Ранний паркинсон с L-DOPA/DDCI и опикапоном (исследование EPSILON) (EPSILON)

Критерии включения:

1. Способен дать подписанное информированное согласие.
2. Субъектам должно быть от 30 до 80 лет включительно на момент подписания МКФ.
3. Диагноз идиопатической БП в соответствии с клиническими диагностическими критериями банка мозга Общества болезни Паркинсона Великобритании в течение предыдущих 5 лет.
4. Тяжесть заболевания Стадии 1–2,5 (в соответствии с модифицированной стадией Hoehn & Yahr)
5. Признаки излечимой двигательной инвалидности в течение как минимум 4 недель до скрининга с минимальным порогом с оценкой MDS-UPDRS Part III ≥20 как на скрининге, так и на визите 2, несмотря на стабильную анти-БП терапию (на основании заключения исследователя).
6. Получение лечения L-ДОФА/DDCI (с контролируемым высвобождением, с немедленным высвобождением или комбинированным с контролируемым немедленным высвобождением) в течение как минимум 1 года и по стабильной схеме в течение как минимум 4 недель до визита 2 в суточной дозе в диапазон от 300 до 500 мг, 3-4 раза в день.
7. Наивен к ингибиторам COMT (включая OPC).

8. Мужчина или женщина.

   • Субъект мужского пола должен дать согласие на использование противозачаточных средств в течение периода лечения и до ПСВ, а также воздерживаться от донорства спермы в течение этого периода.

   • Субъект женского пола имеет право участвовать, если она не беременна, не кормит грудью и выполняется хотя бы одно из следующих условий: i) не женщина детородного возраста (WOCBP) ИЛИ ii) женщина WOCBP, которая соглашается следовать рекомендациям по контрацепции. в период лечения и до ПСВ.

9. Результаты скрининговых лабораторных тестов считаются исследователем клинически приемлемыми (т. е. не имеющими клинического значения для самочувствия субъекта или для цели исследования).

Критерий исключения:

1. Неидиопатическая БП (например, атипичный паркинсонизм, вторичный [приобретенный или симптоматический] паркинсонизм, синдром Паркинсона плюс).
2. Признаки двигательных осложнений с суммарным баллом MDS-UPDRS Part IV A+B+C выше «0» (ноль).
3. Лечение запрещенными препаратами: ингибиторы COMT (например, энтакапон, толкапон), противорвотные средства с антидофаминергическим действием (кроме домперидона) или Duopa™ (кишечный гель карбидопа/леводопа) в течение 4 недель до скрининга.
4. Одновременное применение ингибиторов моноаминоксидазы (МАО-А и МАО-В) (например, фенелзин, транилципромин и моклобемид), кроме тех, что используются для лечения БП.
5. Предыдущая или запланированная (в течение всего периода исследования) глубокая стимуляция мозга.
6. Стереотаксическая хирургия в анамнезе (например, паллидотомия, таламотомия) по поводу болезни Паркинсона или плановая стереотаксическая хирургия в течение периода исследования.
7. Любой исследуемый лекарственный препарат в течение 3 месяцев (или в течение 5 периодов полувыведения, в зависимости от того, что дольше) до скрининга.
8. Любое заболевание, которое может подвергнуть субъекта повышенному риску или помешать оценке исследования.
9. Суицидальные мысли или попытки самоубийства в прошлом (в течение последнего года) или в настоящем, определяемые положительным ответом («Да») на вопрос 4 или вопрос 5 в части суицидальных мыслей Колумбийской шкалы оценки тяжести суицида (C). -SSRS) (Проверочные вопросы)
10. Текущий или предыдущий (в течение последнего года) диагноз психоза, тяжелой большой депрессии или других психических расстройств, которые, по мнению исследователя, могут подвергать субъекта повышенному риску или мешать оценке.
11. Клинически значимая аномалия на электрокардиограмме (ЭКГ) (актуальность должна быть оценена кардиологом при необходимости).
12. Текущие данные о нестабильном сердечно-сосудистом заболевании, включая, помимо прочего, неконтролируемую гипертензию, инфаркт миокарда с серьезной систолической или диастолической дисфункцией, нестабильную стенокардию, застойную сердечную недостаточность (класс ≥III по Нью-Йоркской кардиологической ассоциации) и значительную сердечную аритмию (Mobitz II 2-й или 3-й класс). AV-блокада степени или любая другая аритмия, вызывающая гемодинамические последствия в виде симптоматической брадикардии или обморока).
13. Предыдущая трансплантация почки или текущий почечный диализ.
14. Феохромоцитома, параганглиома или другое новообразование, секретирующее катехоламины.
15. Известная гиперчувствительность к любым ингредиентам исследуемого препарата.
16. Злокачественный нейролептический синдром (ЗНС) или синдромы, подобные ЗНС, или нетравматический рабдомиолиз в анамнезе.
17. Злокачественные новообразования в течение последних 5 лет (например, меланома, рак предстательной железы), за исключением кожного базальноклеточного или плоскоклеточного рака, разрешенного путем иссечения.
18. Нестабильная активная узкоугольная или нестабильная широкоугольная глаукома.
19. История или текущие данные о любом соответствующем заболевании в контексте данного исследования, т. е. в отношении безопасности субъекта или связанных с условиями исследования, например, которые могут влиять на абсорбцию или метаболизм (например, соответствующее заболевание печени) лечения исследования.
20. Любое отклонение ферментов печени (аланинаминотрансфераза [АЛТ] и/или аспартатаминотрансфераза [АСТ]) более чем в 2 раза превышает верхнюю границу нормального диапазона по результатам скрининговых лабораторных тестов.
21. Натрий в плазме менее 130 ммоль/л, количество лейкоцитов менее 3000 клеток/мм3 или любые другие соответствующие клинико-лабораторные отклонения, которые, по мнению исследователя, могут поставить под угрозу безопасность субъекта.
22. Положительный тест на SARS-CoV-2 при скрининге.
23. Свидетельство наличия ИКД (один или несколько положительных модулей на mMIDI)