Tidlig ParkinSon med L-DOPA/DDCI og OpicapoNe (EPSILON-undersøgelse) (EPSILON)

Inklusionskriterier:

1. I stand til at give underskrevet informeret samtykke.
2. Forsøgspersoner skal være 30 til 80 år, inklusive, på tidspunktet for underskrivelsen af ​​ICF.
3. Diagnosticeret med idiopatisk PD i henhold til UK Parkinsons Disease Society Brain Bank Clinical Diagnostic Criteria inden for de foregående 5 år.
4. Sygdommens sværhedsgrad Stadier 1 til 2,5 (i henhold til den modificerede Hoehn & Yahr-stadie)
5. Tegn på motorisk funktionsnedsættelse, der kan behandles i minimum 4 uger før screening, med minimumstærskel med MDS-UPDRS Part III-score på ≥20 ved både screening og besøg 2, på trods af stabil anti-PD-terapi (baseret på investigatorens vurdering).
6. Modtager behandling med L-DOPA/DDCI (enten kontrolleret frigivelse, øjeblikkelig frigivelse eller kombineret kontrolleret øjeblikkelig frigivelse) i mindst 1 år og ved et stabilt regime i mindst 4 uger før besøg 2 med en daglig dosis i intervallet 300 til 500 mg, 3 til 4 gange om dagen.
7. Naiv over for COMT-hæmmere (inklusive OPC).

8. Mand eller kvinde.

   • En mandlig forsøgsperson skal acceptere at bruge prævention i behandlingsperioden og indtil PSV og afstå fra at donere sæd i denne periode.

   • En kvindelig forsøgsperson er berettiget til at deltage, hvis hun ikke er gravid, ikke ammer, og mindst 1 af følgende forhold gælder: i) Ikke en kvinde i den fødedygtige alder (WOCBP) ELLER ii) En WOCBP, der accepterer at følge præventionsvejledningen i behandlingsperioden og frem til PSV.

9. Resultaterne af screeninglaboratorietestene anses for at være klinisk acceptable af investigator (dvs. ikke klinisk relevante for forsøgspersonens velbefindende eller for undersøgelsens formål).

Ekskluderingskriterier:

1. Ikke-idiopatisk PD (for eksempel atypisk parkinsonisme, sekundær [erhvervet eller symptomatisk] parkinsonisme, Parkinson-plus-syndrom).
2. Tegn på motoriske komplikationer med en samlet score på MDS-UPDRS Del IV A+B+C større end '0' (nul).
3. Behandling med forbudt medicin: COMT-hæmmere (f.eks. entakapon, tolkapon), antiemetika med antidopaminerg virkning (undtagen domperidon) eller Duopa™ (carbidopa/levodopa intestinal gel) inden for 4 uger før screening.
4. Samtidig brug af monoaminoxidase (MAO-A og MAO-B) hæmmere (f.eks. phenelzin, tranylcypromin og moclobemid) andre end dem til behandling af PD.
5. Tidligere eller planlagt (i hele undersøgelsens varighed) dyb hjernestimulering.
6. Tidligere stereotaktisk kirurgi (f.eks. pallidotomi, thalamotomi) for PD eller med planlagt stereotaktisk kirurgi i undersøgelsesperioden.
7. Ethvert forsøgslægemiddel inden for 3 måneder (eller inden for 5 halveringstider, alt efter hvad der er længst) før screening.
8. Enhver medicinsk tilstand, der kan sætte emnet i øget risiko eller forstyrre undersøgelsesvurderinger.
9. Tidligere (inden for det seneste år) eller nuværende historie med selvmordstanker eller selvmordsforsøg, som bestemt ved et positivt svar ('Ja') på enten spørgsmål 4 eller spørgsmål 5 om selvmordstankerdelen af ​​Columbia-Suicide Severity Rating Scale (C) -SSRS) (Screening spørgsmål)
10. Nuværende eller tidligere (inden for det seneste år) diagnose af psykose, svær svær depression eller andre psykiatriske lidelser, der, baseret på efterforskerens vurdering, kan sætte forsøgspersonen i øget risiko eller forstyrre vurderinger.
11. En klinisk relevant elektrokardiogram (EKG) abnormitet (relevans bør vurderes af en kardiolog om nødvendigt).
12. Aktuelle tegn på ustabil hjerte-kar-sygdom, herunder men ikke begrænset til ukontrolleret hypertension, myokardieinfarkt med vigtig systolisk eller diastolisk dysfunktion, ustabil angina, kongestiv hjertesvigt (New York Heart Association klasse ≥III) og signifikant hjertearytmi (Mobitz II 2. eller 3. grad AV-blok eller enhver anden arytmi, der forårsager hæmodynamiske konsekvenser som symptomatisk bradykardi eller synkope).
13. Tidligere nyretransplantation eller løbende nyredialyse.
14. Fæokromocytom, paragangliom eller anden katekolaminsekreterende neoplasma.
15. Kendt overfølsomhed over for alle ingredienser i undersøgelsesbehandlingen.
16. Anamnese med malignt neuroleptisk syndrom (NMS) eller NMS-lignende syndromer eller ikke-traumatisk rabdomyolyse.
17. Malignitet inden for de seneste 5 år (f.eks. melanom, prostatacancer), ekskl. kutan basal- eller pladecellekræft løst ved excision.
18. Ustabilt aktivt snævervinklet eller ustabilt vidvinklet glaukom.
19. Historie om eller aktuelle beviser for enhver relevant sygdom i forbindelse med denne undersøgelse, dvs. med hensyn til forsøgspersonens sikkerhed eller relateret til undersøgelsesbetingelserne, f.eks. som kan påvirke absorptionen eller metabolismen (såsom en relevant leversygdom) af studiebehandlingen.
20. Enhver abnormitet i leverenzymerne (alaninaminotransferase [ALT] og/eller aspartataminotransferase [AST]) >2 gange den øvre grænse for normalområdet i screeningslaboratorietestresultaterne.
21. Plasmanatrium mindre end 130 mmol/L, antal hvide blodlegemer mindre end 3000 celler/mm3 eller enhver anden relevant klinisk laboratorieabnormitet, der efter investigators mening kan kompromittere forsøgspersonens sikkerhed.
22. Positiv SARS-CoV-2 test ved screening.
23. Bevis på en ICD (et eller flere positive moduler på mMIDI)