Связь между генетическим полиморфизмом LPCAT1 и биомаркерами стресса при респираторном дистресс-синдроме новорожденных

Неонатальный респираторный дистресс-синдром (РДС) обусловлен незрелостью легких и дефицитом легочного сурфактанта, а также дисфункцией у недоношенных новорожденных. Сурфактант продуцируется пневмоцитами II типа, образующими двойной слой липидов на внутренней поверхности альвеол. Дефицит и дисфункция сурфактанта приводят к увеличению поверхностного натяжения альвеол, что приводит к коллапсу альвеол и снижению аэрации легких. Респираторный дистресс-синдром является одной из основных причин неонатальной смертности. Риск РДС увеличивается с уменьшением гестационного возраста (ГВ). По оценкам, частота РДС составляет 90% у недоношенных новорожденных (ГВ 28 недель или меньше) и 9% у доношенных новорожденных, рожденных на сроке гестации ≥38 недель. Ранняя диагностика очень важна для оптимизации лечения младенцев с РДС.

Патогенез Основной причиной РДС является дефицит и/или дисфункция сурфактанта, который представляет собой липопротеиновый комплекс и жизненно важен для нормальной функции легких. Сурфактант синтезируется, запасается и секретируется клетками альвеолярного типа II и в основном состоит из фосфолипидов, которые составляют 80-85% от общей массы. Остальные компоненты сурфактанта включают нейтральные липиды (5%-10%) и белки (10%). Фосфатидилхолин (ФХ), наиболее распространенный вид фосфолипидов в сурфактанте, составляет 80% от общего количества фосфолипидов. В синтезе ФХ участвуют три ключевых фермента: лизофосфолипидацилтрансфераза (LPCAT1, Gene ID 79888), холинфосфотрансфераза (CHPT1, Gene ID 56994) и холинфосфатцитидилилтрансфераза (PCYT1B, CPCT, Gene ID 9468). LPCAT1 является наиболее важным ферментом в биогенезе и ключевым ферментом в производстве сурфактанта. LPCAT1 состоит из 18 экзонов и расположен на хромосоме 5p15.33. Изучение генетических полиморфизмов гена, связанного с сурфактантом и липидами, дает важные данные об индивидуальной вариабельности предрасположенности к развитию респираторного дистресс-синдрома.

Биомаркеры неонатального стресса, такие как сердечный тропонин (CTn) T, CTnI, NT-терминальный про-мозговой натрийуретический пептид (NT-pro-BNP), копептин и высокочувствительный С-реактивный белок (hs-CRP), рассматривались как показатель перинатальной асфиксии. Тропонин представляет собой ингибирующий белковый комплекс, расположенный на актиновых филаментах во всех поперечно-полосатых мышцах и состоящий из трех субъединиц: Т, С и I. У новорожденного с асфиксией повышен уровень сердечного тропонина I (cTnI). cTnI считается также индикатором перинатальной асфиксии. У новорожденных, рожденных после осложненных родов, значения CTnT, CTnI и Копептина были достоверно выше, чем у новорожденных после неосложненных родов. Влияние пола на высвобождение копептина. Гестационный возраст, масса тела при рождении и продолжительность активных родов, а также разрыв плодных оболочек оказывают значительное влияние на уровень вч-СРБ.