cells. J Biol Chem. 2015 Jul 24;290(30):18559-74. doi: 10.1074/jbc.M115.666701. Epub 2015 Jun 5.
- Shen W, Kuang P, Wang B, Zeng Q, Chen C, Lin X. Genetic Polymorphisms of LPCAT1, CHPT1 and PCYT1B and Risk of Neonatal Respiratory Distress Syndrome among a Chinese Han Population. Pediatr Neonatol. 2020 Jun;61(3):318-324. doi: 10.1016/j.pedneo.2019.12.012. Epub 2020 Jan 3.
- Rouatbi H, Zigabe S, Gkiougki E, Vranken L, Van Linthout C, Seghaye MC. Biomarkers of neonatal stress assessment: A prospective study. Early Hum Dev. 2019 Oct;137:104826. doi: 10.1016/j.earlhumdev.2019.104826. Epub 2019 Jul 27.
- Evers KS, Wellmann S. Arginine Vasopressin and Copeptin in Perinatology. Front Pediatr. 2016 Aug 2;4:75. doi: 10.3389/fped.2016.00075. eCollection 2016.
- Ishibashi M, Takemura Y, Ishida H, Watanabe K, Kawai T. C-reactive protein kinetics in newborns: application of a high-sensitivity analytic method in its determination. Clin Chem. 2002 Jul;48(7):1103-6. No abstract available.
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Odotettu)
Ensisijainen valmistuminen (Odotettu)
Opintojen valmistuminen (Odotettu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- Neonatal RDS
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .