L'associazione tra polimorfismo genetico LPCAT1 e biomarcatori dello stress nella sindrome da distress respiratorio neonatale

La sindrome da distress respiratorio neonatale (RDS) è causata da immaturità polmonare e carenza di surfattante polmonare e disfunzione nei neonati pretermine. Il tensioattivo è prodotto dal pneumocita di tipo II che forma un doppio strato di lipidi sulla superficie interna degli alveoli. La carenza e la disfunzione del surfattante portano ad un aumento della tensione superficiale alveolare, che si traduce in collasso alveolare e diminuzione dell'aerazione polmonare. La sindrome da distress respiratorio è una delle principali cause di mortalità neonatale. Il rischio di RDS aumenta con la diminuzione dell'età gestazionale (GA). L'incidenza di RDS è stata stimata essere del 90% nei neonati pretermine (GA 28 settimane o inferiore) e del 9% nei neonati a termine nati a ≥38 settimane di gestazione. La diagnosi precoce è molto essenziale per ottimizzare il trattamento dei neonati con RDS.

Patogenesi La causa principale della RDS è la carenza e/o la disfunzione del surfattante che è un complesso lipoproteico ed è vitale per la normale funzione polmonare. Il tensioattivo è sintetizzato, immagazzinato e secreto dalle cellule alveolari di tipo II ed è composto principalmente da fosfolipidi, che costituiscono l'80-85% della massa totale. I restanti componenti del tensioattivo includono lipidi neutri (5%-10%) e proteine ​​(10%). La fosfatidilcolina (PC), la specie fosfolipidica più abbondante nel tensioattivo, costituisce l'80% dei fosfolipidi totali. Ci sono tre enzimi chiave coinvolti nella sintesi di PC: Lisofosfolipide aciltransferasi (LPCAT1, Gene ID 79888), Colinafosfotransferasi (CHPT1, Gene ID 56994) e Colinafosfato citidiltransferasi (PCYT1B, CPCT, Gene ID 9468). LPCAT1 è l'enzima più importante nella biogenesi e un enzima chiave nella produzione di tensioattivo. LPCAT1 composto da 18 esoni e si trova sul cromosoma 5p15.33. Lo studio dei polimorfismi genetici del gene correlato ai tensioattivi-lipidi fornisce dati significativi sulla variabilità individuale nella suscettibilità allo sviluppo della sindrome da distress respiratorio.

I biomarcatori dello stress neonatale come la troponina cardiaca (CTn) T, CTnI, NT-Terminal-pro-Brain Natriuretic Peptide (NT-pro-BNP), la copeptina e la proteina C-reattiva ad alta sensibilità (hs-CRP) sono stati considerati come un indicatore di asfissia perinatale. La troponina è un complesso proteico inibitorio situato sul filamento di actina in tutti i muscoli striati ed è costituito da tre subunità: T, C e I. Il neonato asfittico ha livelli elevati di troponina cardiaca I (cTnI). cTnI è pensato per essere anche un indicatore di asfissia perinatale. I neonati nati dopo un parto complicato avevano valori significativamente più alti di CTnT, CTnI e Copeptina rispetto a quelli nati dopo un parto semplice. L'influenza del genere sui rilasci di copeptina. L'età gestazionale, il peso alla nascita e la durata del travaglio attivo e la rottura della membrana hanno un effetto significativo sui livelli di hs-CRP.