Vroege Parkinson met L-DOPA/DDCI en OpicapoNe (EPSILON-onderzoek) (EPSILON)

Inclusiecriteria:

1. In staat om ondertekende geïnformeerde toestemming te geven.
2. Proefpersonen moeten 30 tot en met 80 jaar oud zijn op het moment van ondertekening van de ICF.
3. Gediagnosticeerd met idiopathische PD volgens de UK Parkinson's Disease Society Brain Bank Clinical Diagnostic Criteria in de afgelopen 5 jaar.
4. Ernst van de ziekte Stadia 1 tot 2,5 (volgens de gewijzigde stadiëring van Hoehn & Yahr)
5. Tekenen van behandelbare motorische handicap gedurende minimaal 4 weken vóór screening, met een minimumdrempel met MDS-UPDRS Part III-score van ≥20 bij zowel screening als Bezoek 2, ondanks stabiele anti-PD-therapie (gebaseerd op het oordeel van de onderzoeker).
6. Behandeling met L-DOPA/DDCI (gecontroleerde afgifte, onmiddellijke afgifte of gecombineerde gecontroleerde onmiddellijke afgifte) gedurende ten minste 1 jaar, en met een stabiel regime gedurende ten minste 4 weken voorafgaand aan Bezoek 2 met een dagelijkse dosis in de bereik 300 tot 500 mg, 3 tot 4 keer per dag.
7. Naïef voor COMT-remmers (inclusief OPC).

8. Man of vrouw.

   • Een mannelijke proefpersoon moet ermee instemmen anticonceptie te gebruiken tijdens de behandelperiode en tot aan de PSV, en gedurende deze periode geen sperma te doneren.

   • Een vrouwelijke proefpersoon komt in aanmerking voor deelname als ze niet zwanger is, geen borstvoeding geeft, en als ten minste 1 van de volgende voorwaarden van toepassing is: i) Geen vrouw in de vruchtbare leeftijd (WOCBP) OF ii) Een WOCBP die ermee instemt de anticonceptierichtlijn te volgen tijdens de behandelperiode en tot aan de PSV.

9. De resultaten van de screeningslaboratoriumtests worden door de onderzoeker klinisch aanvaardbaar geacht (dwz niet klinisch relevant voor het welzijn van de proefpersoon of voor het doel van het onderzoek).

Uitsluitingscriteria:

1. Niet-idiopathische Parkinson (bijvoorbeeld atypisch parkinsonisme, secundair [verworven of symptomatisch] parkinsonisme, Parkinson-plussyndroom).
2. Tekenen van motorische complicaties met een totaalscore van MDS-UPDRS Deel IV A+B+C groter dan '0' (nul).
3. Behandeling met verboden medicatie: COMT-remmers (bv. entacapon, tolcapon), anti-emetica met antidopaminerge werking (behalve domperidon) of Duopa™ (carbidopa/levodopa intestinale gel) binnen de 4 weken voor de screening.
4. Gelijktijdig gebruik van monoamineoxidaseremmers (MAO-A en MAO-B) (bijv. fenelzine, tranylcypromine en moclobemide) anders dan die voor de behandeling van PD.
5. Voorafgaande of geplande (gedurende de gehele studieduur) diepe hersenstimulatie.
6. Eerdere stereotactische chirurgie (bijv. pallidotomie, thalamotomie) voor PD of met geplande stereotactische chirurgie tijdens de studieperiode.
7. Elk geneesmiddel voor onderzoek binnen de 3 maanden (of binnen 5 halfwaardetijden, afhankelijk van welke langer is) voorafgaand aan de screening.
8. Elke medische aandoening die de proefpersoon een verhoogd risico zou kunnen geven of die studiebeoordelingen zou kunnen verstoren.
9. Eerdere (in het afgelopen jaar) of huidige geschiedenis van zelfmoordgedachten of zelfmoordpogingen, zoals bepaald door een positief antwoord ('Ja') op vraag 4 of vraag 5 over het deel over zelfmoordgedachten van de Columbia-Suicide Severity Rating Scale (C -SSRS) (screeningsvragen)
10. Huidige of eerdere (in het afgelopen jaar) diagnose van psychose, ernstige ernstige depressie of andere psychiatrische stoornissen die, op basis van het oordeel van de onderzoeker, de proefpersoon een verhoogd risico kunnen geven of beoordelingen kunnen verstoren.
11. Een klinisch relevante afwijking van het elektrocardiogram (ECG) (de relevantie moet zo nodig door een cardioloog worden beoordeeld).
12. Huidig ​​bewijs van onstabiele cardiovasculaire ziekte, inclusief maar niet beperkt tot ongecontroleerde hypertensie, myocardinfarct met belangrijke systolische of diastolische disfunctie, onstabiele angina pectoris, congestief hartfalen (New York Heart Association klasse ≥III) en significante hartritmestoornissen (Mobitz II 2e of 3e graad AV-blok of een andere aritmie die hemodynamische repercussies veroorzaakt zoals symptomatische bradycardie of syncope).
13. Eerdere niertransplantatie of huidige nierdialyse.
14. Feochromocytoom, paraganglioom of ander catecholamine secretief neoplasma.
15. Bekende overgevoeligheid voor een van de ingrediënten van de onderzoeksbehandeling.
16. Voorgeschiedenis van maligne neurolepticasyndroom (MNS) of MNS-achtige syndromen, of niet-traumatische rabdomyolyse.
17. Maligniteit in de afgelopen 5 jaar (bijv. melanoom, prostaatkanker), met uitzondering van cutane basale of plaveiselcelkanker die is opgelost door excisie.
18. Instabiel actief nauwekamerhoekglaucoom of instabiel groothoekglaucoom.
19. Geschiedenis van of actueel bewijs van een relevante ziekte in de context van deze studie, dwz met betrekking tot de veiligheid van de proefpersoon of gerelateerd aan de studieomstandigheden, bijvoorbeeld die de absorptie of het metabolisme kunnen beïnvloeden (zoals een relevante leverziekte) van de studiebehandeling.
20. Elke afwijking in de leverenzymen (alanineaminotransferase [ALT] en/of aspartaataminotransferase [AST]) > 2 keer de bovengrens van het normale bereik, in de resultaten van de screeninglaboratoriumtests.
21. Plasmanatrium lager dan 130 mmol/L, aantal witte bloedcellen lager dan 3000 cellen/mm3, of enige andere relevante klinische laboratoriumafwijking die, naar de mening van de onderzoeker, de veiligheid van de proefpersoon in gevaar kan brengen.
22. Positieve SARS-CoV-2-test bij screening.
23. Bewijs van een ICD (een of meer positieve modules op de mMIDI)