Parkinson précoce avec L-DOPA/DDCI et OpicapoNe (Etude EPSILON) (EPSILON)

Critère d'intégration:

1. Capable de donner un consentement éclairé signé.
2. Les sujets doivent être âgés de 30 à 80 ans, inclusivement, au moment de la signature de l'ICF.
3. Diagnostiqué avec la maladie de Parkinson idiopathique selon les critères de diagnostic clinique de la banque de cerveaux de la société britannique de la maladie de Parkinson au cours des 5 années précédentes.
4. Sévérité de la maladie Stades 1 à 2,5 (selon la stadification Hoehn & Yahr modifiée)
5. Signes d'incapacité motrice traitable pendant au moins 4 semaines avant le dépistage, avec un seuil minimal avec un score MDS-UPDRS Partie III ≥ 20 à la fois au dépistage et à la visite 2, malgré un traitement anti-PD stable (basé sur le jugement de l'investigateur).
6. Recevoir un traitement par L-DOPA/DDCI (à libération contrôlée, à libération immédiate ou à libération immédiate contrôlée combinée) pendant au moins 1 an, et à un régime stable pendant au moins 4 semaines avant la visite 2 à une dose quotidienne dans le gamme de 300 à 500 mg, 3 à 4 fois par jour.
7. Naïfs aux inhibiteurs de COMT (dont OPC).

8. Masculin ou féminin.

   • Le sujet masculin doit accepter d'utiliser une contraception pendant la période de traitement et jusqu'au PSV, et s'abstenir de donner du sperme pendant cette période.

   • Une femme est éligible pour participer si elle n'est pas enceinte, n'allaite pas, et au moins 1 des conditions suivantes s'applique : i) Pas une femme en âge de procréer (WOCBP) OU ii) Une WOCBP qui accepte de suivre les conseils contraceptifs pendant la période de traitement et jusqu'au PSV.

9. Les résultats des tests de dépistage en laboratoire sont considérés comme cliniquement acceptables par l'investigateur (c'est-à-dire non pertinents sur le plan clinique pour le bien-être du sujet ou pour le but de l'étude).

Critère d'exclusion:

1. MP non idiopathique (par exemple, parkinsonisme atypique, parkinsonisme secondaire [acquis ou symptomatique], syndrome de Parkinson-plus).
2. Signes de complications motrices avec un score total MDS-UPDRS Part IV A+B+C supérieur à '0' (zéro).
3. Traitement avec des médicaments interdits : inhibiteurs de la COMT (par exemple, entacapone, tolcapone), antiémétiques à action antidopaminergique (sauf dompéridone) ou Duopa™ (gel intestinal de carbidopa/lévodopa) dans les 4 semaines précédant le dépistage.
4. Utilisation concomitante d'inhibiteurs de la monoamine oxydase (MAO-A et MAO-B) (par exemple, phénelzine, tranylcypromine et moclobémide) autres que ceux destinés au traitement de la MP.
5. Stimulation cérébrale profonde antérieure ou prévue (pendant toute la durée de l'étude).
6. Chirurgie stéréotaxique antérieure (p. ex., pallidotomie, thalamotomie) pour la MP ou avec chirurgie stéréotaxique planifiée pendant la période d'étude.
7. Tout médicament expérimental dans les 3 mois (ou dans les 5 demi-vies, selon la plus longue) avant le dépistage.
8. Toute condition médicale qui pourrait exposer le sujet à un risque accru ou interférer avec les évaluations de l'étude.
9. Antécédents passés (au cours de la dernière année) ou présents d'idées suicidaires ou de tentatives de suicide, déterminés par une réponse positive ("Oui") à la question 4 ou à la question 5 sur la partie des idées suicidaires de l'échelle d'évaluation de la gravité du suicide de Columbia (C -SSRS) (Questions de sélection)
10. Diagnostic actuel ou antérieur (au cours de la dernière année) de psychose, de dépression majeure sévère ou d'autres troubles psychiatriques qui, selon le jugement de l'enquêteur, pourraient exposer le sujet à un risque accru ou interférer avec les évaluations.
11. Une anomalie de l'électrocardiogramme (ECG) cliniquement pertinente (la pertinence doit être évaluée par un cardiologue si nécessaire).
12. Preuve actuelle d'une maladie cardiovasculaire instable, y compris, mais sans s'y limiter, une hypertension non contrôlée, un infarctus du myocarde avec un dysfonctionnement systolique ou diastolique important, un angor instable, une insuffisance cardiaque congestive (New York Heart Association Class ≥III) et une arythmie cardiaque importante (Mobitz II 2e ou 3e bloc AV de degré ou toute autre arythmie entraînant des répercussions hémodynamiques comme une bradycardie symptomatique ou une syncope).
13. Transplantation rénale antérieure ou dialyse rénale en cours.
14. Phéochromocytome, paragangliome ou autre néoplasme sécrétant des catécholamines.
15. Hypersensibilité connue à l'un des ingrédients du traitement à l'étude.
16. Antécédents de syndrome malin des neuroleptiques (SMN) ou de syndromes de type SMN, ou de rhabdomyolyse non traumatique.
17. Malignité au cours des 5 dernières années (p. ex., mélanome, cancer de la prostate), à ​​l'exclusion du cancer basocellulaire ou épidermoïde cutané résolu par excision.
18. Glaucome actif instable à angle fermé ou à grand angle instable.
19. Antécédents ou preuves actuelles de toute maladie pertinente dans le contexte de cette étude, c'est-à-dire en ce qui concerne la sécurité du sujet ou liée aux conditions de l'étude, par exemple, qui peut influencer l'absorption ou le métabolisme (comme une maladie hépatique pertinente) du traitement à l'étude.
20. Toute anomalie des enzymes hépatiques (alanine aminotransférase [ALT] et/ou aspartate aminotransférase [AST]) > 2 fois la limite supérieure de la plage normale, dans les résultats des tests de dépistage en laboratoire.
21. Nacré plasmatique inférieur à 130 mmol/L, nombre de globules blancs inférieur à 3 000 cellules/mm3 ou toute autre anomalie de laboratoire clinique pertinente qui, de l'avis de l'investigateur, peut compromettre la sécurité du sujet.
22. Test SARS-CoV-2 positif lors du dépistage.
23. Preuve d'un ICD (un ou plusieurs modules positifs sur le mMIDI)